Badanie bezpieczeństwa i skuteczności CFI-402411 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Kluczowe kryteria włączenia: Kwalifikowalność w całym badaniu (we wszystkich częściach badania):

1. Wiek > 18 lat
2. Postęp po ≥ 1, ale nie więcej niż 3 schematach leczenia ogólnoustrojowego choroby nawracającej/przerzutowej.
3. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

Część A1: Kryteria włączenia zwiększania dawki w monoterapii

1. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie zaawansowanego litego nowotworu złośliwego, który jest oporny na obecne standardowe leczenie lub nie kwalifikuje się do tego standardowego leczenia i dla którego standardowe leczenie nie jest dostępne.

Część A2: Wypełnienia w monoterapii skoncentrowanej na biomarkerach Kryteria włączenia

1. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie jednego z niżej wymienionych zaawansowanych nowotworów;

   • NSCLC
   • SCLC
   • czerniak skóry
   • Rak z komórek Merkla
   • rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, kanału odbytu lub skóry
   • rak urotelialny
   • jasnokomórkowy lub niejasnokomórkowy rak nerkowokomórkowy
   • potrójnie ujemny rak piersi
   • rak endometrium (niezależnie od statusu MSI)
   • rak szyjki macicy
   • rak żołądkowo-przełykowy
   • rak wątrobowokomórkowy
   • dowolna histologia, jeśli wiadomo, że jest wysoka niestabilność mikrosatelitarna (MSI-H)
2. Nowotwory muszą być oporne lub nie kwalifikować się do aktualnego standardowego leczenia i dla których nie istnieje standardowa terapia.

Część A3: Kryteria włączenia rozszerzenia monoterapii

1. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie jednego z niżej wymienionych zaawansowanych nowotworów;

   • Rak NSCLC o dowolnej histologii
   • SCLC
   • czerniak skóry
   • Rak z komórek Merkla
   • rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, kanału odbytu lub skóry
   • rak urotelialny
   • jasnokomórkowy lub niejasnokomórkowy rak nerkowokomórkowy
   • potrójnie ujemny rak piersi
   • rak endometrium (niezależnie od statusu MSI)
   • rak szyjki macicy
   • rak żołądkowo-przełykowy
   • wątrobowokomórkowy
   • dowolna histologia, jeśli wiadomo, że jest wysoka niestabilność mikrosatelitarna (MSI-H)
2. Nowotwory muszą być oporne lub osoby nie tolerujące obecnie standardowego leczenia i dla których nie są dostępne żadne standardowe terapie.
3. Opcjonalne biopsje: Osoby, które wyrażą zgodę na opcjonalne świeże biopsje guza, muszą mieć co najmniej jedną niedocelową zmianę nowotworową tkanki miękkiej, którą można poddać biopsji.

Część B1: CFI-402411 w połączeniu z kryteriami włączenia zwiększania dawki pembrolizumabu

1. Osoby badane muszą zostać uznane przez Badacza za kwalifikujących się do otrzymania pembrolizumabu.

2. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie jednego z wymienionych poniżej zaawansowanych nowotworów (lista może się różnić w zależności od kraju, tutaj pokazano USA);

   • Rak NSCLC o dowolnej histologii
   • SCLC
   • czerniak skóry
   • Rak z komórek Merkla
   • rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, kanału odbytu lub skóry
   • rak urotelialny
   • jasnokomórkowy lub niejasnokomórkowy rak nerkowokomórkowy
   • potrójnie ujemny rak piersi
   • rak endometrium (niezależnie od statusu MSI)
   • rak szyjki macicy
   • rak żołądkowo-przełykowy
   • rak wątrobowokomórkowy
   • dowolna histologia, jeśli wiadomo, że jest wysoka niestabilność mikrosatelitarna (MSI-H)

Nowotwory muszą być oporne lub osoby nie tolerujące obecnie standardowego(ych) leczenia lub dla których nie jest dostępna standardowa terapia.

Część B2: CFI-402411 w połączeniu z rozszerzeniem pembrolizumabu Kryteria włączenia

1. Osoby badane muszą zostać uznane przez Badacza za kwalifikujących się do otrzymania pembrolizumabu

2. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie jednego z wymienionych poniżej zaawansowanych nowotworów (lista może się różnić w zależności od kraju, tutaj pokazano USA);

   • niedrobnokomórkowy rak płuc o dowolnej histologii
   • SCLC
   • czerniak skóry
   • Rak z komórek Merkla
   • rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, kanału odbytu lub skóry
   • rak urotelialny
   • jasnokomórkowy lub niejasnokomórkowy rak nerkowokomórkowy
   • potrójnie ujemny rak piersi
   • rak endometrium (niezależnie od statusu MSI)
   • rak żołądkowo-przełykowy
   • rak wątrobowokomórkowy
   • dowolna histologia, jeśli wiadomo, że jest wysoka niestabilność mikrosatelitarna (MSI-H)
3. Nowotwory muszą być oporne na leczenie lub osoby nie tolerujące obecnych standardowych metod leczenia bez doszpiku lub dla których nie jest dostępna żadna standardowa terapia.

Kluczowe kryteria wykluczenia: kwalifikowalność w całym badaniu (we wszystkich częściach badania)

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli zostanie spełnione którekolwiek z poniższych kryteriów;

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorem HPK1 w innych badaniach klinicznych.
2. Rozpoznanie choroby autoimmunologicznej lub istotnych klinicznie zaburzeń autoimmunologicznych.
3. Mają objawową zastoinową niewydolność serca, aktywną dusznicę bolesną lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy).
4. Mają przewlekłe migotanie przedsionków.
5. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
6. Udar lub przejściowy atak niedokrwienny lub inne zdarzenia niedokrwienne lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
7. Wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie lub znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc na początku badania lub dodatkowe czynniki ryzyka TdP w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym).