A CFI-402411 biztonságossági és hatékonysági vizsgálata előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatos betegeknél
2025. május 16. frissítette: Treadwell Therapeutics, Inc
Első humán, fázis 1/2 vizsgálat a CFI-402411 vérképző progenitor kináz-1 (HPK1) gátlóról, egyedüli hatóanyagként és pembrolizumabbal kombinálva előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatos betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja a CFI-402411 nevű vizsgált gyógyszer biztonságosságának tesztelése önmagában és pembrolizumabbal kombinálva, valamint hatásainak vizsgálata olyan előrehaladott szolid daganatos betegeknél, akik a korábbi terápiák után előrehaladtak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy első emberben végzett vizsgálat, amely a CFI-402411 biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli előrehaladott szolid rosszindulatú daganatos betegeknél, ha a CFI-402411-et önmagában vagy pembrolizumabbal kombinálva alkalmazzák. A CFI-402411 egy orális tabletta, amely blokkolja a HPK1 működését. A HPK1 blokkolása stimulálhatja a tumor elleni immunválaszt a betegekben. Ez az immunválasz tovább fokozható pembrolizumabbal kombinálva. Az ebből a vizsgálatból nyert adatok meghatározzák a további klinikai vizsgálatok dózisát és ütemezését, valamint az alany kiválasztását.
A preklinikai eredmények alátámasztják a CFI-402411 új rákellenes szerként való továbbfejlesztését, valamint a CFI-402411 és a pembrolizumab kombinációját, mint lehetséges stratégiát az előrehaladott rosszindulatú daganatos betegek kimenetelének javítására.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
170
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- University of California San Diego
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
- The Angeles Clinic
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06519
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49546
- START - Mid-West
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37023
- SCRI - Nashville
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- START - San Antonio
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Virginia Cancer Specialist
-
-
-
-
-
Sha Tin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
- The Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Kulcsfontosságú felvételi kritériumok: a vizsgálat egészére kiterjedő alkalmasság (az összes vizsgálati részre vonatkozóan):
- Életkor > 18 év
- A visszatérő/metasztatikus betegség ≥ 1, de legfeljebb 3 szisztémás terápiája után előrehaladott.
- Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
A1. rész: A monoterápia dóziseszkalációjának befogadási kritériumai
1. Előrehaladott szolid rosszindulatú daganat szövettani vagy citológiai megerősítése, amely refrakter vagy nem alkalmas a jelenlegi standard kezelés(ek)re, és amelyre nem áll rendelkezésre standard terápia.
A2. rész: Biomarker-központú monoterápiás háttérkitöltések befogadási kritériumai
Az alábbiakban felsorolt előrehaladott daganatok valamelyikének szövettani vagy citológiai megerősítése;
- NSCLC
- SCLC
- bőr melanoma
- Merkel sejtes karcinóma
- a fej és a nyak, az anális csatorna vagy a bőr laphámsejtes karcinóma
- uroteliális rák
- tiszta sejtes vagy nem tiszta sejtes vesesejtes karcinóma
- hármas negatív emlőrák
- endometrium rák (függetlenül az MSI állapotától)
- méhnyakrák
- gastrooesophagealis rák
- hepatocelluláris rák
- bármilyen szövettan, ha ismert, hogy magas a mikroszatellit-instabilitás (MSI-H)
- A daganatoknak rezisztensnek kell lenniük a jelenlegi standard kezelés(ek)re, vagy nem alkalmazhatók, és amelyekre nem létezik standard terápia.
A3. rész: A monoterápia kiterjesztésének befogadási kritériumai
Az alábbiakban felsorolt előrehaladott daganatok valamelyikének szövettani vagy citológiai megerősítése;
- NSCLC rák bármilyen szövettan
- SCLC
- bőr melanoma
- Merkel sejtes karcinóma
- a fej és a nyak, az anális csatorna vagy a bőr laphámsejtes karcinóma
- uroteliális rák
- tiszta sejtes vagy nem tiszta sejtes vesesejtes karcinóma
- hármas negatív emlőrák
- endometrium rák (függetlenül az MSI állapotától)
- méhnyakrák
- gastrooesophagealis rák
- hepatocelluláris
- bármilyen szövettan, ha ismert, hogy magas a mikroszatellit-instabilitás (MSI-H)
- A daganatoknak rezisztensnek kell lenniük a jelenlegi standard kezelés(ek)re, vagy intoleránsak kell lenniük a jelenlegi standard kezelés(ek)re, és akikre nem állnak rendelkezésre szabványos terápiák.
- Választható biopsziák: Azoknak az alanyoknak, akik beleegyeznek az opcionális friss tumorbiopsziákba, legalább egy nem célzott lágyrész-daganat-lézióval kell rendelkezniük, amelyből biopsziát lehet venni.
B1. rész: CFI-402411 a pembrolizumab dóziseszkalációs bevonási kritériumaival kombinálva
- Az alanyokat a vizsgálónak jogosultnak kell tekintenie pembrolizumab kezelésre.
Az alábbiakban felsorolt előrehaladott ráktípusok egyikének szövettani vagy citológiai megerősítése (a lista országonként eltérő lehet, az USA itt látható);
- NSCLC rák bármilyen szövettan
- SCLC
- bőr melanoma
- Merkel sejtes karcinóma
- a fej és a nyak, az anális csatorna vagy a bőr laphámsejtes karcinóma
- uroteliális rák
- tiszta sejtes vagy nem tiszta sejtes vesesejtes karcinóma
- hármas negatív emlőrák
- endometrium rák (függetlenül az MSI állapotától)
- méhnyakrák
- gastrooesophagealis rák
- hepatocelluláris rák
- bármilyen szövettan, ha ismert, hogy magas a mikroszatellit-instabilitás (MSI-H)
A daganatoknak rezisztensnek kell lenniük a jelenlegi standard kezelés(ek)re, vagy intoleránsak kell lenniük a jelenlegi standard kezelés(ek)re, vagy akiknek nem áll rendelkezésre standard terápia.
B2 rész: CFI-402411 a pembrolizumab expanziós bevonási kritériumaival kombinálva
- Az alanyokat a vizsgálónak jogosultnak kell tekintenie pembrolizumab kezelésre
Az alábbiakban felsorolt előrehaladott ráktípusok egyikének szövettani vagy citológiai megerősítése (a lista országonként eltérő lehet, az USA itt látható);
- nem kissejtes tüdőrák bármilyen szövettan
- SCLC
- bőr melanoma
- Merkel sejtes karcinóma
- a fej és a nyak, az anális csatorna vagy a bőr laphámsejtes karcinóma
- uroteliális rák
- tiszta sejtes vagy nem tiszta sejtes vesesejtes karcinóma
- hármas negatív emlőrák
- endometrium rák (függetlenül az MSI állapotától)
- gastrooesophagealis rák
- hepatocelluláris rák
- bármilyen szövettan, ha ismert, hogy magas a mikroszatellit-instabilitás (MSI-H)
- A daganatoknak rezisztensnek kell lenniük a jelenlegi standard non-IO kezelés(ek)re, vagy intoleránsak kell lenniük arra, vagy akikre nem áll rendelkezésre standard terápia.
Kulcsfontosságú kizárási kritériumok: a vizsgálat egészére kiterjedő jogosultság (az összes vizsgálati részre vonatkozóan)
Az alanyokat kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike teljesül;
- Korábbi kezelés HPK1-gátlóval más klinikai vizsgálatokban.
- Autoimmun alapú betegségek vagy klinikailag jelentős autoimmun betegségek diagnosztizálása.
- Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, aktív angina pectoris vagy nemrégiben szívinfarktus (6 hónapon belül).
- Krónikus pitvarfibrillációja van.
- Ismert központi idegrendszeri metasztázis.
- Stroke vagy tranziens ischaemiás roham, vagy egyéb ischaemiás vagy thromboemboliás események a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 hónapon belül.
- Az anamnézisben szereplő QTc-megnyúlás vagy a QT/QTc-intervallum jelentős kiindulási megnyúlása, vagy a TdP további kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, hosszú QT-szindróma a családi anamnézisben).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A1: Monoterápia eszkalációja
Adagnövelő kar CFI-402411-gyel.
A CFI-402411-et naponta egyszer szájon át adják be.
|
A CFI-402411-et naponta egyszer szájon át adják be.
A kezdő adag 80 mg/nap az eszkalációs karok és az ajánlott adag az expanziós karok esetében.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A2: Monoterápiás biomarker
Dózisnövelő biomarker kar CFI-402411-gyel.
A CFI-402411-et naponta egyszer szájon át adják be.
|
A CFI-402411-et naponta egyszer szájon át adják be.
A kezdő adag 80 mg/nap az eszkalációs karok és az ajánlott adag az expanziós karok esetében.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A3: Monoterápia kiterjesztése
Adagbővítő kar CFI-402411-gyel az ajánlott 2. fázisú dózisban.
|
A CFI-402411-et naponta egyszer szájon át adják be.
A kezdő adag 80 mg/nap az eszkalációs karok és az ajánlott adag az expanziós karok esetében.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B1: Kombinációs eszkaláció
Adagnövelő kar CFI-402411-gyel, pembrolizumabbal kombinálva (a feliratozott adagban és ütemezésben).
|
A CFI-402411-et naponta egyszer szájon át adják be.
A kezdő adag 80 mg/nap az eszkalációs karok és az ajánlott adag az expanziós karok esetében.
Más nevek:
A pembrolizumabot a feltüntetett adagban és ütemezésben adják be, 200 mg-ot intravénás infúzióban, 30 perc alatt, 3 hetente.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B2: Kombinációs bővítés
Dózisnövelő kar a CFI-402411 ajánlott 2. fázisú adagjával pembrolizumabbal kombinálva (a feliratozott adagban és ütemezésben).
|
A CFI-402411-et naponta egyszer szájon át adják be.
A kezdő adag 80 mg/nap az eszkalációs karok és az ajánlott adag az expanziós karok esetében.
Más nevek:
A pembrolizumabot a feltüntetett adagban és ütemezésben adják be, 200 mg-ot intravénás infúzióban, 30 perc alatt, 3 hetente.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CFI-402411 nemkívánatos eseményeinek előfordulási gyakoriságának értékelése önmagában és az ajánlott fázis 2 dózisban (RP2D).
Időkeret: 48 hónap
|
Azon alanyok száma, akik olyan nemkívánatos eseményt tapasztaltak, amely valószínűleg összefüggésben volt a vizsgált gyógyszerrel.
|
48 hónap
|
|
A nemkívánatos események előfordulási gyakoriságának felmérése a CFI-402411 és pembrolizumab kombinációval és az RP2D-vel.
Időkeret: 48 hónap
|
Azon alanyok száma, akik olyan nemkívánatos eseményt tapasztaltak, amely valószínűleg összefüggésben volt a vizsgált gyógyszerrel.
|
48 hónap
|
|
A legjobb általános válaszarány vizsgálata a CFI-402411 többszörös dózisszintjével kezelt alanyoknál.
Időkeret: 48 hónap
|
A legjobb általános válaszarányt dóziskohorsz és összességében a betegek százalékos aránya alapján összegzik az egyes tumorválaszkategóriákban.
|
48 hónap
|
|
A progressziómentes túlélés vizsgálata a CFI-402411 többszörös dózisszintjével kezelt alanyoknál.
Időkeret: 48 hónap
|
Az első adagtól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt időt a rendszer kiszámítja és összesíti az összes beteg esetében dóziscsoportonként és összességében.
|
48 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CFI-402411 egyedi hatóanyag maximális tolerált dózisának meghatározása önmagában és pembrolizumabbal kombinálva.
Időkeret: 48 hónap
|
A biztonsági táblázatokat és a farmakokinetikai táblázatokat értékelik.
|
48 hónap
|
|
A CFI-402411 nemkívánatos események előfordulásának további értékelése.
Időkeret: 48 hónap
|
Azon alanyok száma, akik olyan nemkívánatos eseményt tapasztaltak, amely valószínűleg összefüggésben volt a vizsgált gyógyszerrel.
|
48 hónap
|
|
A CFI-402411 monoterápia és pembrolizumabbal kombinációban adott legjobb általános válasz értékelése.
Időkeret: 48 hónap
|
A legjobb általános válaszarányt dóziskohorsz és összességében a betegek százalékos aránya alapján összegzik az egyes tumorválaszkategóriákban.
|
48 hónap
|
|
A CFI-402411 monoterápia és pembrolizumabbal kombináció általános válaszarányának felmérése.
Időkeret: 48 hónap
|
Valamennyi alany esetében a teljes válasz és a részleges válasz általános válaszarányát kiszámítjuk és összegzik dóziskohorsz és összesség szerint.
|
48 hónap
|
|
A CFI-402411 monoterápia és pembrolizumabbal kombinált teljes túlélés értékelése.
Időkeret: 48 hónap
|
Az első adagtól a tetszőleges okból bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt időt minden betegre kiszámítják és összegzik dóziscsoportonként és összességében.
|
48 hónap
|
|
CFI-402411 monoterápia és pembrolizumab kombináció esetén a progressziómentes túlélés értékelése.
Időkeret: 48 hónap
|
Az első adagtól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt időt a rendszer kiszámítja és összesíti az összes beteg esetében dóziscsoportonként és összességében.
|
48 hónap
|
|
A CFI-402411 monoterápia és pembrolizumabbal kombinációban adott válasz időtartamának felmérése.
Időkeret: 48 hónap
|
Az első objektív válaszadástól a betegség dokumentált progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig (amelyik előbb következik be) a rendszer minden betegre vonatkozóan kiszámítja és összesíti dóziscsoportonként és összességében.
|
48 hónap
|
|
A CFI-402411 farmakokinetikai profiljának értékelése önmagában, ha pembrolizumabbal kombinációban alkalmazzák az AUC-n keresztül.
Időkeret: 48 hónap
|
A plazmakoncentráció alatti terület (AUC) az idő függvényében a 0 időponttól a legkevésbé mérhető koncentráció időpontjáig, dóziscsoportonként táblázatban.
|
48 hónap
|
|
A CFI-402411 farmakokinetikai profiljának értékelése önmagában, ha pembrolizumabbal kombinációban alkalmazzák a Cmax-ig.
Időkeret: 48 hónap
|
A Cmax-ot a maximális mért plazmakoncentráció alapján határozzák meg, amely a Tmax-nál jelentkezik, dóziscsoportonként táblázatos formában.
|
48 hónap
|
|
A CFI-402411 farmakokinetikai profiljának értékelése önmagában, ha pembrolizumabbal kombinációban adják a Tmax-ig.
Időkeret: 48 hónap
|
A Tmax értékét a maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő alapján kell meghatározni, és dóziscsoportonként táblázatba foglalják.
|
48 hónap
|
|
A CFI-402411 farmakokinetikai profiljának értékelése önmagában, ha pembrolizumabbal kombinációban adják be Cmin.
Időkeret: 48 hónap
|
A Cmin kiszámítása az adagolás előtti mért plazmakoncentráció alapján történik, és dóziscsoportonként táblázatba foglalva.
|
48 hónap
|
|
A CFI-402411 farmakokinetikai profiljának értékelése önmagában, ha pembrolizumabbal kombinációban adják a T1/2-ig.
Időkeret: 48 hónap
|
Az eliminációs felezési időt dóziscsoportonként kell kiszámítani és táblázatba foglalni.
|
48 hónap
|
|
A CFI-402411 kezelés immunrendszerrel vagy betegséggel kapcsolatos biomarkerekre gyakorolt hatásának értékelése.
Időkeret: 48 hónap
|
A CFI-402411 farmakodinámiás biomarkerekre (citokinszintekre) gyakorolt hatásait a kiindulási értékhez képest százalékos változások alapján értékelik.
|
48 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Omid Hamid, Dr, The Angeles Clinic, Los Angeles
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. augusztus 31.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. november 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. július 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. augusztus 19.
Első közzététel (Tényleges)
2020. augusztus 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. május 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. május 16.
Utolsó ellenőrzés
2024. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TWT-101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
Túl korai még eldönteni, hogy elérhetővé tesszük-e az IPD-t – erről még nem írtunk folyamatot.
A mező frissítésre kerül, amint az irányelvünk/folyamatunk elkészült.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .