Veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van CFI-402411 bij proefpersonen met geavanceerde solide maligniteiten
16 mei 2025 bijgewerkt door: Treadwell Therapeutics, Inc
Een first-in-human, fase 1/2 studie van CFI-402411, een hematopoietische progenitor kinase-1 (HPK1)-remmer, als een enkelvoudig middel en in combinatie met pembrolizumab bij proefpersonen met geavanceerde solide maligniteiten
Het doel van deze studie is om de veiligheid te testen van een onderzoeksgeneesmiddel genaamd CFI-402411 alleen en in combinatie met pembrolizumab en om de effecten ervan te bestuderen bij patiënten met gevorderde solide tumoren die zijn gevorderd na eerdere therapieën.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal een eerste studie bij mensen zijn die de veiligheid en verdraagbaarheid van CFI-402411 evalueert bij proefpersonen met vergevorderde solide maligniteiten, wanneer CFI-402411 als monotherapie of in combinatie met pembrolizumab wordt toegediend. CFI-402411 is een orale pil die de functie van HPK1 blokkeert. Het blokkeren van HPK1 zou bij patiënten een immuunrespons tegen de tumor kunnen stimuleren. Deze immuunrespons zou verder kunnen worden versterkt in combinatie met pembrolizumab. De gegevens die uit dit onderzoek worden verkregen, zullen de dosis en het schema en de onderwerpselectie voor verdere klinische onderzoeken bepalen.
Preklinische bevindingen ondersteunen de verdere ontwikkeling van CFI-402411 als een nieuw middel tegen kanker, en de combinatie van CFI-402411 met pembrolizumab als een mogelijke strategie om de resultaten van proefpersonen met gevorderde maligniteiten te verbeteren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
170
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
- The Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Sha Tin, Hongkong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- University of California San Diego
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
- The Angeles Clinic
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
- START - Mid-West
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37023
- SCRI - Nashville
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- START - San Antonio
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Virginia Cancer Specialist
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria: Geschiktheid voor de hele studie (in alle studiedelen):
- Leeftijd > 18 jaar
- Zijn gevorderd na ≥ 1, maar niet meer dan 3 regimes van systemische therapieën voor recidiverende / gemetastaseerde ziekte.
- Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
Deel A1: Inclusiecriteria voor monotherapiedosisescalatie
1. Histologische of cytologische bevestiging van gevorderde solide maligniteit die refractair is voor of geen kandidaat is voor huidige standaardbehandeling(en) en voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is.
Deel A2: Op biomarkers gerichte monotherapie vult de opnamecriteria aan
Histologische of cytologische bevestiging van een van de hieronder vermelde geavanceerde kankers;
- NSCLC
- SCLC
- huidmelanoom
- Merkelcelcarcinoom
- plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek, anaalkanaal of huid
- urotheelkanker
- heldercellig of niet-heldercellig niercelcarcinoom
- triple negatieve borstkanker
- endometriumkanker (ongeacht MSI-status)
- baarmoederhalskanker
- gastro-oesofageale kanker
- hepatocellulaire kanker
- elke histologie waarvan bekend is dat deze microsatelliet-instabiliteit hoog is (MSI-H)
- Tumoren moeten al dan niet refractair zijn voor de huidige standaardbehandeling(en) en voor wie geen standaardtherapie bestaat.
Deel A3: Criteria voor uitbreiding van monotherapie
Histologische of cytologische bevestiging van een van de hieronder vermelde geavanceerde kankers;
- NSCLC-kanker elke histologie
- SCLC
- huidmelanoom
- Merkelcelcarcinoom
- plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek, anaalkanaal of huid
- urotheelkanker
- heldercellig of niet-heldercellig niercelcarcinoom
- triple negatieve borstkanker
- endometriumkanker (ongeacht MSI-status)
- baarmoederhalskanker
- gastro-oesofageale kanker
- hepatocellulair
- elke histologie waarvan bekend is dat deze microsatelliet-instabiliteit hoog is (MSI-H)
- Tumoren moeten refractair zijn voor of intolerant zijn voor de huidige standaardbehandeling(en) en voor wie geen standaardtherapieën beschikbaar zijn.
- Optionele biopsieën: Proefpersonen die instemmen met optionele biopsieën van verse tumoren moeten ten minste één niet-doelwittumorlaesie hebben die kan worden gebiopteerd.
Deel B1: CFI-402411 in combinatie met opnamecriteria voor pembrolizumab-dosisescalatie
- Proefpersonen moeten door de onderzoeker in aanmerking worden genomen om pembrolizumab te ontvangen.
Histologische of cytologische bevestiging van een van de hieronder vermelde geavanceerde kankers (de lijst kan per land verschillen, de VS wordt hier weergegeven);
- NSCLC-kanker elke histologie
- SCLC
- huidmelanoom
- Merkelcelcarcinoom
- plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek, anaalkanaal of huid
- urotheelkanker
- heldercellig of niet-heldercellig niercelcarcinoom
- triple negatieve borstkanker
- endometriumkanker (ongeacht MSI-status)
- baarmoederhalskanker
- gastro-oesofageale kanker
- hepatocellulaire kanker
- elke histologie waarvan bekend is dat deze microsatelliet-instabiliteit hoog is (MSI-H)
Tumoren moeten ongevoelig zijn voor of intolerant zijn voor de huidige standaardbehandeling(en) of voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is.
Deel B2: CFI-402411 in combinatie met Pembrolizumab Expansion Inclusion Criteria
- Proefpersonen moeten door de onderzoeker in aanmerking worden genomen om pembrolizumab te ontvangen
Histologische of cytologische bevestiging van een van de hieronder vermelde geavanceerde kankers (de lijst kan per land verschillen, de VS wordt hier weergegeven);
- niet-kleincellige longkanker elke histologie
- SCLC
- huidmelanoom
- Merkelcelcarcinoom
- plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek, anaalkanaal of huid
- urotheelkanker
- heldercellig of niet-heldercellig niercelcarcinoom
- triple negatieve borstkanker
- endometriumkanker (ongeacht MSI-status)
- gastro-oesofageale kanker
- hepatocellulaire kanker
- elke histologie waarvan bekend is dat deze microsatelliet-instabiliteit hoog is (MSI-H)
- Tumoren moeten ongevoelig zijn voor of intolerant zijn voor de huidige standaard niet-IO-behandeling(en) of voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is.
Belangrijkste uitsluitingscriteria: studiebrede geschiktheid (in alle studiedelen)
Onderwerpen worden uitgesloten van het onderzoek als aan een van de volgende criteria wordt voldaan;
- Eerdere behandeling met een HPK1-remmer in andere klinische onderzoeken.
- Diagnose van auto-immuunziekten of klinisch significante auto-immuunziekten.
- Heb symptomatisch congestief hartfalen, actieve angina pectoris of recent myocardinfarct (binnen 6 mnd).
- Heb chronische boezemfibrilleren.
- Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel.
- Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, of andere ischemische voorvallen of trombo-embolische voorvallen binnen 3 maanden na inschrijving in het onderzoek.
- Een voorgeschiedenis van QTc-verlenging of een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval of een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor TdP (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: A1: Monotherapie-escalatie
Dosisescalatie-arm met CFI-402411.
CFI-402411 wordt eenmaal daags oraal toegediend.
|
CFI-402411 wordt eenmaal daags oraal toegediend.
De startdosis is 80 mg/dag voor escalatie-armen en de aanbevolen dosis voor de expansie-armen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: A2: Biomarker voor monotherapie
Dosisescalatie biomarkerarm met CFI-402411.
CFI-402411 wordt eenmaal daags oraal toegediend.
|
CFI-402411 wordt eenmaal daags oraal toegediend.
De startdosis is 80 mg/dag voor escalatie-armen en de aanbevolen dosis voor de expansie-armen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: A3: Uitbreiding monotherapie
Doseer expansie-arm met CFI-402411 bij de aanbevolen fase 2-dosis.
|
CFI-402411 wordt eenmaal daags oraal toegediend.
De startdosis is 80 mg/dag voor escalatie-armen en de aanbevolen dosis voor de expansie-armen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: B1: Combinatie-escalatie
Dosisescalatie-arm met CFI-402411 in combinatie met pembrolizumab (bij de gelabelde dosis en schema).
|
CFI-402411 wordt eenmaal daags oraal toegediend.
De startdosis is 80 mg/dag voor escalatie-armen en de aanbevolen dosis voor de expansie-armen.
Andere namen:
Pembrolizumab wordt gegeven volgens de op het etiket vermelde dosis en volgens het schema, 200 mg toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 30 minuten om de 3 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: B2: Combinatie-uitbreiding
Dosisexpansie-arm met de aanbevolen fase 2-dosis van CFI-402411 in combinatie met pembrolizumab (volgens de op het label vermelde dosis en schema).
|
CFI-402411 wordt eenmaal daags oraal toegediend.
De startdosis is 80 mg/dag voor escalatie-armen en de aanbevolen dosis voor de expansie-armen.
Andere namen:
Pembrolizumab wordt gegeven volgens de op het etiket vermelde dosis en volgens het schema, 200 mg toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 30 minuten om de 3 weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de incidentie van bijwerkingen van CFI-402411 als monotherapie en bij de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te beoordelen.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Het aantal proefpersonen dat een bijwerking ervaart die mogelijk verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel.
|
48 maanden
|
|
Om de incidentie van bijwerkingen te beoordelen met CFI-402411 in combinatie met pembrolizumab en bij de RP2D.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Het aantal proefpersonen dat een bijwerking ervaart die mogelijk verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel.
|
48 maanden
|
|
Om het beste algehele responspercentage te onderzoeken bij proefpersonen die werden behandeld met meerdere dosisniveaus van CFI-402411.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Het beste totale responspercentage zal worden samengevat per dosiscohort en in totaal met behulp van het percentage patiënten in elke tumorresponscategorie.
|
48 maanden
|
|
Om progressievrije overleving te onderzoeken bij proefpersonen die werden behandeld met meerdere dosisniveaus van CFI-402411.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
De tijd vanaf de eerste dosis tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, wordt berekend en samengevat voor alle patiënten per dosiscohort en in totaal.
|
48 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de maximaal getolereerde dosis van monotherapie CFI-402411 alleen en in combinatie met pembrolizumab te identificeren.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Veiligheidstabellen en farmacokinetische tabellen worden beoordeeld.
|
48 maanden
|
|
Om de incidentie van bijwerkingen van CFI-402411 verder te beoordelen.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Het aantal proefpersonen dat een bijwerking ervaart die mogelijk verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel.
|
48 maanden
|
|
Om de beste algehele respons van CFI-402411 monotherapie en in combinatie met pembrolizumab te beoordelen.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Het beste totale responspercentage zal worden samengevat per dosiscohort en in totaal met behulp van het percentage patiënten in elke tumorresponscategorie.
|
48 maanden
|
|
Om de algehele responspercentages van CFI-402411 monotherapie en in combinatie met pembrolizumab te beoordelen.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Voor alle proefpersonen zullen de algehele responspercentages van volledige respons en gedeeltelijke respons worden berekend en samengevat per dosiscohort en totaal.
|
48 maanden
|
|
Om de algehele overleving van CFI-402411 monotherapie en in combinatie met pembrolizumab te beoordelen.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
De tijd vanaf de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook wordt berekend en samengevat voor alle patiënten per dosiscohort en in totaal.
|
48 maanden
|
|
Om de progressievrije overleving van CFI-402411 monotherapie en in combinatie met pembrolizumab te beoordelen.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
De tijd vanaf de eerste dosis tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, wordt berekend en samengevat voor alle patiënten per dosiscohort en in totaal.
|
48 maanden
|
|
Ter beoordeling van de responsduur van CFI-402411 monotherapie en in combinatie met pembrolizumab.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
De tijd vanaf de eerste objectieve respons tot het moment van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, wordt berekend en samengevat voor alle patiënten per dosiscohort en in totaal.
|
48 maanden
|
|
Om het farmacokinetische profiel van alleen CFI-402411 te beoordelen wanneer het wordt toegediend in combinatie met pembrolizumab via de AUC.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Gebied onder de plasmaconcentratie (AUC) versus tijdcurve van tijd 0 tot tijd van minst meetbare concentratie getabelleerd per dosisgroep.
|
48 maanden
|
|
Om het farmacokinetische profiel van alleen CFI-402411 te beoordelen wanneer het wordt toegediend in combinatie met pembrolizumab via Cmax.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Cmax wordt bepaald aan de hand van de maximaal gemeten plasmaconcentratie die optreedt bij Tmax, getabelleerd per dosisgroep.
|
48 maanden
|
|
Om het farmacokinetische profiel van alleen CFI-402411 te beoordelen wanneer het wordt toegediend in combinatie met pembrolizumab via Tmax.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Tmax wordt bepaald op basis van de tijd die nodig is om de maximale plasmaconcentratie te bereiken en wordt getabelleerd per dosisgroep.
|
48 maanden
|
|
Om het farmacokinetische profiel van alleen CFI-402411 te beoordelen wanneer het wordt toegediend in combinatie met pembrolizumab via Cmin.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Cmin zal worden berekend door middel van de gemeten pre-dosis plasmaconcentratie en getabelleerd per dosisgroep.
|
48 maanden
|
|
Om het farmacokinetische profiel van alleen CFI-402411 te beoordelen wanneer het wordt toegediend in combinatie met pembrolizumab tot en met T1/2.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
De eliminatiehalfwaardetijd wordt berekend en getabelleerd per dosisgroep.
|
48 maanden
|
|
Om het effect van CFI-402411-behandeling op immuun- of ziektegerelateerde biomarkers te evalueren.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
De effecten van CFI-402411 op farmacodynamische biomarkers (cytokineniveaus) zullen worden beoordeeld aan de hand van procentuele veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
48 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Omid Hamid, Dr, The Angeles Clinic, Los Angeles
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 augustus 2020
Primaire voltooiing (Geschat)
1 november 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 juli 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 augustus 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 augustus 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 mei 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TWT-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Het is nog te vroeg om te bepalen of we IPD beschikbaar zullen stellen - we hebben hier nog geen proces over geschreven.
Het veld wordt bijgewerkt zodra ons beleid/proces is geschreven.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .