CFI-402411 在晚期实体恶性肿瘤患者中的安全性和有效性研究
2025年5月16日 更新者：Treadwell Therapeutics, Inc
CFI-402411 的首次人体 1/2 期研究，CFI-402411 是一种造血祖细胞激酶-1 (HPK1) 抑制剂，作为单一药物并与 Pembrolizumab 联合用于晚期实体恶性肿瘤患者
本研究的目的是测试一种名为 CFI-402411 的研究药物单独使用和与 pembrolizumab 联合使用的安全性，并研究其对先前治疗后进展的晚期实体瘤患者的影响。
研究概览
详细说明
当 CFI-402411 作为单一药物或与 pembrolizumab 联合使用时，这项研究将是一项评估 CFI-402411 在晚期实体恶性肿瘤受试者中的安全性和耐受性的首次人体研究。 CFI-402411 是一种阻断 HPK1 功能的口服药丸。 阻断 HPK1 可以刺激患者对肿瘤的免疫反应。 当与 pembrolizumab 联合使用时，这种免疫反应可以进一步增强。 从这项研究中获得的数据将决定进一步临床研究的剂量和时间表以及受试者选择。
临床前研究结果支持进一步开发 CFI-402411 作为新型抗癌剂，以及 CFI-402411 与 pembrolizumab 的组合作为改善晚期恶性肿瘤患者预后的潜在策略。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
170
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G1Z2
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H8L6
- The Ottawa Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- University of California San Diego
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Los Angeles、California、美国、90025
- The Angeles Clinic
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06519
- Yale Cancer Center
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Florida
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Sarasota、Florida、美国、34232
- Florida Cancer Specialists
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- START - Mid-West
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Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37023
- SCRI - Nashville
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson
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San Antonio、Texas、美国、78229
- START - San Antonio
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialist
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Sha Tin、香港
- Prince of Wales Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：研究范围内的资格（跨所有研究部分）：
- 年龄 > 18 岁
- 在 ≥ 1，但不超过 3 种复发/转移性疾病全身治疗方案后取得进展。
- 受试者必须患有可测量的疾病。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
A1 部分：单药剂量递增纳入标准
1. 晚期实体恶性肿瘤的组织学或细胞学确认，该恶性肿瘤对当前标准治疗难以治疗或不适合，并且没有标准治疗可用。
A2 部分：以生物标志物为中心的单一疗法回填纳入标准
下列其中一种晚期癌症的组织学或细胞学确认；
- 非小细胞肺癌
- 小细胞肺癌
- 皮肤黑色素瘤
- 默克尔细胞癌
- 头颈部、肛管或皮肤的鳞状细胞癌
- 尿路上皮癌
- 透明细胞或非透明细胞肾细胞癌
- 三阴性乳腺癌
- 子宫内膜癌（无论 MSI 状态如何）
- 宫颈癌
- 胃食管癌
- 肝癌
- 任何已知微卫星不稳定性高 (MSI-H) 的组织学
- 肿瘤必须是难治性的或不是当前标准治疗的候选者，并且不存在标准治疗。
A3 部分：单一疗法扩展纳入标准
下列其中一种晚期癌症的组织学或细胞学确认；
- NSCLC 癌症任何组织学
- 小细胞肺癌
- 皮肤黑色素瘤
- 默克尔细胞癌
- 头颈部、肛管或皮肤的鳞状细胞癌
- 尿路上皮癌
- 透明细胞或非透明细胞肾细胞癌
- 三阴性乳腺癌
- 子宫内膜癌（无论 MSI 状态如何）
- 宫颈癌
- 胃食管癌
- 肝细胞
- 任何已知微卫星不稳定性高 (MSI-H) 的组织学
- 肿瘤必须是难治性的或不能耐受当前标准治疗的受试者，并且没有可用的标准疗法。
- 可选的活检：同意可选的新鲜肿瘤活检的受试者必须至少有一个可以进行活检的非目标软组织肿瘤病变。
B1 部分：CFI-402411 与 Pembrolizumab 剂量递增纳入标准相结合
- 研究者必须认为受试者有资格接受 pembrolizumab。
以下列出的一种晚期癌症的组织学或细胞学确认（每个国家/地区的列表可能有所不同，此处显示的是美国）；
- NSCLC 癌症任何组织学
- 小细胞肺癌
- 皮肤黑色素瘤
- 默克尔细胞癌
- 头颈部、肛管或皮肤的鳞状细胞癌
- 尿路上皮癌
- 透明细胞或非透明细胞肾细胞癌
- 三阴性乳腺癌
- 子宫内膜癌（无论 MSI 状态如何）
- 宫颈癌
- 胃食管癌
- 肝癌
- 任何已知微卫星不稳定性高 (MSI-H) 的组织学
肿瘤必须是难治性的或不能耐受当前标准治疗的受试者或没有标准治疗可用的受试者。
B2 部分：CFI-402411 与 Pembrolizumab 扩展纳入标准相结合
- 研究者必须认为受试者有资格接受 pembrolizumab
以下列出的一种晚期癌症的组织学或细胞学确认（每个国家/地区的列表可能有所不同，此处显示的是美国）；
- 非小细胞肺癌任何组织学
- 小细胞肺癌
- 皮肤黑色素瘤
- 默克尔细胞癌
- 头颈部、肛管或皮肤的鳞状细胞癌
- 尿路上皮癌
- 透明细胞或非透明细胞肾细胞癌
- 三阴性乳腺癌
- 子宫内膜癌（无论 MSI 状态如何）
- 胃食管癌
- 肝癌
- 任何已知微卫星不稳定性高 (MSI-H) 的组织学
- 肿瘤必须对目前的标准非 IO 治疗具有耐药性或不能耐受，或者没有标准治疗可用。
关键排除标准：研究范围内的资格（跨所有研究部分）
如果满足以下任何标准，受试者将被排除在研究之外；
- 以前在其他临床试验中使用 HPK1 抑制剂治疗。
- 基于自身免疫性疾病或有临床意义的自身免疫性疾病的诊断。
- 有症状性充血性心力衰竭、活动性心绞痛或近期心肌梗死（6 个月内）。
- 患有慢性房颤。
- 已知中枢神经系统转移。
- 研究登记后 3 个月内发生中风或短暂性脑缺血发作，或其他缺血事件或血栓栓塞事件。
- QTc 延长史或 QT/QTc 间期显着基线延长史或 TdP 其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A1：单药治疗升级
带有 CFI-402411 的剂量递增臂。
CFI-402411 每天口服一次。
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CFI-402411 每天口服一次。
递增臂的起始剂量为 80 毫克/天，扩张臂的推荐剂量为 80 毫克/天。
其他名称：
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实验性的：A2：单一疗法生物标志物
使用 CFI-402411 的剂量递增生物标志物组。
CFI-402411 每天口服一次。
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CFI-402411 每天口服一次。
递增臂的起始剂量为 80 毫克/天，扩张臂的推荐剂量为 80 毫克/天。
其他名称：
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实验性的：A3：单一疗法扩展
使用 CFI-402411 的扩展臂以其推荐的 2 期剂量给药。
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CFI-402411 每天口服一次。
递增臂的起始剂量为 80 毫克/天，扩张臂的推荐剂量为 80 毫克/天。
其他名称：
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实验性的：B1：组合升级
剂量递增组与 CFI-402411 联合派姆单抗（按其标示的剂量和时间表）。
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CFI-402411 每天口服一次。
递增臂的起始剂量为 80 毫克/天，扩张臂的推荐剂量为 80 毫克/天。
其他名称：
Pembrolizumab 将按照其标示的剂量和时间表给予，每 3 周 200 毫克，每 3 周在 30 分钟内静脉输注。
其他名称：
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实验性的：B2：组合扩展
将推荐的 2 期剂量的 CFI-402411 与 pembrolizumab（按照其标示的剂量和时间表）相结合的剂量扩展臂。
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CFI-402411 每天口服一次。
递增臂的起始剂量为 80 毫克/天，扩张臂的推荐剂量为 80 毫克/天。
其他名称：
Pembrolizumab 将按照其标示的剂量和时间表给予，每 3 周 200 毫克，每 3 周在 30 分钟内静脉输注。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 CFI-402411 作为单一药物和推荐的 2 期剂量 (RP2D) 的不良事件发生率。
大体时间：48个月
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经历可能与研究药物相关的不良事件的受试者人数。
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48个月
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评估 CFI-402411 联合派姆单抗和 RP2D 的不良事件发生率。
大体时间：48个月
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经历可能与研究药物相关的不良事件的受试者人数。
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48个月
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检查以多剂量水平的 CFI-402411 治疗的受试者的最佳总体反应率。
大体时间：48个月
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最佳总体反应率将按剂量队列和总体使用每个肿瘤反应类别中的患者百分比进行总结。
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48个月
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检查以多剂量水平的 CFI-402411 治疗的受试者的无进展生存期。
大体时间：48个月
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从第一次给药到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间将按剂量队列和总体计算和总结所有患者。
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48个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定单药 CFI-402411 单独和与 pembrolizumab 联合使用的最大耐受剂量。
大体时间：48个月
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将评估安全表和药代动力学表。
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48个月
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进一步评估 CFI-402411 的不良事件发生率。
大体时间：48个月
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经历可能与研究药物相关的不良事件的受试者人数。
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48个月
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评估 CFI-402411 单一疗法和与 pembrolizumab 联合疗法的最佳总体反应。
大体时间：48个月
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最佳总体反应率将按剂量队列和总体使用每个肿瘤反应类别中的患者百分比进行总结。
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48个月
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评估 CFI-402411 单一疗法和与 pembrolizumab 联合疗法的总体反应率。
大体时间：48个月
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对于所有受试者，完全反应和部分反应的总体反应率将按剂量队列和总体计算和总结。
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48个月
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评估 CFI-402411 单一疗法和联合 pembrolizumab 的总生存期。
大体时间：48个月
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将按剂量队列和整体计算和总结所有患者从第一次给药到任何原因死亡日期的时间。
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48个月
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评估 CFI-402411 单一疗法和与 pembrolizumab 联合疗法的无进展生存期。
大体时间：48个月
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从第一次给药到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间将按剂量队列和总体计算和总结所有患者。
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48个月
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评估 CFI-402411 单一疗法和与 pembrolizumab 联合疗法的反应持续时间。
大体时间：48个月
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从第一个客观反应到记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准，将按剂量队列和总体计算和总结所有患者的时间。
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48个月
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通过 AUC 评估 CFI-402411 单独与 pembrolizumab 联合给药时的药代动力学特征。
大体时间：48个月
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从时间 0 到按剂量组列出的最小可测量浓度时间的血浆浓度下面积 (AUC) 与时间曲线。
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48个月
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评估 CFI-402411 单独与 pembrolizumab 联合给药时的 Cmax 药代动力学特征。
大体时间：48个月
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Cmax 将通过按剂量组列出的 Tmax 时出现的最大测量血浆浓度进行评估。
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48个月
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评估 CFI-402411 单独与 pembrolizumab 联合给药至 Tmax 时的药代动力学特征。
大体时间：48个月
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Tmax 将通过达到最大血浆浓度的时间进行评估，并将按剂量组制成表格。
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48个月
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通过 Cmin 评估 CFI-402411 单独与 pembrolizumab 联合给药时的药代动力学特征。
大体时间：48个月
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Cmin 将通过测量的给药前血浆浓度计算并按剂量组制成表格。
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48个月
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评估 CFI-402411 单独与 pembrolizumab 联合给药至 T1/2 时的药代动力学特征。
大体时间：48个月
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消除半衰期将按剂量组计算并制成表格。
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48个月
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评估 CFI-402411 治疗对免疫或疾病相关生物标志物的影响。
大体时间：48个月
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CFI-402411 对药效生物标志物（细胞因子水平）的影响将通过相对于基线的百分比变化进行评估。
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48个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Omid Hamid, Dr、The Angeles Clinic, Los Angeles
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月31日
初级完成 (估计的)
2025年11月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2020年7月31日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月19日
首次发布 (实际的)
2020年8月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月16日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- TWT-101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
现在确定我们是否会提供 IPD 还为时过早——我们还没有关于此的流程。
一旦我们的政策/流程被写入，该字段将被更新。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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