Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности CFI-402411 у субъектов с запущенными солидными злокачественными новообразованиями

16 мая 2025 г. обновлено: Treadwell Therapeutics, Inc

Первое на людях исследование фазы 1/2 CFI-402411, ингибитора гемопоэтической киназы-предшественника-1 (HPK1), в качестве отдельного агента и в комбинации с пембролизумабом у субъектов с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями

Целью данного исследования является проверка безопасности исследуемого препарата под названием CFI-402411 отдельно и в комбинации с пембролизумабом, а также изучение его эффектов у пациентов с солидными опухолями поздних стадий, которые прогрессировали после предыдущей терапии.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет первым исследованием на людях, в котором оценивается безопасность и переносимость CFI-402411 у субъектов с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями, когда CFI-402411 вводят в качестве монотерапии или в комбинации с пембролизумабом. CFI-402411 представляет собой пероральную таблетку, которая блокирует функцию HPK1. Блокирование HPK1 может стимулировать иммунный ответ против опухоли у пациентов. Этот иммунный ответ может быть дополнительно усилен в сочетании с пембролизумабом. Данные, полученные в результате этого исследования, определят дозу и схему приема, а также отбор субъектов для дальнейших клинических исследований.

Доклинические данные подтверждают дальнейшую разработку CFI-402411 в качестве нового противоракового агента, а также комбинацию CFI-402411 с пембролизумабом в качестве потенциальной стратегии улучшения исходов у субъектов с запущенными злокачественными новообразованиями.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

170

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гонконг
      • Sha Tin, Гонконг
        • Prince of Wales Hospital
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • The Angeles Clinic
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • START - Mid-West
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37023
        • SCRI - Nashville
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • START - San Antonio
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialist

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения: Приемлемость для всего исследования (во всех частях исследования):

  1. Возраст > 18 лет
  2. Прогрессировали после ≥ 1, но не более 3 схем системной терапии рецидивирующего/метастатического заболевания.
  3. Субъекты должны иметь измеримое заболевание.
  4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

Часть A1: Критерии включения при повышении дозы монотерапии

1. Гистологическое или цитологическое подтверждение распространенного солидного злокачественного новообразования, которое не поддается лечению или не является кандидатом на стандартное(ые) лечение(я) и для которого недоступна стандартная терапия.

Часть A2. Критерии включения монотерапии, ориентированной на биомаркеры.

  1. Гистологическое или цитологическое подтверждение одной из поздних стадий рака, перечисленных ниже;

    • НМРЛ
    • МРЛ
    • меланома кожи
    • Карцинома из клеток Меркеля
    • плоскоклеточный рак головы и шеи, анального канала или кожи
    • уротелиальный рак
    • светлоклеточный или несветлоклеточный почечно-клеточный рак
    • тройной негативный рак молочной железы
    • рак эндометрия (независимо от статуса MSI)
    • рак шейки матки
    • гастроэзофагеальный рак
    • гепатоцеллюлярный рак
    • любая гистология, если известно, что она характеризуется высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H)
  2. Опухоли должны быть рефрактерными или не подходить для текущего стандартного лечения, и для которых не существует стандартной терапии.

Часть A3: Критерии включения расширения монотерапии

  1. Гистологическое или цитологическое подтверждение одной из поздних стадий рака, перечисленных ниже;

    • Рак НМРЛ любая гистология
    • МРЛ
    • меланома кожи
    • Карцинома из клеток Меркеля
    • плоскоклеточный рак головы и шеи, анального канала или кожи
    • уротелиальный рак
    • светлоклеточный или несветлоклеточный почечно-клеточный рак
    • тройной негативный рак молочной железы
    • рак эндометрия (независимо от статуса MSI)
    • рак шейки матки
    • гастроэзофагеальный рак
    • гепатоцеллюлярный
    • любая гистология, если известно, что она характеризуется высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H)
  2. Опухоли должны быть рефрактерными или непереносимыми к текущему стандартному(ым) лечению(ям) и для которых стандартные методы лечения недоступны.
  3. Необязательные биопсии: Субъекты, дающие согласие на необязательную биопсию свежей опухоли, должны иметь по крайней мере одно нецелевое опухолевое поражение мягких тканей, которое можно подвергнуть биопсии.

Часть B1: CFI-402411 в сочетании с критериями включения при повышении дозы пембролизумаба

  1. Субъекты должны быть признаны исследователем подходящими для получения пембролизумаба.

  2. Гистологическое или цитологическое подтверждение одной из поздних стадий рака, перечисленных ниже (список может различаться в каждой стране, США показаны здесь);

    • Рак НМРЛ любая гистология
    • МРЛ
    • меланома кожи
    • Карцинома из клеток Меркеля
    • плоскоклеточный рак головы и шеи, анального канала или кожи
    • уротелиальный рак
    • светлоклеточный или несветлоклеточный почечно-клеточный рак
    • тройной негативный рак молочной железы
    • рак эндометрия (независимо от статуса MSI)
    • рак шейки матки
    • гастроэзофагеальный рак
    • гепатоцеллюлярный рак
    • любая гистология, если известно, что она характеризуется высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H)

Опухоли должны быть рефрактерными или непереносимыми к текущему стандартному(ым) лечению(ам) или для которых стандартная терапия недоступна.

Часть B2: CFI-402411 в комбинации с пембролизумабом. Критерии включения.

  1. Субъекты должны быть признаны исследователем подходящими для получения пембролизумаба.

  2. Гистологическое или цитологическое подтверждение одной из поздних стадий рака, перечисленных ниже (список может различаться в каждой стране, США показаны здесь);

    • немелкоклеточный рак легкого любая гистология
    • МРЛ
    • меланома кожи
    • Карцинома из клеток Меркеля
    • плоскоклеточный рак головы и шеи, анального канала или кожи
    • уротелиальный рак
    • светлоклеточный или несветлоклеточный почечно-клеточный рак
    • тройной негативный рак молочной железы
    • рак эндометрия (независимо от статуса MSI)
    • гастроэзофагеальный рак
    • гепатоцеллюлярный рак
    • любая гистология, если известно, что она характеризуется высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H)
  3. Опухоли должны быть рефрактерными или непереносимыми к текущему стандартному(ым) лечению(ям) без внутрикостного введения или для которых стандартная терапия недоступна.

Ключевые критерии исключения: приемлемость для всего исследования (во всех частях исследования)

Субъекты будут исключены из исследования при соблюдении любого из следующих критериев;

  1. Предшествующее лечение ингибитором HPK1 в других клинических исследованиях.
  2. Диагностика аутоиммунного заболевания или клинически значимых аутоиммунных нарушений.
  3. Наличие симптоматической застойной сердечной недостаточности, активной стенокардии или недавно перенесенного инфаркта миокарда (в течение 6 мес).
  4. Имеют хроническую мерцательную аритмию.
  5. Известные метастазы в центральную нервную систему.
  6. Инсульт или транзиторная ишемическая атака, или другие ишемические явления, или тромбоэмболические явления в течение 3 месяцев после включения в исследование.
  7. Удлинение интервала QTc в анамнезе или выраженное исходное удлинение интервала QT/QTc или наличие в анамнезе дополнительных факторов риска TdP (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: A1: Эскалация монотерапии
Рука повышения дозы с CFI-402411. CFI-402411 вводят перорально один раз в день.
Лекарство: CFI-402411
CFI-402411 вводят перорально один раз в день. Начальная доза составляет 80 мг/день для групп эскалации и рекомендуемая доза для групп расширения.
Другие имена:
  • 2411
  • 402411
Экспериментальный: A2: Биомаркер монотерапии
Группа биомаркеров повышения дозы с CFI-402411. CFI-402411 вводят перорально один раз в день.
Лекарство: CFI-402411
CFI-402411 вводят перорально один раз в день. Начальная доза составляет 80 мг/день для групп эскалации и рекомендуемая доза для групп расширения.
Другие имена:
  • 2411
  • 402411
Экспериментальный: A3: Расширение монотерапии
Группа расширения дозы с CFI-402411 в рекомендуемой дозе фазы 2.
Лекарство: CFI-402411
CFI-402411 вводят перорально один раз в день. Начальная доза составляет 80 мг/день для групп эскалации и рекомендуемая доза для групп расширения.
Другие имена:
  • 2411
  • 402411
Экспериментальный: B1: Комбинированная эскалация
Группа повышения дозы с CFI-402411 в комбинации с пембролизумабом (в указанной на этикетке дозе и схеме).
Лекарство: CFI-402411
CFI-402411 вводят перорально один раз в день. Начальная доза составляет 80 мг/день для групп эскалации и рекомендуемая доза для групп расширения.
Другие имена:
  • 2411
  • 402411
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб будет вводиться в указанной на этикетке дозе и по схеме: 200 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Кейтруда
  • пембро
Экспериментальный: B2: Комбинированное расширение
Группа увеличения дозы с рекомендуемой дозой фазы 2 CFI-402411 в сочетании с пембролизумабом (в указанной дозе и по схеме).
Лекарство: CFI-402411
CFI-402411 вводят перорально один раз в день. Начальная доза составляет 80 мг/день для групп эскалации и рекомендуемая доза для групп расширения.
Другие имена:
  • 2411
  • 402411
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб будет вводиться в указанной на этикетке дозе и по схеме: 200 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Кейтруда
  • пембро

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить частоту побочных эффектов CFI-402411 в качестве монотерапии и в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D).
Временное ограничение: 48 месяцев
Количество субъектов, у которых возникло нежелательное явление, возможно, связанное с исследуемым препаратом.
48 месяцев
Оценить частоту нежелательных явлений при применении CFI-402411 в комбинации с пембролизумабом и на RP2D.
Временное ограничение: 48 месяцев
Количество субъектов, у которых возникло нежелательное явление, возможно, связанное с исследуемым препаратом.
48 месяцев
Изучить наилучшую общую скорость ответа у субъектов, получавших несколько уровней доз CFI-402411.
Временное ограничение: 48 месяцев
Наилучшая общая частота ответа будет суммирована по когорте доз и в целом с использованием процента пациентов в каждой категории ответа опухоли.
48 месяцев
Изучить выживаемость без прогрессирования у субъектов, получавших несколько уровней доз CFI-402411.
Временное ограничение: 48 месяцев
Время от первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, будет рассчитано и суммировано для всех пациентов по когорте дозы и в целом.
48 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить максимально переносимую дозу отдельного агента CFI-402411 отдельно и в комбинации с пембролизумабом.
Временное ограничение: 48 месяцев
Будут оценены таблицы безопасности и фармакокинетические таблицы.
48 месяцев
Для дальнейшей оценки частоты побочных эффектов CFI-402411.
Временное ограничение: 48 месяцев
Количество субъектов, у которых возникло нежелательное явление, возможно, связанное с исследуемым препаратом.
48 месяцев
Оценить наилучший общий ответ на монотерапию CFI-402411 и в комбинации с пембролизумабом.
Временное ограничение: 48 месяцев
Наилучшая общая частота ответа будет суммирована по когорте доз и в целом с использованием процента пациентов в каждой категории ответа опухоли.
48 месяцев
Оценить общую частоту ответа на монотерапию CFI-402411 и в комбинации с пембролизумабом.
Временное ограничение: 48 месяцев
Для всех испытуемых будут рассчитаны и суммированы общие показатели полного ответа и частичного ответа по когорте доз и в целом.
48 месяцев
Оценить общую выживаемость при монотерапии CFI-402411 и в комбинации с пембролизумабом.
Временное ограничение: 48 месяцев
Время от первой дозы до даты смерти от любой причины будет рассчитано и суммировано для всех пациентов по когорте дозы и в целом.
48 месяцев
Оценить выживаемость без прогрессирования при монотерапии CFI-402411 и в комбинации с пембролизумабом.
Временное ограничение: 48 месяцев
Время от первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, будет рассчитано и суммировано для всех пациентов по когорте дозы и в целом.
48 месяцев
Оценить продолжительность ответа на монотерапию CFI-402411 и в комбинации с пембролизумабом.
Временное ограничение: 48 месяцев
Время от первого объективного ответа до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, будет рассчитано и суммировано для всех пациентов по когорте доз и в целом.
48 месяцев
Оценить фармакокинетический профиль CFI-402411 отдельно при его введении в комбинации с пембролизумабом через AUC.
Временное ограничение: 48 месяцев
Площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) в зависимости от времени от времени 0 до времени наименьшей измеримой концентрации в таблице по дозовой группе.
48 месяцев
Для оценки фармакокинетического профиля CFI-402411 отдельно при его введении в комбинации с пембролизумабом через Cmax.
Временное ограничение: 48 месяцев
Cmax будет оцениваться по максимальной измеренной концентрации в плазме, возникающей при Tmax, приведенной в таблице по дозовой группе.
48 месяцев
Оценить фармакокинетический профиль CFI-402411 отдельно при его введении в комбинации с пембролизумабом через Tmax.
Временное ограничение: 48 месяцев
Tmax будет оцениваться по времени достижения максимальной концентрации в плазме и будет занесена в таблицу по дозовой группе.
48 месяцев
Для оценки фармакокинетического профиля CFI-402411 отдельно при его введении в комбинации с пембролизумабом, хотя Cmin.
Временное ограничение: 48 месяцев
Cmin рассчитывают по измеренной концентрации в плазме перед введением дозы и заносят в таблицу по дозовой группе.
48 месяцев
Оценить фармакокинетический профиль CFI-402411 отдельно при его введении в комбинации с пембролизумабом до T1/2.
Временное ограничение: 48 месяцев
Период полувыведения будет рассчитан и занесен в таблицу по дозовой группе.
48 месяцев
Оценить влияние лечения CFI-402411 на биомаркеры, связанные с иммунитетом или заболеванием.
Временное ограничение: 48 месяцев
Эффекты CFI-402411 на фармакодинамические биомаркеры (уровни цитокинов) будут оцениваться по процентным изменениям по сравнению с исходным уровнем.
48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Treadwell Therapeutics, Inc

Соавторы

TIO Discovery Engine

Следователи

  • Главный следователь: Omid Hamid, Dr, The Angeles Clinic, Los Angeles

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 августа 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TWT-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Пока рано говорить, будем ли мы делать IPD доступным — у нас еще нет процесса, написанного на этот счет. Поле будет обновлено после написания нашей политики/процесса.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться