Estudio de seguridad y eficacia de CFI-402411 en sujetos con neoplasias malignas sólidas avanzadas
16 de mayo de 2025 actualizado por: Treadwell Therapeutics, Inc
Un primer estudio de fase 1/2 en humanos de CFI-402411, un inhibidor de la quinasa progenitora hematopoyética-1 (HPK1), como agente único y en combinación con pembrolizumab en sujetos con neoplasias malignas sólidas avanzadas
El propósito de este estudio es probar la seguridad de un fármaco en investigación llamado CFI-402411 solo y en combinación con pembrolizumab y estudiar sus efectos en pacientes con tumores sólidos avanzados que han progresado después de terapias anteriores.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio será el primero en humanos que evalúe la seguridad y la tolerabilidad de CFI-402411 en sujetos con tumores malignos sólidos avanzados, cuando CFI-402411 se administre como agente único o en combinación con pembrolizumab. CFI-402411 es una píldora oral que bloquea la función de HPK1. El bloqueo de HPK1 podría estimular una respuesta inmune contra el tumor en los pacientes. Esta respuesta inmunitaria podría mejorar aún más cuando se combina con pembrolizumab. Los datos obtenidos de este estudio determinarán la dosis, el programa y la selección de sujetos para futuros estudios clínicos.
Los hallazgos preclínicos respaldan un mayor desarrollo de CFI-402411 como un agente anticancerígeno novedoso y la combinación de CFI-402411 con pembrolizumab como una estrategia potencial para mejorar los resultados de sujetos con tumores malignos avanzados.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
170
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G1Z2
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H8L6
- The Ottawa Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale Cancer Center
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- START - Mid-West
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37023
- SCRI - Nashville
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- START - San Antonio
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialist
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Sha Tin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión: elegibilidad de todo el estudio (en todas las partes del estudio):
- Edad > 18 años
- Han progresado después de ≥ 1, pero no más de 3 regímenes de terapias sistémicas para la enfermedad metastásica/recurrente.
- Los sujetos deben tener una enfermedad medible.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
Parte A1: Criterios de inclusión de escalamiento de dosis de monoterapia
1. Confirmación histológica o citológica de una neoplasia maligna sólida avanzada que es refractaria o no es candidata para los tratamientos estándar actuales y para quienes no hay una terapia estándar disponible.
Parte A2: Criterios de inclusión de rellenos de monoterapia centrados en biomarcadores
Confirmación histológica o citológica de uno de los cánceres avanzados que se enumeran a continuación;
- NSCLC
- SCLC
- melanoma cutáneo
- Carcinoma de células de Merkel
- carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, canal anal o piel
- cáncer urotelial
- carcinoma de células renales de células claras o no claras
- cáncer de mama triple negativo
- cáncer de endometrio (independientemente del estado de MSI)
- cáncer de cuello uterino
- cáncer gastroesofágico
- cáncer hepatocelular
- cualquier histología si se sabe que es alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H)
- Los tumores deben ser refractarios o no ser candidatos para los tratamientos estándar actuales y para los cuales no existe una terapia estándar.
Parte A3: Criterios de inclusión de expansión de monoterapia
Confirmación histológica o citológica de uno de los cánceres avanzados que se enumeran a continuación;
- NSCLC cáncer cualquier histología
- SCLC
- melanoma cutáneo
- Carcinoma de células de Merkel
- carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, canal anal o piel
- cáncer urotelial
- carcinoma de células renales de células claras o no claras
- cáncer de mama triple negativo
- cáncer de endometrio (independientemente del estado de MSI)
- cáncer de cuello uterino
- cáncer gastroesofágico
- hepatocelular
- cualquier histología si se sabe que es alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H)
- Los tumores deben ser refractarios o intolerantes a los tratamientos estándar actuales y para quienes no hay terapias estándar disponibles.
- Biopsias opcionales: los sujetos que den su consentimiento para biopsias tumorales frescas opcionales deben tener al menos una lesión tumoral de tejido blando no diana que pueda someterse a biopsia.
Parte B1: CFI-402411 en combinación con los criterios de inclusión de escalada de dosis de pembrolizumab
- Los sujetos deben ser considerados elegibles por el investigador para recibir pembrolizumab.
Confirmación histológica o citológica de uno de los cánceres avanzados que se enumeran a continuación (la lista puede variar en cada país, EE. UU. se muestra aquí);
- NSCLC cáncer cualquier histología
- SCLC
- melanoma cutáneo
- Carcinoma de células de Merkel
- carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, canal anal o piel
- cáncer urotelial
- carcinoma de células renales de células claras o no claras
- cáncer de mama triple negativo
- cáncer de endometrio (independientemente del estado de MSI)
- cáncer de cuello uterino
- cáncer gastroesofágico
- cáncer hepatocelular
- cualquier histología si se sabe que es alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H)
Los tumores deben ser refractarios o intolerantes a los tratamientos estándar actuales o para quienes no se dispone de una terapia estándar.
Parte B2: CFI-402411 en combinación con los criterios de inclusión de expansión de pembrolizumab
- Los sujetos deben ser considerados elegibles por el investigador para recibir pembrolizumab
Confirmación histológica o citológica de uno de los cánceres avanzados que se enumeran a continuación (la lista puede variar en cada país, EE. UU. se muestra aquí);
- cáncer de pulmón de células no pequeñas cualquier histología
- SCLC
- melanoma cutáneo
- Carcinoma de células de Merkel
- carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, canal anal o piel
- cáncer urotelial
- carcinoma de células renales de células claras o no claras
- cáncer de mama triple negativo
- cáncer de endometrio (independientemente del estado de MSI)
- cáncer gastroesofágico
- cáncer hepatocelular
- cualquier histología si se sabe que es alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H)
- Los tumores deben ser refractarios o intolerantes a los tratamientos no IO estándar actuales o para los que no hay una terapia estándar disponible.
Criterios clave de exclusión: elegibilidad de todo el estudio (en todas las partes del estudio)
Los sujetos serán excluidos del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios;
- Tratamiento previo con un inhibidor de HPK1 en otros ensayos clínicos.
- Diagnóstico de enfermedad autoinmune o trastornos autoinmunes clínicamente significativos.
- Tiene insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho activa o infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses).
- Tiene fibrilación auricular crónica.
- Metástasis conocida del sistema nervioso central.
- Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio u otros eventos isquémicos o eventos tromboembólicos dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el estudio.
- Antecedentes de prolongación del intervalo QTc o una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc o antecedentes de factores de riesgo adicionales para TdP (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: A1: Aumento de monoterapia
Brazo de escalada de dosis con CFI-402411.
CFI-402411 se administra por vía oral una vez al día.
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CFI-402411 se administra por vía oral una vez al día.
La dosis inicial es de 80 mg/día para los brazos de escalada y la dosis recomendada para los brazos de expansión.
Otros nombres:
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Experimental: A2: Biomarcador de monoterapia
Brazo de biomarcador de aumento de dosis con CFI-402411.
CFI-402411 se administra por vía oral una vez al día.
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CFI-402411 se administra por vía oral una vez al día.
La dosis inicial es de 80 mg/día para los brazos de escalada y la dosis recomendada para los brazos de expansión.
Otros nombres:
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Experimental: A3: Expansión de Monoterapia
Brazo de expansión de dosis con CFI-402411 en su dosis de fase 2 recomendada.
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CFI-402411 se administra por vía oral una vez al día.
La dosis inicial es de 80 mg/día para los brazos de escalada y la dosis recomendada para los brazos de expansión.
Otros nombres:
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Experimental: B1: Combinación Escalada
Brazo de escalada de dosis con CFI-402411 en combinación con pembrolizumab (en su dosis y programa etiquetados).
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CFI-402411 se administra por vía oral una vez al día.
La dosis inicial es de 80 mg/día para los brazos de escalada y la dosis recomendada para los brazos de expansión.
Otros nombres:
El pembrolizumab se administrará en la dosis y el programa indicados en la etiqueta, 200 mg administrados como una infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: B2: Expansión combinada
Brazo de expansión de dosis con la dosis de fase 2 recomendada de CFI-402411 en combinación con pembrolizumab (en su dosis y horario etiquetados).
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CFI-402411 se administra por vía oral una vez al día.
La dosis inicial es de 80 mg/día para los brazos de escalada y la dosis recomendada para los brazos de expansión.
Otros nombres:
El pembrolizumab se administrará en la dosis y el programa indicados en la etiqueta, 200 mg administrados como una infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la incidencia de eventos adversos de CFI-402411 como agente único y en la dosis de fase 2 recomendada (RP2D).
Periodo de tiempo: 48 meses
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El número de sujetos que experimentaron un evento adverso que posiblemente estuvo relacionado con el fármaco del estudio.
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48 meses
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Evaluar la incidencia de eventos adversos con CFI-402411 en combinación con pembrolizumab y en el RP2D.
Periodo de tiempo: 48 meses
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El número de sujetos que experimentaron un evento adverso que posiblemente estuvo relacionado con el fármaco del estudio.
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48 meses
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Examinar la mejor tasa de respuesta general en sujetos tratados con niveles de dosis múltiples de CFI-402411.
Periodo de tiempo: 48 meses
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La mejor tasa de respuesta general se resumirá por cohorte de dosis y en general utilizando el porcentaje de pacientes en cada categoría de respuesta tumoral.
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48 meses
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Examinar la supervivencia libre de progresión en sujetos tratados con niveles de dosis múltiples de CFI-402411.
Periodo de tiempo: 48 meses
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El tiempo desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, se calculará y resumirá para todos los pacientes por cohorte de dosis y en general.
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48 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Identificar la dosis máxima tolerada del agente único CFI-402411 solo y en combinación con pembrolizumab.
Periodo de tiempo: 48 meses
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Se evaluarán tablas de seguridad y tablas de farmacocinética.
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48 meses
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Para evaluar más a fondo la incidencia de eventos adversos de CFI-402411.
Periodo de tiempo: 48 meses
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El número de sujetos que experimentaron un evento adverso que posiblemente estuvo relacionado con el fármaco del estudio.
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48 meses
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Evaluar la mejor respuesta global de CFI-402411 en monoterapia y en combinación con pembrolizumab.
Periodo de tiempo: 48 meses
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La mejor tasa de respuesta general se resumirá por cohorte de dosis y en general utilizando el porcentaje de pacientes en cada categoría de respuesta tumoral.
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48 meses
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Evaluar las tasas de respuesta general de CFI-402411 en monoterapia y en combinación con pembrolizumab.
Periodo de tiempo: 48 meses
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Para todos los sujetos, las tasas de respuesta general de respuesta completa y respuesta parcial se calcularán y resumirán por cohorte de dosis y en general.
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48 meses
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Evaluar la supervivencia global de CFI-402411 en monoterapia y en combinación con pembrolizumab.
Periodo de tiempo: 48 meses
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El tiempo desde la primera dosis hasta la fecha de la muerte por cualquier causa se calculará y resumirá para todos los pacientes por cohorte de dosis y en general.
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48 meses
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Evaluar la supervivencia libre de progresión de CFI-402411 en monoterapia y en combinación con pembrolizumab.
Periodo de tiempo: 48 meses
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El tiempo desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, se calculará y resumirá para todos los pacientes por cohorte de dosis y en general.
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48 meses
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Evaluar la duración de la respuesta de CFI-402411 en monoterapia y en combinación con pembrolizumab.
Periodo de tiempo: 48 meses
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El tiempo desde la primera respuesta objetiva hasta el momento de la progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, se calculará y resumirá para todos los pacientes por cohorte de dosis y en general.
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48 meses
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Evaluar el perfil farmacocinético de CFI-402411 solo cuando se administra en combinación con pembrolizumab a través del AUC.
Periodo de tiempo: 48 meses
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Área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) frente al tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la concentración mínima medible tabulada por grupo de dosis.
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48 meses
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Evaluar el perfil farmacocinético de CFI-402411 solo cuando se administra en combinación con pembrolizumab a través de Cmax.
Periodo de tiempo: 48 meses
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La Cmax se evaluará a través de la concentración plasmática máxima medida que se produce en la Tmax tabulada por grupo de dosis.
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48 meses
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Evaluar el perfil farmacocinético de CFI-402411 solo cuando se administra en combinación con pembrolizumab hasta Tmax.
Periodo de tiempo: 48 meses
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Tmax se evaluará por el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima y se tabulará por grupo de dosis.
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48 meses
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Evaluar el perfil farmacocinético de CFI-402411 solo cuando se administra en combinación con pembrolizumab a través de Cmin.
Periodo de tiempo: 48 meses
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La Cmin se calculará a través de la concentración plasmática previa a la dosis medida y se tabulará por grupo de dosis.
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48 meses
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Evaluar el perfil farmacocinético de CFI-402411 solo cuando se administra en combinación con pembrolizumab hasta T1/2.
Periodo de tiempo: 48 meses
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La semivida de eliminación se calculará y tabulará por grupo de dosis.
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48 meses
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Evaluar el efecto del tratamiento con CFI-402411 en biomarcadores relacionados con la inmunidad o enfermedades.
Periodo de tiempo: 48 meses
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Los efectos de CFI-402411 sobre los biomarcadores farmacodinámicos (niveles de citoquinas) se evaluarán mediante cambios porcentuales desde el inicio.
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48 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Omid Hamid, Dr, The Angeles Clinic, Los Angeles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de agosto de 2020
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de julio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
20 de agosto de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de mayo de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TWT-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Es demasiado pronto para determinar si pondremos a disposición IPD; aún no tenemos un proceso escrito al respecto.
El campo se actualizará una vez que se escriba nuestra política/proceso.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .