레날리도마이드 함유 요법에 불응성인 다발성 골수종 환자의 셀리넥서 치료

포함 기준:

• 환자는 이 연구에 등록할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 연령 ≥ 18세.
  2. 연방, 지역 및 기관 지침에 따라 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다. 환자는 첫 번째 스크리닝 절차 전에 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
  3. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
  4. ≤ 2의 ECOG 수행 상태(PS).
  5. 다음과 같은 표준 기준(9)에 따라 MM 진단을 받았습니다.

주요 기준:

1. 조직 생검에 대한 형질 세포종.
2. 골수 형질세포증(30% 이상의 형질 세포).
3. 혈청 전기영동에서 단클론 면역글로불린 스파이크 3.5g/dL 이상의 IgG 또는 2.0g/dL 이상의 IgA 또는 24시간 소변 단백 전기영동에서 1g/일 이상의 카파 또는 람다 경쇄 배설.

사소한 기준:

1. 골수 형질세포증(10%~30% 형질 세포).
2. 단클론성 면역글로불린이 존재하지만 주요 기준에 따라 주어진 것보다 더 작은 크기입니다.
3. 용해성 뼈 병변.

4. 정상 IgM은 50mg/dL 미만, IgA는 100mg/dL 미만, IgG는 600mg/dL 미만입니다.

   다음 기준 세트는 다발성 골수종의 진단을 확인합니다.

   • 주요 기준 중 2개

   • 주요 기준 1과 보조 기준 2, 3 또는 4

   • 주요 기준 3 + 부 기준 1 또는 3

   • 부기준 1, 2, 3 또는 1, 2, 4

6. 현재 다음과 같이 정의되는 측정 가능한 질병이 있는 MM이 있습니다.

• 최소 0.5g/dL의 혈청 전기영동에서 단일클론 면역글로불린 스파이크 및/또는
• 최소 200mg/24시간의 소변 단클론 단백질 수준
• 측정 가능한 혈청 및 소변 M-단백질 수치가 없는 환자의 경우 관련 SFLC > 100mg/L 또는 비정상 SFLC 비율 7. 현재 진행성 MM: MM 환자는 적어도 3가지 요법 또는 치료 라인에서 재발하거나 불응성 질환이 있습니다. 다른 자격 기준을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.
• 환자는 마지막 치료 용량으로부터 8주 이상 경과했을 때 재발된 것으로 간주됩니다.

• 환자는 현재 치료를 받는 동안 또는 마지막 투여 후 8주 이내에 진행할 때 불응성입니다. 가장 최근 치료의 일부가 되도록) 프로테아좀 억제제, 면역 조절제 및 항-CD38 항체 요법을 받았습니다.

  9. C1D1 이전 28일 이내의 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 < 1.5 × 정상 상한(ULN)(총 빌리루빈이 < 3 × ULN이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외), 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 < 2 × ULN 정상인 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT).

  10. ≤1.5mg/dL의 혈청 크레아티닌 또는 Cockcroft 및 Gault 공식(140 - 연령)을 사용하여 계산된 > 60mL/분의 추정 CrCl에 의해 결정된 C1D1 이전 28일 이내에 적절한 신장 기능 • 체중(kg)/ (72 • 크레아티닌 mg/dL); 여성의 경우 0.85를 곱합니다(10)(부록 5).

  11. C1D1 발병 전 7일 이내에 적절한 조혈 기능: 총 백혈구 수 ≥1500/mm3, ANC ≥1000/mm3, 헤모글로빈 ≥8.5g/dL 및 혈소판 수 ≥75,000/mm3(다음에 해당하는 환자

  12. 에리스로포이에틴, 다베포에틴, G-CSF, GM-CSF 및 혈소판 자극제(예: 엘트롬보팍, 로미플로스팀 또는 인터류킨-11)를 포함한 조혈 성장 인자 지원을 받는 환자는 성장 인자 지원과 평가를 선별하지만 연구 중에 성장 인자 지원을 받을 수 있습니다.

  13. 환자는 다음을 갖추어야 합니다.

• 연구 치료 시작 전 마지막 적혈구(RBC) 수혈로부터 최소 2주 간격
• 연구 치료 시작 전 마지막 혈소판 수혈로부터 최소 1주 간격

• 그러나 연구 기간 동안 기관 지침에 따라 임상적으로 지시된 대로 환자는 RBC 및/또는 혈소판 수혈을 받을 수 있습니다 14. 환자는 필수 REVLIMID REMS™ 프로그램에 등록되어 있어야 하며 REVLIMID REMS™ 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

  15. 가임 여성 환자(FCBP)는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임기 여성 환자 및 가임기 여성과 성적으로 왕성한 가임기 남성 환자는 연구 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 특히 다음과 같은 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

• FCBP†는 치료 시작 전 10 - 14일 및 치료 시작 후 24시간 이내에 최소 25mIU/mL의 민감도로 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며, 이성 관계를 계속 금하거나 허용 가능한 방법을 사용해야 합니다. 치료를 시작하기 최소 28일 전에 동시에 매우 효과적인 방법 하나와 추가적인 효과적인 방법 하나를 선택해야 합니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 피험자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다.

  • FCBP(가임 여성)는 성적으로 성숙한 여성으로서 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았으며; 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 함(즉, 이전 연속 24개월 동안 월경이 있음) 항혈소판 요법으로 매일 81 또는 325mg의 아스피린(아세틸살리실산, ASA)을 복용할 수 있음 혈소판 수가 30 x 109/L 이상인 경우(ASA에 내성이 없는 피험자는 와파린 또는 저분자량 헤파린을 사용할 수 있음)

제외 기준:

• 다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 이 연구에 등록할 수 없습니다.

  1. 이전에 셀리넥서 또는 다른 XPO1 억제제를 투여받았습니다.
  2. 무작위 배정 전 5년 동안 치료가 필요하거나 재발의 증거를 보인 이전 악성 종양(비흑색종 피부암 또는 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암 제외). 이전에 >5년 동안 치료 목적으로 치료되었으며 재발의 증거가 없는 암은 허용됩니다.
  3. 동시 의학적 상태 또는 질병(예: 조절되지 않는 활동성 고혈압, 조절되지 않는 활동성 당뇨병, 활동성 전신 감염, POEMS 증후군[다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화], 원발성 아밀로이드증 등)이 있는 경우 연구 절차와 함께.
  4. 주기 1 1일(C1D1) 전 1주 이내에 비경구적 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 통제되지 않는 활동성 감염. 예방적 항생제를 복용 중이거나 C1D1 이전 1주 이내에 통제된 감염이 있는 환자는 허용됩니다.
  5. 글루코코르티코이드에 대한 불내성, 과민성 또는 금기.
  6. 탈리도마이드 및 레날리도마이드 또는 스테로이드와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 대해 알려진 과민증.
  7. 다른 항암제 또는 치료법의 동시 사용.
  8. 탈리도마이드 또는 유사한 약물을 복용하는 동안 표피가 벗겨지는 발진이 특징인 경우 결절성 홍반이 발생합니다.
  9. 중증 고칼슘혈증, 즉 알부민에 대해 보정된 혈청 칼슘 ≥ 12mg/dL(3.0mmol/L)
  10. 피험자가 연구에 참여하거나 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태.
  11. 임신 또는 모유 수유 여성.
  12. BSA
  13. 수명은 3개월 미만입니다.
  14. C1D1 발생 전 4주 이내에 대수술을 받은 경우.
  15. 활동적이고 불안정한 심혈관 기능은 다음의 존재로 표시됩니다.

  1. 증후성 허혈, 또는 2. 임상적으로 유의한 조절되지 않는 전도 이상(예: 항부정맥제에 대한 심실 빈맥 환자는 제외됨; 1도 방실 차단 또는 무증상 좌전방다발차단/우각차단 환자는 제외되지 않음), 또는 3. New York Heart Association Class ≥3의 CHF 또는 알려진 좌심실 박출률 < 40%, 또는 4. C1D1 이전 3개월 이내에 MI. 16. 알려진 활동성 HIV 감염 또는 HIV 혈청양성. 17. 알려진 활동성 A, B 또는 C형 간염 감염; 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(RNA) 또는 B형 간염 바이러스 표면 항원에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다.

  18. 정제를 삼키는 환자의 능력을 방해하는 임의의 활성 GI 기능 장애, 또는 연구 치료제의 흡수를 방해할 수 있는 임의의 활성 GI 기능 장애.

  19. 구토억제 및 식욕부진/악액질에 대한 NCCN(National Comprehensive Cancer Network®) CPGO(Clinical Practice Guidelines in Oncology)(NCCN CPGO)에서 권장하는 항오심제 및 항거식증제와 같은 보조 약물을 복용할 수 없거나 복용하지 않으려는 경우( 완화의료).

  20. 조사자의 의견에 따라 치료, 순응 또는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 방해할 수 있는 모든 활동적이고 심각한 정신과적, 의학적 또는 기타 상태/상황.

  21. 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기.

  22. 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자.