Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti CFI-402411 u pacientů s pokročilými solidními malignitami

16. května 2025 aktualizováno: Treadwell Therapeutics, Inc

První studie fáze 1/2 u člověka CFI-402411, inhibitoru hematopoetické progenitorkinázy-1 (HPK1), jako samostatného činidla a v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilými solidními malignitami

Účelem této studie je otestovat bezpečnost zkoumaného léku s názvem CFI-402411 samotného a v kombinaci s pembrolizumabem a studovat jeho účinky u pacientů s pokročilými solidními nádory, u kterých došlo po předchozích terapiích k progresi.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude první studií u člověka hodnotící bezpečnost a snášenlivost CFI-402411 u subjektů s pokročilými solidními malignitami, když je CFI-402411 podáván jako jediná látka nebo v kombinaci s pembrolizumabem. CFI-402411 je perorální pilulka, která blokuje funkci HPK1. Blokování HPK1 by mohlo u pacientů stimulovat imunitní odpověď proti nádoru. Tato imunitní odpověď by mohla být dále zesílena při kombinaci s pembrolizumabem. Data získaná z této studie určí dávku a schéma a výběr subjektu pro další klinické studie.

Předklinické nálezy podporují další vývoj CFI-402411 jako nového protirakovinného činidla a kombinaci CFI-402411 s pembrolizumabem jako potenciální strategii ke zlepšení výsledků pacientů s pokročilými malignitami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

170

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Hongkong
      • Sha Tin, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University Of California San Diego
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • The Angeles Clinic
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • START - Mid-West
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37023
        • SCRI - Nashville
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • START - San Antonio
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialist

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení: Způsobilost pro celou studii (ve všech částech studie):

  1. Věk > 18 let
  2. Progrese po ≥ 1, ale ne více než 3 režimech systémových terapií pro recidivující / metastatické onemocnění.
  3. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění.
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

Část A1: Kritéria zahrnutí eskalace dávky při monoterapii

1. Histologické nebo cytologické potvrzení pokročilé solidní malignity, která je refrakterní nebo není kandidátem na současnou standardní léčbu (léčby) a pro kterou není dostupná žádná standardní terapie.

Část A2: Kritéria zahrnutí zásypů pro monoterapii zaměřenou na biomarkery

  1. Histologické nebo cytologické potvrzení jednoho z níže uvedených pokročilých nádorů;

    • NSCLC
    • SCLC
    • kožní melanom
    • karcinom z Merkelových buněk
    • spinocelulární karcinom hlavy a krku, análního kanálu nebo kůže
    • uroteliální rakovina
    • jasnobuněčný nebo nejasnobuněčný renální karcinom
    • triple negativní rakovina prsu
    • rakovina endometria (bez ohledu na stav MSI)
    • rakovina děložního hrdla
    • gastroezofageální rakovina
    • hepatocelulární rakovina
    • jakákoliv histologie, pokud je známo, že je mikrosatelitní nestabilita vysoká (MSI-H)
  2. Nádory musí být refrakterní na současnou standardní léčbu nebo pro ně neexistuje žádná standardní léčba.

Část A3: Kritéria zahrnutí expanze monoterapie

  1. Histologické nebo cytologické potvrzení jednoho z níže uvedených pokročilých nádorů;

    • Rakovina NSCLC jakákoliv histologie
    • SCLC
    • kožní melanom
    • karcinom z Merkelových buněk
    • spinocelulární karcinom hlavy a krku, análního kanálu nebo kůže
    • uroteliální rakovina
    • jasnobuněčný nebo nejasnobuněčný renální karcinom
    • triple negativní rakovina prsu
    • rakovina endometria (bez ohledu na stav MSI)
    • rakovina děložního hrdla
    • gastroezofageální rakovina
    • hepatocelulární
    • jakákoliv histologie, pokud je známo, že je mikrosatelitní nestabilita vysoká (MSI-H)
  2. Nádory musí být refrakterní nebo subjekty netolerující současnou standardní léčbu (léčby) a pro které nejsou dostupné žádné standardní terapie.
  3. Volitelné biopsie: Subjekty, které souhlasí s volitelnými biopsiemi čerstvého nádoru, musí mít alespoň jednu necílovou nádorovou lézi měkkých tkání, která může být biopsií.

Část B1: CFI-402411 v kombinaci s eskalací dávky pembrolizumabu Kritéria zařazení

  1. Subjekty musí být zkoušejícím uznány za způsobilé k podávání pembrolizumabu.

  2. Histologické nebo cytologické potvrzení jedné z pokročilých rakovin uvedených níže (seznam se může v každé zemi lišit, zde je uvedeno USA);

    • Rakovina NSCLC jakákoliv histologie
    • SCLC
    • kožní melanom
    • karcinom z Merkelových buněk
    • spinocelulární karcinom hlavy a krku, análního kanálu nebo kůže
    • uroteliální rakovina
    • jasnobuněčný nebo nejasnobuněčný renální karcinom
    • triple negativní rakovina prsu
    • rakovina endometria (bez ohledu na stav MSI)
    • rakovina děložního hrdla
    • gastroezofageální rakovina
    • hepatocelulární rakovina
    • jakákoliv histologie, pokud je známo, že je mikrosatelitní nestabilita vysoká (MSI-H)

Nádory musí být refrakterní nebo subjekty netolerující současnou standardní léčbu (léčby) nebo pro které není dostupná žádná standardní terapie.

Část B2: CFI-402411 v kombinaci s kritérii rozšíření expanze pembrolizumabu

  1. Subjekty musí být zkoušejícím uznány za způsobilé k podávání pembrolizumabu

  2. Histologické nebo cytologické potvrzení jedné z pokročilých rakovin uvedených níže (seznam se může v každé zemi lišit, zde je uvedeno USA);

    • nemalobuněčný karcinom plic jakákoliv histologie
    • SCLC
    • kožní melanom
    • Karcinom z Merkelových buněk
    • spinocelulární karcinom hlavy a krku, análního kanálu nebo kůže
    • uroteliální rakovina
    • jasnobuněčný nebo nejasnobuněčný renální karcinom
    • triple negativní rakovina prsu
    • rakovina endometria (bez ohledu na stav MSI)
    • gastroezofageální rakovina
    • hepatocelulární rakovina
    • jakákoliv histologie, pokud je známo, že je mikrosatelitní nestabilita vysoká (MSI-H)
  3. Nádory musí být refrakterní nebo subjekty netolerující současnou standardní non-IO léčbu nebo pro které není dostupná žádná standardní terapie.

Klíčová kritéria vyloučení: Způsobilost pro celou studii (ve všech částech studie)

Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud bude splněno kterékoli z následujících kritérií;

  1. Předchozí léčba inhibitorem HPK1 v jiných klinických studiích.
  2. Diagnostika autoimunitních onemocnění nebo klinicky významných autoimunitních poruch.
  3. Máte symptomatické městnavé srdeční selhání, aktivní anginu pectoris nebo nedávný infarkt myokardu (do 6 měsíců).
  4. Máte chronickou fibrilaci síní.
  5. Známá metastáza centrálního nervového systému.
  6. Cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický záchvat nebo jiné ischemické příhody nebo tromboembolické příhody do 3 měsíců od zařazení do studie.
  7. Anamnéza prodloužení QTc nebo výrazné výchozí prodloužení QT/QTc intervalu nebo historie dalších rizikových faktorů pro TdP (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A1: Eskalace monoterapie
Rameno pro eskalaci dávky s CFI-402411. CFI-402411 se podává perorálně jednou denně.
Lék: CFI-402411
CFI-402411 se podává perorálně jednou denně. Počáteční dávka je 80 mg/den pro ramena s eskalací a doporučená dávka pro ramena s expanzí.
Ostatní jména:
  • 2411
  • 402411
Experimentální: A2: Monoterapeutický biomarker
Rameno biomarkeru s eskalací dávky s CFI-402411. CFI-402411 se podává perorálně jednou denně.
Lék: CFI-402411
CFI-402411 se podává perorálně jednou denně. Počáteční dávka je 80 mg/den pro ramena s eskalací a doporučená dávka pro ramena s expanzí.
Ostatní jména:
  • 2411
  • 402411
Experimentální: A3: Rozšíření monoterapie
Dávkujte expanzní rameno pomocí CFI-402411 v doporučené dávce 2. fáze.
Lék: CFI-402411
CFI-402411 se podává perorálně jednou denně. Počáteční dávka je 80 mg/den pro ramena s eskalací a doporučená dávka pro ramena s expanzí.
Ostatní jména:
  • 2411
  • 402411
Experimentální: B1: Eskalace kombinace
Rameno s eskalací dávky s CFI-402411 v kombinaci s pembrolizumabem (v jeho označené dávce a schématu).
Lék: CFI-402411
CFI-402411 se podává perorálně jednou denně. Počáteční dávka je 80 mg/den pro ramena s eskalací a doporučená dávka pro ramena s expanzí.
Ostatní jména:
  • 2411
  • 402411
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab bude podáván v uvedené dávce a schématu, 200 mg podávaných jako intravenózní infuze po dobu 30 minut každé 3 týdny.
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • pembro
Experimentální: B2: Kombinační rozšíření
Rameno pro rozšíření dávky s doporučenou dávkou 2. fáze CFI-402411 v kombinaci s pembrolizumabem (v jeho označené dávce a schématu).
Lék: CFI-402411
CFI-402411 se podává perorálně jednou denně. Počáteční dávka je 80 mg/den pro ramena s eskalací a doporučená dávka pro ramena s expanzí.
Ostatní jména:
  • 2411
  • 402411
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab bude podáván v uvedené dávce a schématu, 200 mg podávaných jako intravenózní infuze po dobu 30 minut každé 3 týdny.
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • pembro

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit výskyt nežádoucích účinků CFI-402411 jako samostatné látky a při doporučené dávce 2. fáze (RP2D).
Časové okno: 48 měsíců
Počet subjektů, u kterých se vyskytla nežádoucí příhoda, která možná souvisela se studovaným lékem.
48 měsíců
Posoudit výskyt nežádoucích účinků s CFI-402411 v kombinaci s pembrolizumabem a na RP2D.
Časové okno: 48 měsíců
Počet subjektů, u kterých se vyskytla nežádoucí příhoda, která možná souvisela se studovaným lékem.
48 měsíců
Zkoumat nejlepší celkovou míru odezvy u subjektů léčených vícenásobnými dávkami CFI-402411.
Časové okno: 48 měsíců
Nejlepší celková míra odpovědi bude shrnuta podle dávkové kohorty a celkově za použití procenta pacientů v každé kategorii nádorové odpovědi.
48 měsíců
Zkoumat přežití bez progrese u subjektů léčených vícenásobnými dávkami CFI-402411.
Časové okno: 48 měsíců
Doba od první dávky do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, bude vypočítána a shrnuta pro všechny pacienty podle dávkové kohorty a celkově.
48 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikovat maximální tolerovanou dávku samotného CFI-402411 a v kombinaci s pembrolizumabem.
Časové okno: 48 měsíců
Budou hodnoceny bezpečnostní tabulky a farmakokinetické tabulky.
48 měsíců
Pro další posouzení výskytu nežádoucích účinků CFI-402411.
Časové okno: 48 měsíců
Počet subjektů, u kterých se vyskytla nežádoucí příhoda, která možná souvisela se studovaným lékem.
48 měsíců
K posouzení nejlepší celkové odpovědi na monoterapii CFI-402411 a v kombinaci s pembrolizumabem.
Časové okno: 48 měsíců
Nejlepší celková míra odpovědi bude shrnuta podle dávkové kohorty a celkově za použití procenta pacientů v každé kategorii nádorové odpovědi.
48 měsíců
Zhodnotit celkovou míru odpovědi na monoterapii CFI-402411 a v kombinaci s pembrolizumabem.
Časové okno: 48 měsíců
Pro všechny subjekty bude vypočtena celková míra odezvy úplné a částečné odezvy a shrnuta podle dávkové kohorty a celkové.
48 měsíců
K posouzení celkového přežití CFI-402411 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem.
Časové okno: 48 měsíců
Doba od první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny bude vypočtena a shrnuta pro všechny pacienty podle dávkové kohorty a celkově.
48 měsíců
K posouzení přežití bez progrese CFI-402411 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem.
Časové okno: 48 měsíců
Doba od první dávky do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, bude vypočítána a shrnuta pro všechny pacienty podle dávkové kohorty a celkově.
48 měsíců
K posouzení trvání odpovědi na monoterapii CFI-402411 a v kombinaci s pembrolizumabem.
Časové okno: 48 měsíců
Doba od první objektivní odpovědi do doby zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, bude vypočtena a shrnuta pro všechny pacienty podle dávkové kohorty a celkově.
48 měsíců
K posouzení farmakokinetického profilu samotného CFI-402411, když je podáván v kombinaci s pembrolizumabem prostřednictvím AUC.
Časové okno: 48 měsíců
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě (AUC) versus čas od času 0 do času nejméně měřitelné koncentrace v tabulce podle dávkové skupiny.
48 měsíců
Pro posouzení farmakokinetického profilu samotného CFI-402411, když je podáván v kombinaci s pembrolizumabem prostřednictvím Cmax.
Časové okno: 48 měsíců
Cmax bude hodnocena prostřednictvím maximální naměřené plazmatické koncentrace vyskytující se při Tmax v tabulce podle dávkové skupiny.
48 měsíců
K posouzení farmakokinetického profilu samotného CFI-402411, když je podáván v kombinaci s pembrolizumabem přes Tmax.
Časové okno: 48 měsíců
Tmax se určí podle doby dosažení maximální koncentrace v plazmě a sestaví se do tabulky podle dávkové skupiny.
48 měsíců
K posouzení farmakokinetického profilu samotného CFI-402411, když je podáván v kombinaci s pembrolizumabem přes Cmin.
Časové okno: 48 měsíců
Cmin se vypočte z naměřené plazmatické koncentrace před podáním dávky a sestaví se do tabulky podle dávkové skupiny.
48 měsíců
K posouzení farmakokinetického profilu samotného CFI-402411, když je podáván v kombinaci s pembrolizumabem přes T1/2.
Časové okno: 48 měsíců
Vypočte se poločas eliminace a sestaví se do tabulky podle dávkové skupiny.
48 měsíců
Vyhodnotit účinek léčby CFI-402411 na biomarkery související s imunitou nebo onemocněním.
Časové okno: 48 měsíců
Účinky CFI-402411 na farmakodynamické biomarkery (hladiny cytokinů) budou hodnoceny pomocí procentuálních změn od výchozí hodnoty.
48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Treadwell Therapeutics, Inc

Spolupracovníci

TIO Discovery Engine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Omid Hamid, Dr, The Angeles Clinic, Los Angeles

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. srpna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

20. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. května 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TWT-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Je příliš brzy na to, abychom určili, zda IPD zpřístupníme – zatím na to nemáme napsaný proces. Po sepsání našich zásad/procesů bude pole aktualizováno.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé solidní malignity

Klinické studie na CFI-402411

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit