CFI-402411:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus koehenkilöillä, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia
perjantai 16. toukokuuta 2025 päivittänyt: Treadwell Therapeutics, Inc
Ensimmäinen ihmisiin kohdistuva vaihe 1/2 tutkimus CFI-402411:stä, joka on hematopoieettinen progenitorikinaasi-1 (HPK1) -inhibiittori, yksittäisenä aineena ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata CFI-402411-nimisen tutkimuslääkkeen turvallisuutta yksinään ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa ja tutkia sen vaikutuksia potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain ja jotka ovat edenneet aikaisempien hoitojen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on ensimmäinen ihmisillä suoritettava tutkimus, jossa arvioidaan CFI-402411:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, kun CFI-402411:tä annetaan yksinään tai yhdessä pembrolitsumabin kanssa. CFI-402411 on oraalinen pilleri, joka estää HPK1:n toiminnan. HPK1:n estäminen voi stimuloida immuunivastetta kasvainta vastaan potilailla. Tämä immuunivaste voi vahvistua entisestään, kun se yhdistetään pembrolitsumabin kanssa. Tästä tutkimuksesta saadut tiedot määräävät annoksen ja aikataulun sekä kohteen valinnan jatkotutkimuksia varten.
Prekliiniset havainnot tukevat CFI-402411:n kehittämistä edelleen uudeksi syöpälääkkeeksi ja CFI-402411:n yhdistelmää pembrolitsumabin kanssa mahdollisena strategiana parantaa potilaiden tuloksia, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
170
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Sha Tin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
- The Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- University of California San Diego
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
- The Angeles Clinic
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49546
- START - Mid-West
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37023
- SCRI - Nashville
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- START - San Antonio
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Virginia Cancer Specialist
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit: Tutkimuksen laajuinen kelpoisuus (kaikissa tutkimuksen osissa):
- Ikä > 18 vuotta vanha
- Ovat edenneet ≥ 1, mutta enintään 3 systeemisen hoito-ohjelman jälkeen uusiutuvan/metastaattisen taudin hoitoon.
- Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
Osa A1: Monoterapiaannoksen eskaloinnin sisällyttämiskriteerit
1. Histologinen tai sytologinen vahvistus edenneestä kiinteästä maligniteetista, joka on refraktiivinen tai ei ole ehdokas nykyiselle standardihoidolle ja jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
Osa A2: Biomarkkereihin keskittyvän monoterapian jälkitäyttökriteerit
Histologinen tai sytologinen vahvistus yhdestä alla luetelluista pitkälle edenneistä syövistä;
- NSCLC
- SCLC
- ihon melanooma
- Merkel-solusyöpä
- pään ja kaulan, peräaukon tai ihon okasolusyöpä
- uroteelisyöpä
- kirkassoluinen tai ei-kirkassoluinen munuaissolusyöpä
- kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
- kohdun limakalvon syöpä (MSI-tilasta riippumatta)
- kohdunkaulansyöpä
- gastroesofageaalinen syöpä
- hepatosellulaarinen syöpä
- mikä tahansa histologia, jos sen tiedetään olevan korkea mikrosatelliitin epästabiilisuus (MSI-H)
- Kasvainten on oltava vastustuskykyisiä nykyiselle standardihoidolle tai niille ei ole olemassa tavanomaista hoitoa.
Osa A3: Monoterapian laajennuskriteerit
Histologinen tai sytologinen vahvistus yhdestä alla luetelluista pitkälle edenneistä syövistä;
- NSCLC-syöpä mikä tahansa histologia
- SCLC
- ihon melanooma
- Merkel-solusyöpä
- pään ja kaulan, peräaukon tai ihon okasolusyöpä
- uroteelisyöpä
- kirkassoluinen tai ei-kirkassoluinen munuaissolusyöpä
- kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
- kohdun limakalvon syöpä (MSI-tilasta riippumatta)
- kohdunkaulansyöpä
- gastroesofageaalinen syöpä
- hepatosellulaarinen
- mikä tahansa histologia, jos sen tiedetään olevan korkea mikrosatelliitin epästabiilisuus (MSI-H)
- Kasvainten on oltava resistenttejä nykyisille standardihoidoille tai henkilöitä, jotka eivät siedä nykyisiä standardihoitoja ja joille ei ole saatavilla vakiohoitoja.
- Valinnaiset biopsiat: Kokeilla, jotka suostuvat valinnaisiin tuoreen kasvainbiopsiaan, on oltava vähintään yksi ei-kohdepehmytkudoskasvainleesio, josta voidaan ottaa biopsia.
Osa B1: CFI-402411 yhdessä pembrolitsumabiannoksen eskalaatiokriteerien kanssa
- Tutkijan on katsottava, että koehenkilöt ovat oikeutettuja saamaan pembrolitsumabia.
Histologinen tai sytologinen vahvistus yhdestä alla luetelluista pitkälle edenneistä syövistä (luettelo voi vaihdella maittain, tässä näkyvä USA);
- NSCLC-syöpä mikä tahansa histologia
- SCLC
- ihon melanooma
- Merkel-solusyöpä
- pään ja kaulan, peräaukon tai ihon okasolusyöpä
- uroteelisyöpä
- kirkassoluinen tai ei-kirkassoluinen munuaissolusyöpä
- kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
- kohdun limakalvon syöpä (MSI-tilasta riippumatta)
- kohdunkaulansyöpä
- gastroesofageaalinen syöpä
- hepatosellulaarinen syöpä
- mikä tahansa histologia, jos sen tiedetään olevan korkea mikrosatelliitin epästabiilisuus (MSI-H)
Kasvainten on oltava resistenttejä nykyiselle standardihoidolle tai henkilöt eivät siedä nykyisiä standardihoitoja tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa.
Osa B2: CFI-402411 yhdessä pembrolitsumabin laajentamiskriteerien kanssa
- Tutkijan on katsottava, että koehenkilöt ovat oikeutettuja saamaan pembrolitsumabia
Histologinen tai sytologinen vahvistus yhdestä alla luetelluista pitkälle edenneistä syövistä (luettelo voi vaihdella maittain, tässä näkyvä USA);
- ei-pienisoluinen keuhkosyöpä mikä tahansa histologia
- SCLC
- ihon melanooma
- Merkel-solusyöpä
- pään ja kaulan, peräaukon tai ihon okasolusyöpä
- uroteelisyöpä
- kirkassoluinen tai ei-kirkassoluinen munuaissolusyöpä
- kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
- kohdun limakalvon syöpä (MSI-tilasta riippumatta)
- gastroesofageaalinen syöpä
- hepatosellulaarinen syöpä
- mikä tahansa histologia, jos sen tiedetään olevan korkea mikrosatelliitin epästabiilisuus (MSI-H)
- Kasvainten on oltava resistenttejä nykyisille vakiomuotoisille ei-IO-hoidoille tai henkilöille, jotka eivät siedä niitä tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit: koko tutkimuksen kelpoisuus (kaikissa tutkimuksen osissa)
Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy;
- Aikaisempi hoito HPK1-estäjillä muissa kliinisissä tutkimuksissa.
- Autoimmuunipohjaisen sairauden tai kliinisesti merkittävien autoimmuunisairauksien diagnoosi.
- Sinulla on oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aktiivinen angina pectoris tai äskettäinen sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä).
- Sinulla on krooninen eteisvärinä.
- Tunnettu keskushermoston etäpesäke.
- Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai muut iskeemiset tapahtumat tai tromboemboliset tapahtumat 3 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
- QTc-ajan pidentyminen tai QT/QTc-ajan merkittävä pidentyminen lähtötilanteessa tai muita TdP:n riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A1: Monoterapian eskalaatio
Annoksen nostovarsi, jossa on CFI-402411.
CFI-402411 annetaan suun kautta kerran päivässä.
|
CFI-402411 annetaan suun kautta kerran päivässä.
Aloitusannos on 80 mg/vrk eskalaatiovarsille ja suositeltu annos laajennushaarille.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: A2: Monotherapy Biomarkker
Annoksen eskaloinnin biomarkkerivarsi, jossa on CFI-402411.
CFI-402411 annetaan suun kautta kerran päivässä.
|
CFI-402411 annetaan suun kautta kerran päivässä.
Aloitusannos on 80 mg/vrk eskalaatiovarsille ja suositeltu annos laajennushaarille.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: A3: Monoterapian laajennus
Annoslaajennusvarsi CFI-402411:llä sen suositellulla vaiheen 2 annoksella.
|
CFI-402411 annetaan suun kautta kerran päivässä.
Aloitusannos on 80 mg/vrk eskalaatiovarsille ja suositeltu annos laajennushaarille.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: B1: Yhdistelmän eskalaatio
Annoksen nostovarsi CFI-402411:llä yhdessä pembrolitsumabin kanssa (merkityllä annoksella ja aikataululla).
|
CFI-402411 annetaan suun kautta kerran päivässä.
Aloitusannos on 80 mg/vrk eskalaatiovarsille ja suositeltu annos laajennushaarille.
Muut nimet:
Pembrolitsumabia annetaan sen merkityllä annoksella ja aikataululla, 200 mg laskimoon 30 minuutin infuusiona 3 viikon välein.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: B2: Yhdistelmän laajennus
Annoslaajennusvarsi suositellulla vaiheen 2 annoksella CFI-402411:tä yhdessä pembrolitsumabin kanssa (merkityllä annoksella ja aikataululla).
|
CFI-402411 annetaan suun kautta kerran päivässä.
Aloitusannos on 80 mg/vrk eskalaatiovarsille ja suositeltu annos laajennushaarille.
Muut nimet:
Pembrolitsumabia annetaan sen merkityllä annoksella ja aikataululla, 200 mg laskimoon 30 minuutin infuusiona 3 viikon välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida CFI-402411:n haittatapahtumien ilmaantuvuus yksittäisenä aineena ja suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D).
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden määrä, jotka kokevat haittatapahtuman, joka mahdollisesti liittyi tutkimuslääkkeeseen.
|
48 kuukautta
|
|
Arvioida haittatapahtumien ilmaantuvuus CFI-402411:llä yhdessä pembrolitsumabin kanssa ja RP2D:ssä.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden määrä, jotka kokevat haittatapahtuman, joka mahdollisesti liittyi tutkimuslääkkeeseen.
|
48 kuukautta
|
|
Parhaan kokonaisvasteen tutkimiseksi potilailla, joita hoidettiin useilla CFI-402411-annostasoilla.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Paras kokonaisvaste on yhteenveto annoskohortin ja kokonaismäärän mukaan käyttäen potilaiden prosenttiosuutta kussakin kasvainvastekategoriassa.
|
48 kuukautta
|
|
Tutkia etenemisvapaata eloonjäämistä potilailla, joita hoidettiin useilla CFI-402411-annostasoilla.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, lasketaan ja lasketaan yhteen kaikkien potilaiden osalta annoskohortin ja kokonaismäärän mukaan.
|
48 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yksittäisen aineen CFI-402411 suurimman siedetyn annoksen tunnistaminen yksinään ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Turvallisuustaulukot ja farmakokineettiset taulukot arvioidaan.
|
48 kuukautta
|
|
CFI-402411:n haittatapahtumien esiintyvyyden arvioimiseksi edelleen.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden määrä, jotka kokevat haittatapahtuman, joka mahdollisesti liittyi tutkimuslääkkeeseen.
|
48 kuukautta
|
|
CFI-402411-monoterapian ja pembrolitsumabin yhdistelmähoidon parhaan kokonaisvasteen arvioimiseksi.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Paras kokonaisvaste on yhteenveto annoskohortin ja kokonaismäärän mukaan käyttäen potilaiden prosenttiosuutta kussakin kasvainvastekategoriassa.
|
48 kuukautta
|
|
CFI-402411-monoterapian ja pembrolitsumabin yhdistelmähoidon kokonaisvasteen arvioimiseksi.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Kaikille koehenkilöille lasketaan täydellisen vasteen ja osittaisen vasteen kokonaisvaste ja niistä tehdään yhteenveto annoskohortin ja kokonaisvasteen mukaan.
|
48 kuukautta
|
|
CFI-402411-monoterapian ja pembrolitsumabin yhdistelmähoidon kokonaiseloonjäämisen arvioimiseksi.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä kuolinpäivään lasketaan ja lasketaan yhteen kaikkien potilaiden osalta annoskohortin ja kokonaismäärän mukaan.
|
48 kuukautta
|
|
CFI-402411-monoterapian ja pembrolitsumabin yhdistelmähoidon etenemisestä vapaan eloonjäämisen arvioimiseksi.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, lasketaan ja lasketaan yhteen kaikkien potilaiden osalta annoskohortin ja kokonaismäärän mukaan.
|
48 kuukautta
|
|
CFI-402411 monoterapian ja pembrolitsumabin yhdistelmähoidon vasteen keston arvioimiseksi.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä objektiivisesta vasteesta taudin dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, lasketaan ja lasketaan yhteen kaikkien potilaiden osalta annoskohortin ja kokonaisuuden mukaan.
|
48 kuukautta
|
|
CFI-402411:n farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi yksinään, kun sitä annetaan yhdessä pembrolitsumabin kanssa AUC:n kautta.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Plasmapitoisuuden (AUC) alla oleva pinta-ala aikakäyrän funktiona ajankohdasta 0 vähiten mitattavissa olevan pitoisuuden hetkeen annosryhmittäin taulukoituina.
|
48 kuukautta
|
|
CFI-402411:n farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi yksinään, kun sitä annetaan yhdessä pembrolitsumabin kanssa Cmax-arvoon asti.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Cmax arvioidaan suurimman mitatun plasmapitoisuuden avulla, joka esiintyy Tmax-arvolla annosryhmittäin taulukoituina.
|
48 kuukautta
|
|
CFI-402411:n farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi yksinään, kun sitä annetaan yhdessä pembrolitsumabin kanssa Tmax-arvoon asti.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Tmax arvioidaan plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen kuluvan ajan perusteella ja se esitetään annosryhmittäin.
|
48 kuukautta
|
|
CFI-402411:n farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi yksinään, kun sitä annetaan yhdessä pembrolitsumabin kanssa Cmin-arvon mukaan.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Cmin lasketaan ennen annosta mitatun plasmapitoisuuden perusteella ja taulukkona annosryhmittäin.
|
48 kuukautta
|
|
CFI-402411:n farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi yksinään, kun sitä annetaan yhdessä pembrolitsumabin kanssa T1/2:een asti.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Eliminaation puoliintumisaika lasketaan ja taulukoidaan annosryhmittäin.
|
48 kuukautta
|
|
Arvioida CFI-402411-hoidon vaikutusta immuuni- tai sairauteen liittyviin biomarkkereihin.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
CFI-402411:n vaikutukset farmakodynaamisiin biomarkkereihin (sytokiinitasoihin) arvioidaan prosenttimuutoksilla lähtötasosta.
|
48 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Omid Hamid, Dr, The Angeles Clinic, Los Angeles
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 31. elokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 31. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. elokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 20. elokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 21. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- pembrolitsumabi
- kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet
- ensimmäinen ihmisessä
- HPK1
- edenneet kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet
- ensin ihmisessä
- edenneet kasvaimet
- pembro
- keytruda
- 2411
- CFI-402411
- hematopoieettinen progenitorikinaasi-1:n estäjä
- TWT-101
- TWT101
- UHN
- Yliopiston terveysverkosto
- Treadwell Therapeutics
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TWT-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
On liian aikaista päättää, tuommeko IPD:n saataville - meillä ei ole vielä kirjoitettua prosessia tästä.
Kenttä päivitetään, kun käytäntömme/prosessimme on kirjoitettu.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .