Selinexor 治疗对含来那度胺的治疗无效的多发性骨髓瘤患者。

纳入标准：

• 患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加本研究：

  1. 年龄 ≥ 18 岁。
  2. 愿意并能够根据联邦、地方和机构指南提供书面知情同意书。 患者必须在第一次筛查程序之前提供知情同意书。
  3. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  4. ECOG 体能状态 (PS) ≤ 2。
  5. 根据标准标准 (9) 诊断为 MM，如下所示：

主要标准：

1. 组织活检显示浆细胞瘤。
2. 骨髓浆细胞增多症（大于 30% 的浆细胞）。
3. 血清电泳单克隆免疫球蛋白峰值 IgG 大于 3.5 g/dL 或 IgA 大于 2.0 g/dL 或 24 小时尿蛋白电泳中 kappa 或 lambda 轻链排泄大于 1 g/天。

次要标准：

1. 骨髓浆细胞增多症（10% 至 30% 的浆细胞）。
2. 存在单克隆免疫球蛋白，但程度低于主要标准。
3. 溶骨性病变。

4. 正常 IgM 低于 50 mg/dL，IgA 低于 100 mg/dL，或 IgG 低于 600 mg/dL。

   以下任何一组标准将确认多发性骨髓瘤的诊断：

   • 任何 2 项主要标准

   • 主要标准 1 加上次要标准 2、3 或 4

   • 主要标准 3 加上次要标准 1 或 3

   • 次要标准 1、2 和 3，或 1、2 和 4

6. 目前患有可测量疾病的 MM，定义为：

• 血清电泳上的单克隆免疫球蛋白峰值至少为 0.5 g/dL 和/或
• 尿单克隆蛋白水平至少为 200 mg/24 小时
• 对于没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平的患者，涉及的 SFLC > 100 mg/L 或 SFLC 比率异常 7. 目前患有进行性 MM：至少 3 个方案或治疗线的复发或难治性疾病的 MM 患者是如果他们满足其他资格标准，则有资格入学：
• 当患者在最后一次治疗后进展超过 8 周时，即被视为复发

• 当前接受治疗时或在最后一次给药后 8 周内进展的患者是难治性的 8. 既往接触来那度胺：含来那度胺 (> 10 mg) 的方案失败（含来那度胺的方案可以是任何先前的方案，不需要成为他们最近治疗的一部分）并接受了蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 抗体治疗。

  9. C1D1 前 28 天内有足够的肝功能：总胆红素 < 1.5 × 正常上限（ULN）（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须 < 3 × ULN），天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶 (ALT) 正常至 < 2 × ULN。

  10. 在 C1D1 之前的 28 天内肾功能充足，由≤1.5 mg/dL 的血清肌酐或 > 60 mL/min 的估计 CrCl 确定，使用 Cockcroft 和 Gault 公式计算（140 - 年龄） • 质量（kg）/ (72 • 肌酐毫克/分升)；如果是女性，则乘以 0.85 (10)（附录 5）。

  11. C1D1 前 7 天内具有足够的造血功能：总 WBC 计数≥1500/mm3，ANC ≥1000/mm3，血红蛋白≥8.5 g/dL 和血小板计数≥75,000/mm3（患者

  12. 接受造血生长因子支持的患者，包括促红细胞生成素、达贝泊汀、G-CSF、GM-CSF 和血小板刺激剂（例如，eltrombopag、romiplostim 或 interleukin-11）必须在生长因子支持和治疗之间间隔 2 周筛选评估，但他们可能在研究期间接受生长因子支持。

  13. 患者必须：

• 研究治疗开始前最后一次红细胞 (RBC) 输注至少间隔 2 周
• 研究治疗开始前最后一次血小板输注至少间隔 1 周

• 然而，在研究期间，患者可能会按照机构指南的临床指示接受红细胞和/或血小板输注 14。 患者必须注册到强制性 REVLIMID REMS™ 计划，并愿意并能够遵守 REVLIMID REMS™ 计划的要求。

  15. 有生育能力的女性患者 (FCBP) 在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验。 有生育能力的女性患者和与有生育能力的女性发生性行为的育龄男性患者必须在整个研究过程中以及最后一次研究治疗剂量后的 3 个月内使用高效避孕方法，具体而言：

• FCBP† 必须在开始治疗前 10 - 14 天内和开始治疗后 24 小时内再次进行敏感度至少为 25 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须承诺继续戒断异性性交或使用可接受的方法节育、一种高效方法和一种额外有效方法同时进行，并且至少在她开始治疗前 28 天。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经进行了输精管结扎术。 所有受试者必须至少每 28 天接受一次有关怀孕预防措施和胎儿暴露风险的咨询。

  • FCBP（育龄女性）是性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经） 能够每天服用 81 或 325 毫克阿司匹林（乙酰水杨酸，ASA）作为抗血小板治疗如果血小板计数高于 30 x 109/L（对 ASA 不耐受的受试者可以使用华法林或低分子肝素）

排除标准：

• 符合以下任何排除标准的患者均无资格参加本研究：

  1. 以前接受过 selinexor 或其他 XPO1 抑制剂。
  2. 在随机分组前 5 年内需要治疗或已显示复发证据的先前恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或原位充分治疗的宫颈癌除外）。 癌症治疗超过 5 年且没有复发证据将被允许。
  3. 有任何并发​​的医疗状况或疾病（例如，不受控制的活动性高血压、不受控制的活动性糖尿病、活动性全身感染、POEMS 综合征 [多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变]、原发性淀粉样变性等）可能会干扰与学习程序。
  4. 在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 之前的 1 周内发生需要肠外抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的活动性感染。 在 C1D1 之前 1 周内接受预防性抗生素治疗或感染得到控制的患者是可以接受的。
  5. 已知对糖皮质激素不耐受、过敏或禁忌。
  6. 已知对与沙利度胺和来那度胺或类固醇具有相似化学或生物成分的化合物过敏。
  7. 同时使用其他抗癌药物或治疗。
  8. 如果在服用沙利度胺或类似药物时以脱屑皮疹为特征，则发生结节性红斑。
  9. 严重高钙血症，即针对白蛋白校正的血清钙≥ 12 mg/dL (3.0 mmol/L)
  10. 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。
  11. 怀孕或哺乳期女性。
  12. 牛血清白蛋白
  13. 预期寿命不到3个月。
  14. C1D1 之前 4 周内进行过大手术。
  15. 活跃的、不稳定的心血管功能，表现为：

  1. 有症状的缺血，或 2. 未控制的临床显着传导异常（例如，排除抗心律失常的室性心动过速患者；一级房室传导阻滞或无症状左前分支传导阻滞/右束支传导阻滞的患者将不被排除），或 3. 纽约心脏协会 CHF ≥ 3 级或已知左心室射血分数 < 40%，或 4. C1D1 前 3 个月内发生 MI。 16. 已知的活动性 HIV 感染或 HIV 血清阳性。 17. 已知的活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染；或已知丙型肝炎病毒核糖核酸 (RNA) 或乙型肝炎病毒表面抗原呈阳性。

  18. 任何干扰患者吞咽药片能力的活动性胃肠道功能障碍，或任何可能干扰研究治疗药物吸收的活动性胃肠道功能障碍。

  19. 无法或不愿服用美国国家综合癌症网络® (NCCN) 肿瘤学临床实践指南 (CPGO) (NCCN CPGO) 推荐的抗恶心和抗厌食药物等支持性药物治疗止吐和厌食/恶病质 (姑息治疗）。

  20. 调查员认为可能会干扰治疗、依从性或给予知情同意的能力的任何活跃、严重的精神病、医疗或其他状况/情况。

  21.禁忌任何所需的伴随药物或支持治疗。

  22. 患者不愿意或不能遵守协议。