進行性固形悪性腫瘍の被験者におけるCFI-402411の安全性と有効性の研究
2025年5月16日 更新者：Treadwell Therapeutics, Inc
造血前駆細胞キナーゼ-1 (HPK1) 阻害剤である CFI-402411 を単剤として、また進行性固形悪性腫瘍の被験者を対象にペムブロリズマブと組み合わせて使用する、初のヒト第 1/2 相試験
この研究の目的は、CFI-402411 と呼ばれる治験薬の単独およびペムブロリズマブとの併用の安全性をテストし、以前の治療後に進行した進行性固形腫瘍の患者におけるその効果を研究することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、CFI-402411を単剤またはペムブロリズマブと組み合わせて投与した場合の、進行性固形悪性腫瘍の被験者におけるCFI-402411の安全性と忍容性を評価する最初のヒト研究になります。 CFI-402411 は、HPK1 の機能を阻害する経口薬です。 HPK1 を遮断すると、患者の腫瘍に対する免疫応答が刺激される可能性があります。 この免疫応答は、ペムブロリズマブと組み合わせるとさらに強化される可能性があります。 この研究から得られたデータは、さらなる臨床研究の用量とスケジュール、および被験者の選択を決定します。
前臨床所見は、CFI-402411 の新規抗がん剤としてのさらなる開発、および CFI-402411 とペムブロリズマブの併用が、進行性悪性腫瘍患者の転帰を改善するための潜在的な戦略であることを支持しています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
170
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California San Diego
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Los Angeles、California、アメリカ、90025
- The Angeles Clinic
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Yale Cancer Center
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Florida
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Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Florida Cancer Specialists
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- START - Mid-West
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37023
- SCRI - Nashville
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- START - San Antonio
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialist
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G1Z2
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H8L6
- The Ottawa Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Sha Tin、香港
- Prince of Wales Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準: 研究全体の適格性 (すべての研究部分にわたって):
- 年齢 > 18 歳
- -再発/転移性疾患に対する全身療法の1回以上のレジメンで進行したが、3回以下。
- 被験者は測定可能な疾患を持っている必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
パート A1: 単剤療法の用量漸増の包含基準
1. 組織学的または細胞学的に確認された進行性固形悪性腫瘍で、現在の標準治療に難治性であるか、その候補ではなく、標準治療が利用できない患者。
パート A2: バイオマーカーに焦点を当てた単剤療法のバックフィルの包含基準
以下にリストされている進行がんのいずれかの組織学的または細胞学的確認;
- NSCLC
- SCLC
- 皮膚黒色腫
- メルケル細胞がん
- 頭頸部、肛門管、または皮膚の扁平上皮がん
- 尿路上皮がん
- 明細胞または非明細胞腎細胞癌
- トリプルネガティブ乳がん
- 子宮内膜がん（MSIの状態に関係なく）
- 子宮頸癌
- 胃食道がん
- 肝細胞がん
- マイクロサテライト不安定性が高い（MSI-H）ことが知られている場合、組織学
- 腫瘍は、現在の標準治療に対して難治性であるか、またはその候補ではなく、標準治療が存在しない必要があります。
パート A3: 単剤療法の拡大の包含基準
以下にリストされている進行がんのいずれかの組織学的または細胞学的確認;
- NSCLC がん 任意の組織型
- SCLC
- 皮膚黒色腫
- メルケル細胞がん
- 頭頸部、肛門管、または皮膚の扁平上皮がん
- 尿路上皮がん
- 明細胞または非明細胞腎細胞癌
- トリプルネガティブ乳がん
- 子宮内膜がん（MSIの状態に関係なく）
- 子宮頸癌
- 胃食道がん
- 肝細胞
- マイクロサテライト不安定性が高い（MSI-H）ことが知られている場合、組織学
- 腫瘍は、現在の標準治療に難治性または不耐性である必要があり、標準治療が利用できない人。
- オプションの生検：オプションの新鮮な腫瘍生検に同意する被験者は、生検可能な少なくとも1つの非標的軟部組織腫瘍病変を持っている必要があります。
パート B1: CFI-402411 とペムブロリズマブの用量漸増の組み入れ基準
- 被験者は、ペムブロリズマブを受け取るために治験責任医師によって適格であると見なされなければなりません。
-以下にリストされている進行がんのいずれかの組織学的または細胞学的確認（リストは国ごとに異なる場合があります。米国はここに示されています）;
- NSCLC がん 任意の組織型
- SCLC
- 皮膚黒色腫
- メルケル細胞がん
- 頭頸部、肛門管、または皮膚の扁平上皮がん
- 尿路上皮がん
- 明細胞または非明細胞腎細胞癌
- トリプルネガティブ乳がん
- 子宮内膜がん（MSIの状態に関係なく）
- 子宮頸癌
- 胃食道がん
- 肝細胞がん
- マイクロサテライト不安定性が高い（MSI-H）ことが知られている場合、組織学
腫瘍は、現在の標準治療に難治性または不耐性であるか、または標準治療が利用できない対象でなければなりません。
パート B2: CFI-402411 とペムブロリズマブ拡大の組み入れ基準の組み合わせ
- 被験者は、治験責任医師がペムブロリズマブを受ける資格があると見なす必要があります
-以下にリストされている進行がんのいずれかの組織学的または細胞学的確認（リストは国ごとに異なる場合があります。米国はここに示されています）;
- 非小細胞肺がん あらゆる組織像
- SCLC
- 皮膚黒色腫
- メルケル細胞がん
- 頭頸部、肛門管、または皮膚の扁平上皮がん
- 尿路上皮がん
- 明細胞または非明細胞腎細胞癌
- トリプルネガティブ乳がん
- 子宮内膜がん（MSIの状態に関係なく）
- 胃食道がん
- 肝細胞がん
- マイクロサテライト不安定性が高い（MSI-H）ことが知られている場合、組織学
- 腫瘍は、現在の標準的な非IO治療に難治性または不耐性であるか、または標準的な治療法が利用できない対象でなければなりません。
主な除外基準：研究全体の適格性（すべての研究部分にわたって）
以下の基準のいずれかが満たされた場合、被験者は研究から除外されます。
- -他の臨床試験におけるHPK1阻害剤による以前の治療。
- 自己免疫に基づく疾患または臨床的に重要な自己免疫疾患の診断。
- 症候性うっ血性心不全、活動性狭心症、または最近の心筋梗塞がある（6か月以内）。
- 慢性心房細動があります。
- -既知の中枢神経系転移。
- -脳卒中または一過性脳虚血発作、またはその他の虚血性イベントまたは血栓塞栓性イベント 研究登録から3か月以内。
- -QTc延長の病歴またはQT / QTc間隔の顕著なベースライン延長、またはTdPの追加の危険因子の病歴（例：心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A1: 単剤療法のエスカレーション
CFI-402411 を備えた用量漸増アーム。
CFI-402411 は、1 日 1 回経口投与されます。
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CFI-402411 は、1 日 1 回経口投与されます。
エスカレーションアームの開始用量は 80 mg/日で、拡張アームの推奨用量は 1 日あたりです。
他の名前：
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実験的：A2: 単剤療法のバイオマーカー
CFI-402411 を用いた用量漸増バイオマーカーアーム。
CFI-402411 は、1 日 1 回経口投与されます。
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CFI-402411 は、1 日 1 回経口投与されます。
エスカレーションアームの開始用量は 80 mg/日で、拡張アームの推奨用量は 1 日あたりです。
他の名前：
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実験的：A3: 単剤療法の拡大
拡張アームに CFI-402411 を推奨されるフェーズ 2 用量で投与します。
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CFI-402411 は、1 日 1 回経口投与されます。
エスカレーションアームの開始用量は 80 mg/日で、拡張アームの推奨用量は 1 日あたりです。
他の名前：
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実験的：B1: コンビネーション エスカレーション
ペムブロリズマブと組み合わせた CFI-402411 による用量漸増アーム (その表示された用量とスケジュールで)。
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CFI-402411 は、1 日 1 回経口投与されます。
エスカレーションアームの開始用量は 80 mg/日で、拡張アームの推奨用量は 1 日あたりです。
他の名前：
ペムブロリズマブは、表示された用量とスケジュールで投与され、200 mg が 3 週間ごとに 30 分かけて静脈内注入されます。
他の名前：
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実験的：B2：コンビネーション展開
ペムブロリズマブと組み合わせた CFI-402411 の第 2 相推奨用量による用量拡張群 (ラベルに表示された用量とスケジュールで)。
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CFI-402411 は、1 日 1 回経口投与されます。
エスカレーションアームの開始用量は 80 mg/日で、拡張アームの推奨用量は 1 日あたりです。
他の名前：
ペムブロリズマブは、表示された用量とスケジュールで投与され、200 mg が 3 週間ごとに 30 分かけて静脈内注入されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CFI-402411 の有害事象の発生率を、単剤および推奨される第 2 相用量 (RP2D) で評価すること。
時間枠：48ヶ月
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治験薬に関連する可能性のある有害事象を経験した被験者の数。
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48ヶ月
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CFI-402411とペムブロリズマブの併用およびRP2Dでの有害事象の発生率を評価すること。
時間枠：48ヶ月
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治験薬に関連する可能性のある有害事象を経験した被験者の数。
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48ヶ月
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CFI-402411の複数回投与レベルで治療された被験者における最良の全体的な反応率を調べること。
時間枠：48ヶ月
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最良の全体奏功率は、各腫瘍奏功カテゴリーの患者の割合を使用して、用量コホートおよび全体で要約されます。
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48ヶ月
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CFI-402411の複数回投与レベルで治療された被験者の無増悪生存期間を調べること。
時間枠：48ヶ月
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最初の投与から病気の進行または死亡のいずれかが先に発生するまでの時間は、投与コホートおよび全体ですべての患者について計算および要約されます。
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48ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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単剤 CFI-402411 単独およびペムブロリズマブとの併用の最大耐用量を特定すること。
時間枠：48ヶ月
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安全性表と薬物動態表が評価されます。
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48ヶ月
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CFI-402411の有害事象の発生率をさらに評価すること。
時間枠：48ヶ月
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治験薬に関連する可能性のある有害事象を経験した被験者の数。
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48ヶ月
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CFI-402411単剤療法およびペムブロリズマブとの併用療法の最良の全体的な反応を評価すること。
時間枠：48ヶ月
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最良の全体奏功率は、各腫瘍奏功カテゴリーの患者の割合を使用して、用量コホートおよび全体で要約されます。
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48ヶ月
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CFI-402411の単剤療法およびペムブロリズマブとの併用療法の全体的な奏効率を評価すること。
時間枠：48ヶ月
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すべての被験者について、完全奏効および部分奏効の全体奏効率を計算し、用量コホートおよび全体で要約する。
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48ヶ月
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CFI-402411の単剤療法およびペムブロリズマブとの併用療法の全生存率を評価すること。
時間枠：48ヶ月
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最初の投与から何らかの原因による死亡日までの時間を計算し、投与コホートおよび全体ですべての患者について要約します。
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48ヶ月
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CFI-402411の単剤療法およびペムブロリズマブとの併用療法の無増悪生存期間を評価すること。
時間枠：48ヶ月
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最初の投与から病気の進行または死亡のいずれかが先に発生するまでの時間は、投与コホートおよび全体ですべての患者について計算および要約されます。
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48ヶ月
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CFI-402411の単剤療法およびペムブロリズマブとの併用療法の奏功期間を評価すること。
時間枠：48ヶ月
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最初の客観的反応から、記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡までの時間のうち、最初に発生した方が計算され、用量コホートおよび全体ですべての患者について要約されます。
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48ヶ月
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AUCを介してペムブロリズマブと組み合わせて投与した場合のCFI-402411単独の薬物動態プロファイルを評価すること。
時間枠：48ヶ月
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血漿濃度下面積 (AUC) 対 時間 0 から最小測定可能濃度の時間までの曲線を用量群別に集計。
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48ヶ月
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CFI-402411 をペムブロリズマブと組み合わせて投与した場合の CFI-402411 単独の薬物動態プロファイルを Cmax まで評価すること。
時間枠：48ヶ月
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Ｃｍａｘは、投与群ごとに集計されたＴｍａｘで生じる最大測定血漿濃度によって評価される。
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48ヶ月
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Tmaxまでペムブロリズマブと組み合わせて投与した場合のCFI-402411単独の薬物動態プロファイルを評価すること。
時間枠：48ヶ月
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Tmax は、最大血漿濃度に達するまでの時間によって評価され、投与群ごとに表にされます。
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48ヶ月
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Cminを介してペムブロリズマブと組み合わせて投与した場合のCFI-402411単独の薬物動態プロファイルを評価すること。
時間枠：48ヶ月
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Cminは、測定された投与前の血漿濃度から計算され、投与群ごとに表にされます。
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48ヶ月
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T1 / 2を介してペムブロリズマブと組み合わせて投与した場合のCFI-402411単独の薬物動態プロファイルを評価する。
時間枠：48ヶ月
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排泄半減期を計算し、用量群別に表にする。
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48ヶ月
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免疫または疾患関連バイオマーカーに対するCFI-402411治療の効果を評価すること。
時間枠：48ヶ月
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薬力学的バイオマーカー（サイトカインレベル）に対するCFI-402411の効果は、ベースラインからの変化率によって評価されます。
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48ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Omid Hamid, Dr、The Angeles Clinic, Los Angeles
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月31日
一次修了 (推定)
2025年11月1日
研究の完了 (推定)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年7月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月19日
最初の投稿 (実際)
2020年8月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月16日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- TWT-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
IPD を利用可能にするかどうかを決定するのは時期尚早です。これに関するプロセスはまだ作成されていません。
ポリシー/プロセスが作成されると、フィールドが更新されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。