Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von CFI-402411 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Malignomen

Wichtige Einschlusskriterien: Studienweite Eignung (über alle Studienteile hinweg):

1. Alter > 18 Jahre alt
2. Fortschreiten nach ≥ 1, aber nicht mehr als 3 Schemata systemischer Therapien für rezidivierende / metastasierte Erkrankungen.
3. Die Probanden müssen eine messbare Krankheit haben.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

Teil A1: Einschlusskriterien für die Dosiseskalation bei Monotherapie

1. Histologische oder zytologische Bestätigung einer fortgeschrittenen soliden Malignität, die refraktär oder kein Kandidat für die aktuelle(n) Standardbehandlung(en) ist und für die keine Standardtherapie verfügbar ist.

Teil A2: Biomarker-fokussierte Monotherapie ergänzt Einschlusskriterien

1. Histologische oder zytologische Bestätigung einer der unten aufgeführten fortgeschrittenen Krebsarten;

   • NSCLC
   • SCLC
   • Hautmelanom
   • Merkelzellkarzinom
   • Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals, Analkanal oder Haut
   • Urothelkrebs
   • klarzelliges oder nicht-klarzelliges Nierenzellkarzinom
   • dreifach negativer Brustkrebs
   • Endometriumkarzinom (unabhängig vom MSI-Status)
   • Gebärmutterhalskrebs
   • gastroösophagealen Krebs
   • hepatozellulärer Krebs
   • jede Histologie, wenn bekannt, dass sie Mikrosatelliten-Instabilität hoch ist (MSI-H)
2. Tumore müssen refraktär oder kein Kandidat für aktuelle Standardbehandlung(en) sein und für die keine Standardtherapie existiert.

Teil A3: Einschlusskriterien für die Erweiterung der Monotherapie

1. Histologische oder zytologische Bestätigung einer der unten aufgeführten fortgeschrittenen Krebsarten;

   • NSCLC-Krebs jeglicher Histologie
   • SCLC
   • Hautmelanom
   • Merkelzellkarzinom
   • Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals, Analkanal oder Haut
   • Urothelkrebs
   • klarzelliges oder nicht-klarzelliges Nierenzellkarzinom
   • dreifach negativer Brustkrebs
   • Endometriumkarzinom (unabhängig vom MSI-Status)
   • Gebärmutterhalskrebs
   • gastroösophagealen Krebs
   • hepatozellulär
   • jede Histologie, wenn bekannt, dass sie Mikrosatelliten-Instabilität hoch ist (MSI-H)
2. Tumore müssen refraktär oder Patienten sein, die diese Standardbehandlung(en) nicht vertragen und für die keine Standardtherapien verfügbar sind.
3. Optionale Biopsien: Probanden, die optionalen frischen Tumorbiopsien zustimmen, müssen mindestens eine Nicht-Ziel-Weichteiltumorläsion aufweisen, die biopsiert werden kann.

Teil B1: CFI-402411 in Kombination mit Pembrolizumab-Dosiseskalations-Einschlusskriterien

1. Die Probanden müssen vom Prüfarzt als geeignet angesehen werden, Pembrolizumab zu erhalten.

2. Histologische oder zytologische Bestätigung einer der unten aufgeführten fortgeschrittenen Krebsarten (die Liste kann in jedem Land variieren, die USA sind hier abgebildet);

   • NSCLC-Krebs jeglicher Histologie
   • SCLC
   • Hautmelanom
   • Merkelzellkarzinom
   • Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals, Analkanal oder Haut
   • Urothelkrebs
   • klarzelliges oder nicht-klarzelliges Nierenzellkarzinom
   • dreifach negativer Brustkrebs
   • Endometriumkarzinom (unabhängig vom MSI-Status)
   • Gebärmutterhalskrebs
   • gastroösophagealen Krebs
   • hepatozellulärer Krebs
   • jede Histologie, wenn bekannt, dass sie Mikrosatelliten-Instabilität hoch ist (MSI-H)

Die Tumoren müssen refraktär oder Patienten sein, die diese Standardbehandlung(en) nicht vertragen oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist.

Teil B2: CFI-402411 in Kombination mit Pembrolizumab Expansion Inclusion Criteria

1. Die Probanden müssen vom Prüfarzt als geeignet angesehen werden, Pembrolizumab zu erhalten

2. Histologische oder zytologische Bestätigung einer der unten aufgeführten fortgeschrittenen Krebsarten (die Liste kann in jedem Land variieren, die USA sind hier abgebildet);

   • nicht-kleinzelliger Lungenkrebs jede Histologie
   • SCLC
   • Hautmelanom
   • Merkelzellkarzinom
   • Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals, Analkanal oder Haut
   • Urothelkrebs
   • klarzelliges oder nicht-klarzelliges Nierenzellkarzinom
   • dreifach negativer Brustkrebs
   • Endometriumkarzinom (unabhängig vom MSI-Status)
   • gastroösophagealen Krebs
   • hepatozellulärer Krebs
   • jede Histologie, wenn bekannt, dass sie Mikrosatelliten-Instabilität hoch ist (MSI-H)
3. Die Tumoren müssen refraktär oder intolerant gegenüber aktuellen Standard-Nicht-IO-Behandlungen sein oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist.

Wichtige Ausschlusskriterien: Studienweite Eignung (über alle Studienteile hinweg)

Die Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist;

1. Vorherige Behandlung mit einem HPK1-Inhibitor in anderen klinischen Studien.
2. Diagnose einer Autoimmunerkrankung oder klinisch signifikanter Autoimmunerkrankungen.
3. Haben Sie eine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, aktive Angina pectoris oder einen kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten).
4. Chronisches Vorhofflimmern haben.
5. Bekannte Metastasierung des Zentralnervensystems.
6. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke oder andere ischämische Ereignisse oder thromboembolische Ereignisse innerhalb von 3 Monaten nach Studieneinschluss.
7. Eine QTc-Verlängerung in der Anamnese oder eine deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn oder eine Anamnese zusätzlicher Risikofaktoren für TdP (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese).