Studio sulla sicurezza e l'efficacia di CFI-402411 in soggetti con neoplasie solide avanzate

Criteri chiave di inclusione: ammissibilità a tutto lo studio (in tutte le parti dello studio):

1. Età > 18 anni
2. Sono progrediti dopo ≥ 1, ma non più di 3 regimi di terapie sistemiche per malattia ricorrente/metastatica.
3. I soggetti devono avere una malattia misurabile.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

Parte A1: Criteri di inclusione dell'escalation della dose in monoterapia

1. Conferma istologica o citologica di malignità solida avanzata che è refrattaria o non candidata al/i trattamento/i standard corrente/i e per la quale non è disponibile alcuna terapia standard.

Parte A2: la monoterapia incentrata sui biomarcatori soddisfa i criteri di inclusione

1. Conferma istologica o citologica di uno dei tumori avanzati elencati di seguito;

   • NSCLC
   • SCLC
   • melanoma cutaneo
   • Carcinoma a cellule di Merkel
   • carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, del canale anale o della pelle
   • cancro uroteliale
   • carcinoma a cellule renali a cellule chiare o non a cellule chiare
   • carcinoma mammario triplo negativo
   • carcinoma dell'endometrio (indipendentemente dallo stato di MSI)
   • cancro cervicale
   • cancro gastroesofageo
   • cancro epatocellulare
   • qualsiasi istologia se nota per essere alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H)
2. I tumori devono essere refrattari o meno a un trattamento standard corrente e per i quali non esiste una terapia standard.

Parte A3: Criteri di inclusione dell'espansione in monoterapia

1. Conferma istologica o citologica di uno dei tumori avanzati elencati di seguito;

   • Cancro NSCLC qualsiasi istologia
   • SCLC
   • melanoma cutaneo
   • Carcinoma a cellule di Merkel
   • carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, del canale anale o della pelle
   • cancro uroteliale
   • carcinoma a cellule renali a cellule chiare o non a cellule chiare
   • carcinoma mammario triplo negativo
   • carcinoma dell'endometrio (indipendentemente dallo stato di MSI)
   • cancro cervicale
   • cancro gastroesofageo
   • epatocellulare
   • qualsiasi istologia se nota per essere alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H)
2. I tumori devono essere refrattari o soggetti intolleranti agli attuali trattamenti standard e per i quali non sono disponibili terapie standard.
3. Biopsie facoltative: i soggetti che acconsentono a biopsie tumorali fresche facoltative devono avere almeno una lesione tumorale dei tessuti molli non target che può essere sottoposta a biopsia.

Parte B1: CFI-402411 in combinazione con Pembrolizumab Dose Escalation Criteri di inclusione

1. I soggetti devono essere ritenuti idonei dallo sperimentatore a ricevere pembrolizumab.

2. Conferma istologica o citologica di uno dei tumori avanzati elencati di seguito (l'elenco può variare in ogni paese, gli Stati Uniti sono mostrati qui);

   • Cancro NSCLC qualsiasi istologia
   • SCLC
   • melanoma cutaneo
   • Carcinoma a cellule di Merkel
   • carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, del canale anale o della pelle
   • cancro uroteliale
   • carcinoma a cellule renali a cellule chiare o non a cellule chiare
   • carcinoma mammario triplo negativo
   • carcinoma dell'endometrio (indipendentemente dallo stato di MSI)
   • cancro cervicale
   • cancro gastroesofageo
   • cancro epatocellulare
   • qualsiasi istologia se nota per essere alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H)

I tumori devono essere refrattari o soggetti intolleranti ai trattamenti standard attuali o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard.

Parte B2: CFI-402411 in combinazione con i criteri di inclusione dell'espansione di Pembrolizumab

1. I soggetti devono essere ritenuti idonei dallo sperimentatore a ricevere pembrolizumab

2. Conferma istologica o citologica di uno dei tumori avanzati elencati di seguito (l'elenco può variare in ogni paese, gli Stati Uniti sono mostrati qui);

   • carcinoma polmonare non a piccole cellule qualsiasi istologia
   • SCLC
   • melanoma cutaneo
   • Carcinoma a cellule di Merkel
   • carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, del canale anale o della pelle
   • cancro uroteliale
   • carcinoma a cellule renali a cellule chiare o non a cellule chiare
   • carcinoma mammario triplo negativo
   • carcinoma dell'endometrio (indipendentemente dallo stato di MSI)
   • cancro gastroesofageo
   • cancro epatocellulare
   • qualsiasi istologia se nota per essere alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H)
3. I tumori devono essere refrattari o soggetti intolleranti agli attuali trattamenti standard non IO o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard.

Criteri chiave di esclusione: ammissibilità a tutto lo studio (in tutte le parti dello studio)

I soggetti saranno esclusi dallo studio se viene soddisfatto uno dei seguenti criteri;

1. Precedente trattamento con un inibitore HPK1 in altri studi clinici.
2. Diagnosi di malattia su base autoimmune o disturbi autoimmuni clinicamente significativi.
3. Avere insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris attiva o infarto miocardico recente (entro 6 mesi).
4. Avere fibrillazione atriale cronica.
5. Metastasi note del sistema nervoso centrale.
6. Ictus o attacco ischemico transitorio o altri eventi ischemici o eventi tromboembolici entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio.
7. Una storia di prolungamento dell'intervallo QTc o un marcato prolungamento al basale dell'intervallo QT/QTc o una storia di fattori di rischio aggiuntivi per TdP (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).