Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af CFI-402411 i emner med avancerede solide maligniteter

Nøgleinklusionskriterier: Kvalificering for hele undersøgelsen (på tværs af alle undersøgelsesdele):

1. Alder > 18 år
2. Har udviklet sig efter ≥ 1, men ikke mere end 3 regimer af systemiske behandlinger for tilbagevendende/metastatisk sygdom.
3. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

Del A1: Inklusionskriterier for monoterapidosiseskalering

1. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af fremskreden solid malignitet, der er refraktær over for eller ikke er en kandidat til nuværende standardbehandling(er), og for hvem der ikke er tilgængelig standardbehandling.

Del A2: Biomarkør-fokuserede monoterapi-tilbagefyldningskriterier

1. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af en af ​​de fremskredne kræftformer anført nedenfor;

   • NSCLC
   • SCLC
   • kutant melanom
   • Merkel celle karcinom
   • planocellulært karcinom i hoved og hals, analkanal eller hud
   • urotelkræft
   • klarcellet eller ikke-klarcellet nyrecellekarcinom
   • tredobbelt negativ brystkræft
   • endometriecancer (uanset MSI-status)
   • livmoderhalskræft
   • gastroøsofageal cancer
   • hepatocellulær cancer
   • enhver histologi, hvis kendt for at være høj mikrosatellit-ustabilitet (MSI-H)
2. Tumorer skal være refraktære over for eller ikke en kandidat til nuværende standardbehandling(er), og for hvem der ikke findes standardbehandling.

Del A3: Inklusionskriterier for udvidelse af monoterapi

1. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af en af ​​de fremskredne kræftformer anført nedenfor;

   • NSCLC cancer enhver histologi
   • SCLC
   • kutant melanom
   • Merkel celle karcinom
   • planocellulært karcinom i hoved og hals, analkanal eller hud
   • urotelkræft
   • klarcellet eller ikke-klarcellet nyrecellekarcinom
   • tredobbelt negativ brystkræft
   • endometriecancer (uanset MSI-status)
   • livmoderhalskræft
   • gastroøsofageal cancer
   • hepatocellulært
   • enhver histologi, hvis kendt for at være høj mikrosatellit-ustabilitet (MSI-H)
2. Tumorer skal være refraktære over for eller personer, der er intolerante over for nuværende standardbehandling(er), og for hvem der ikke findes standardbehandlinger.
3. Valgfrie biopsier: Forsøgspersoner, der giver samtykke til valgfrie friske tumorbiopsier, skal have mindst én non-target bløddelstumorlæsion, som kan biopsieres.

Del B1: CFI-402411 i kombination med Pembrolizumab Inklusionskriterier for dosiseskalering

1. Forsøgspersoner skal anses for kvalificerede af investigator til at modtage pembrolizumab.

2. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af en af ​​de fremskredne kræftformer, der er anført nedenfor (listen kan variere i hvert land, USA vist her);

   • NSCLC cancer enhver histologi
   • SCLC
   • kutant melanom
   • Merkel celle karcinom
   • planocellulært karcinom i hoved og hals, analkanal eller hud
   • urotelkræft
   • klarcellet eller ikke-klarcellet nyrecellekarcinom
   • tredobbelt negativ brystkræft
   • endometriecancer (uanset MSI-status)
   • livmoderhalskræft
   • gastroøsofageal cancer
   • hepatocellulær cancer
   • enhver histologi, hvis kendt for at være høj mikrosatellit-ustabilitet (MSI-H)

Tumorer skal være refraktære over for eller personer, der er intolerante over for nuværende standardbehandling(er), eller for hvem der ikke findes nogen standardbehandling.

Del B2: CFI-402411 i kombination med Pembrolizumab ekspansionsinkluderingskriterier

1. Forsøgspersoner skal anses for kvalificerede af investigator til at modtage pembrolizumab

2. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af en af ​​de fremskredne kræftformer, der er anført nedenfor (listen kan variere i hvert land, USA vist her);

   • ikke-småcellet lungekræft enhver histologi
   • SCLC
   • kutant melanom
   • Merkel celle karcinom
   • planocellulært karcinom i hoved og hals, analkanal eller hud
   • urotelkræft
   • klarcellet eller ikke-klarcellet nyrecellekarcinom
   • tredobbelt negativ brystkræft
   • endometriecancer (uanset MSI-status)
   • gastroøsofageal cancer
   • hepatocellulær cancer
   • enhver histologi, hvis kendt for at være høj mikrosatellit-ustabilitet (MSI-H)
3. Tumorer skal være refraktære over for eller personer, der er intolerante over for nuværende(n) standard non-IO behandling(er), eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi.

Nøgleudelukkelseskriterier: Kvalificering for hele undersøgelsen (på tværs af alle undersøgelsesdele)

Forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier er opfyldt;

1. Tidligere behandling med en HPK1-hæmmer i andre kliniske forsøg.
2. Diagnose af autoimmun-baseret sygdom eller klinisk signifikante autoimmune lidelser.
3. Har symptomatisk kongestiv hjertesvigt, aktiv angina pectoris eller nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder).
4. Har kronisk atrieflimren.
5. Kendt metastaser i centralnervesystemet.
6. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald eller andre iskæmiske hændelser eller tromboemboliske hændelser inden for 3 måneder efter tilmelding til undersøgelsen.
7. En historie med QTc-forlængelse eller en markant baseline-forlængelse af QT/QTc-intervallet eller en historie med yderligere risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).