Estudo de segurança e eficácia de CFI-402411 em indivíduos com neoplasias sólidas avançadas
16 de maio de 2025 atualizado por: Treadwell Therapeutics, Inc
Um estudo de fase 1/2, o primeiro em humanos, de CFI-402411, um inibidor do progenitor quinase-1 hematopoiético (HPK1), como agente único e em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com neoplasias sólidas avançadas
O objetivo deste estudo é testar a segurança de um medicamento experimental chamado CFI-402411 sozinho e em combinação com pembrolizumab e estudar seus efeitos em pacientes com tumores sólidos avançados que progrediram após terapias anteriores.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo será o primeiro em humanos avaliando a segurança e a tolerabilidade do CFI-402411 em indivíduos com malignidades sólidas avançadas, quando o CFI-402411 é administrado como agente único ou em combinação com pembrolizumabe. CFI-402411 é uma pílula oral que bloqueia a função do HPK1. Bloquear HPK1 poderia estimular uma resposta imune contra o tumor em pacientes. Esta resposta imune pode ser ainda mais intensificada quando combinada com pembrolizumabe. Os dados obtidos neste estudo determinarão a dose e o esquema e a seleção do sujeito para estudos clínicos posteriores.
Achados pré-clínicos apóiam o desenvolvimento adicional do CFI-402411 como um novo agente anticancerígeno e a combinação de CFI-402411 com pembrolizumabe como uma estratégia potencial para melhorar os resultados de indivíduos com malignidades avançadas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
170
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G1Z2
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H8L6
- The Ottawa Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale Cancer Center
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- START - Mid-West
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37023
- SCRI - Nashville
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- START - San Antonio
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialist
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Sha Tin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais critérios de inclusão: Elegibilidade para todo o estudo (em todas as partes do estudo):
- Idade > 18 anos
- Ter progredido após ≥ 1, mas não mais do que 3 regimes de terapias sistêmicas para doença recorrente/metastática.
- Os indivíduos devem ter doença mensurável.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
Parte A1: Critérios de Inclusão de Escalonamento de Dose de Monoterapia
1. Confirmação histológica ou citológica de malignidade sólida avançada que é refratária ou não candidata ao(s) tratamento(s) padrão atual(is) e para quem nenhuma terapia padrão está disponível.
Parte A2: Critérios de inclusão de preenchimentos de monoterapia com foco em biomarcadores
Confirmação histológica ou citológica de um dos cânceres avançados listados abaixo;
- NSCLC
- SCLC
- melanoma cutâneo
- Carcinoma de células de Merkel
- carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, canal anal ou pele
- câncer urotelial
- Carcinoma renal de células claras ou não claras
- câncer de mama triplo negativo
- câncer de endométrio (independentemente do status de MSI)
- câncer cervical
- câncer gastroesofágico
- câncer hepatocelular
- qualquer histologia se conhecida por alta instabilidade de microssatélites (MSI-H)
- Os tumores devem ser refratários ou não candidatos ao(s) tratamento(s) padrão atual(is) e para os quais não existe terapia padrão.
Parte A3: Critérios de Inclusão de Expansão de Monoterapia
Confirmação histológica ou citológica de um dos cânceres avançados listados abaixo;
- Câncer NSCLC qualquer histologia
- SCLC
- melanoma cutâneo
- Carcinoma de células de Merkel
- carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, canal anal ou pele
- câncer urotelial
- Carcinoma renal de células claras ou não claras
- câncer de mama triplo negativo
- câncer de endométrio (independentemente do status de MSI)
- câncer cervical
- câncer gastroesofágico
- hepatocelular
- qualquer histologia se conhecida por alta instabilidade de microssatélites (MSI-H)
- Os tumores devem ser refratários ou intolerantes ao(s) tratamento(s) padrão atual(is) e para os quais não há terapias padrão disponíveis.
- Biópsias opcionais: Os indivíduos que consentirem com biópsias opcionais de tumor a fresco devem ter pelo menos uma lesão tumoral de tecido mole não alvo que possa ser biopsiada.
Parte B1: CFI-402411 em combinação com critérios de inclusão de escalonamento de dose de pembrolizumabe
- Os indivíduos devem ser considerados elegíveis pelo investigador para receber pembrolizumabe.
Confirmação histológica ou citológica de um dos cânceres avançados listados abaixo (a lista pode variar em cada país, EUA mostrado aqui);
- Câncer NSCLC qualquer histologia
- SCLC
- melanoma cutâneo
- Carcinoma de células de Merkel
- carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, canal anal ou pele
- câncer urotelial
- Carcinoma renal de células claras ou não claras
- câncer de mama triplo negativo
- câncer de endométrio (independentemente do status de MSI)
- câncer cervical
- câncer gastroesofágico
- câncer hepatocelular
- qualquer histologia se conhecida por alta instabilidade de microssatélites (MSI-H)
Os tumores devem ser refratários ou intolerantes ao(s) tratamento(s) padrão atual(is) ou para os quais nenhuma terapia padrão esteja disponível.
Parte B2: CFI-402411 em combinação com critérios de inclusão de expansão de pembrolizumabe
- Os indivíduos devem ser considerados elegíveis pelo investigador para receber pembrolizumabe
Confirmação histológica ou citológica de um dos cânceres avançados listados abaixo (a lista pode variar em cada país, EUA mostrado aqui);
- câncer de pulmão de células não pequenas qualquer histologia
- SCLC
- melanoma cutâneo
- Carcinoma de células de Merkel
- carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, canal anal ou pele
- câncer urotelial
- Carcinoma renal de células claras ou não claras
- câncer de mama triplo negativo
- câncer de endométrio (independentemente do status de MSI)
- câncer gastroesofágico
- câncer hepatocelular
- qualquer histologia se conhecida por alta instabilidade de microssatélites (MSI-H)
- Os tumores devem ser refratários ou intolerantes ao(s) tratamento(s) padrão atual(is) sem IO ou para os quais nenhuma terapia padrão esteja disponível.
Principais critérios de exclusão: Elegibilidade para todo o estudo (em todas as partes do estudo)
Os indivíduos serão excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios for atendido;
- Tratamento anterior com um inibidor de HPK1 em outros ensaios clínicos.
- Diagnóstico de doença autoimune ou distúrbios autoimunes clinicamente significativos.
- Tiver insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris ativa ou infarto do miocárdio recente (dentro de 6 meses).
- Tem fibrilação atrial crônica.
- Metástase conhecida do sistema nervoso central.
- AVC ou ataque isquêmico transitório, ou outros eventos isquêmicos ou eventos tromboembólicos dentro de 3 meses após a inscrição no estudo.
- Uma história de prolongamento do intervalo QTc ou um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc ou uma história de fatores de risco adicionais para TdP (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: A1: Escalonamento de monoterapia
Braço de escalonamento de dose com CFI-402411.
CFI-402411 é administrado por via oral uma vez ao dia.
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CFI-402411 é administrado por via oral uma vez ao dia.
A dose inicial é de 80 mg/dia para os braços de escalonamento e a dose recomendada para os braços de expansão.
Outros nomes:
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Experimental: A2: Biomarcador de monoterapia
Braço de biomarcador de escalonamento de dose com CFI-402411.
CFI-402411 é administrado por via oral uma vez ao dia.
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CFI-402411 é administrado por via oral uma vez ao dia.
A dose inicial é de 80 mg/dia para os braços de escalonamento e a dose recomendada para os braços de expansão.
Outros nomes:
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Experimental: A3: Expansão da monoterapia
Dose o braço de expansão com CFI-402411 em sua dose recomendada de fase 2.
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CFI-402411 é administrado por via oral uma vez ao dia.
A dose inicial é de 80 mg/dia para os braços de escalonamento e a dose recomendada para os braços de expansão.
Outros nomes:
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Experimental: B1: Escalonamento de Combinação
Braço de escalonamento de dose com CFI-402411 em combinação com pembrolizumabe (na dose e esquema rotulados).
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CFI-402411 é administrado por via oral uma vez ao dia.
A dose inicial é de 80 mg/dia para os braços de escalonamento e a dose recomendada para os braços de expansão.
Outros nomes:
O pembrolizumabe será administrado na dose e esquema rotulados, 200 mg administrados como uma infusão intravenosa durante 30 minutos a cada 3 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: B2: Expansão de Combinação
Braço de expansão de dose com a dose recomendada de fase 2 de CFI-402411 em combinação com pembrolizumabe (em sua dose e cronograma rotulados).
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CFI-402411 é administrado por via oral uma vez ao dia.
A dose inicial é de 80 mg/dia para os braços de escalonamento e a dose recomendada para os braços de expansão.
Outros nomes:
O pembrolizumabe será administrado na dose e esquema rotulados, 200 mg administrados como uma infusão intravenosa durante 30 minutos a cada 3 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a incidência de eventos adversos de CFI-402411 como agente único e na dose recomendada de fase 2 (RP2D).
Prazo: 48 meses
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O número de indivíduos que tiveram um evento adverso possivelmente relacionado ao medicamento do estudo.
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48 meses
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Avaliar a incidência de eventos adversos com CFI-402411 em combinação com pembrolizumabe e no RP2D.
Prazo: 48 meses
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O número de indivíduos que tiveram um evento adverso possivelmente relacionado ao medicamento do estudo.
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48 meses
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Examinar a melhor taxa de resposta geral em indivíduos tratados com níveis de dosagem múltiplos de CFI-402411.
Prazo: 48 meses
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A melhor taxa de resposta geral será resumida por coorte de dose e geral usando a porcentagem de pacientes em cada categoria de resposta tumoral.
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48 meses
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Examinar a sobrevida livre de progressão em indivíduos tratados com níveis de dosagem múltiplos de CFI-402411.
Prazo: 48 meses
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O tempo desde a primeira dose até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, será calculado e resumido para todos os pacientes por coorte de dose e no geral.
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48 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Identificar a dose máxima tolerada do agente único CFI-402411 sozinho e em combinação com pembrolizumabe.
Prazo: 48 meses
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Tabelas de segurança e tabelas farmacocinéticas serão avaliadas.
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48 meses
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Para avaliar ainda mais a incidência de eventos adversos de CFI-402411.
Prazo: 48 meses
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O número de indivíduos que tiveram um evento adverso possivelmente relacionado ao medicamento do estudo.
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48 meses
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Avaliar a melhor resposta geral da monoterapia com CFI-402411 e em combinação com pembrolizumabe.
Prazo: 48 meses
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A melhor taxa de resposta geral será resumida por coorte de dose e geral usando a porcentagem de pacientes em cada categoria de resposta tumoral.
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48 meses
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Avaliar as taxas de resposta geral da monoterapia com CFI-402411 e em combinação com pembrolizumabe.
Prazo: 48 meses
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Para todos os indivíduos, as taxas de resposta geral de resposta completa e resposta parcial serão calculadas e resumidas por coorte de dose e geral.
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48 meses
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Avaliar a sobrevida global da monoterapia com CFI-402411 e em combinação com pembrolizumabe.
Prazo: 48 meses
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O tempo desde a primeira dose até a data da morte por qualquer causa será calculado e resumido para todos os pacientes por coorte de dose e geral.
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48 meses
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Avaliar a sobrevida livre de progressão da monoterapia com CFI-402411 e em combinação com pembrolizumabe.
Prazo: 48 meses
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O tempo desde a primeira dose até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, será calculado e resumido para todos os pacientes por coorte de dose e no geral.
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48 meses
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Avaliar a duração da resposta da monoterapia com CFI-402411 e em combinação com pembrolizumabe.
Prazo: 48 meses
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O tempo desde a primeira resposta objetiva até o tempo de progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, será calculado e resumido para todos os pacientes por coorte de dose e no geral.
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48 meses
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Avaliar o perfil farmacocinético do CFI-402411 sozinho quando administrado em combinação com pembrolizumabe através da AUC.
Prazo: 48 meses
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Área sob a concentração plasmática (AUC) versus curva de tempo do tempo 0 ao tempo da concentração menos mensurável tabelada por grupo de dose.
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48 meses
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Avaliar o perfil farmacocinético do CFI-402411 sozinho quando administrado em combinação com pembrolizumabe através da Cmáx.
Prazo: 48 meses
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O Cmax será avaliado através da concentração plasmática máxima medida ocorrendo no Tmax tabulado por grupo de dose.
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48 meses
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Avaliar o perfil farmacocinético do CFI-402411 sozinho quando administrado em combinação com pembrolizumabe através do Tmax.
Prazo: 48 meses
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O Tmax será avaliado pelo tempo para atingir a concentração plasmática máxima e será tabulado por grupo de dose.
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48 meses
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Avaliar o perfil farmacocinético do CFI-402411 sozinho quando administrado em combinação com pembrolizumabe por meio de Cmin.
Prazo: 48 meses
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A Cmin será calculada através da concentração plasmática pré-dose medida e tabulada por grupo de dose.
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48 meses
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Avaliar o perfil farmacocinético do CFI-402411 sozinho quando administrado em combinação com pembrolizumabe até T1/2.
Prazo: 48 meses
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A meia-vida de eliminação será calculada e tabulada por grupo de dose.
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48 meses
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Avaliar o efeito do tratamento com CFI-402411 em biomarcadores imunológicos ou relacionados a doenças.
Prazo: 48 meses
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Os efeitos de CFI-402411 em biomarcadores farmacodinâmicos (níveis de citocinas) serão avaliados por variações percentuais da linha de base.
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48 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Omid Hamid, Dr, The Angeles Clinic, Los Angeles
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
1 de novembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de julho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de agosto de 2020
Primeira postagem (Real)
20 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de maio de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TWT-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
É muito cedo para determinar se disponibilizaremos o IPD - ainda não temos um processo escrito sobre isso.
O campo será atualizado assim que nossa política/processo for escrito.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .