Säkerhets- och effektivitetsstudie av CFI-402411 i ämnen med avancerade solida maligniteter
16 maj 2025 uppdaterad av: Treadwell Therapeutics, Inc
En första-i-människa, fas 1/2-studie av CFI-402411, en hematopoetisk progenitor-kinas-1 (HPK1)-hämmare, som ett enda medel och i kombination med Pembrolizumab hos patienter med avancerade fasta maligniteter
Syftet med denna studie är att testa säkerheten hos ett prövningsläkemedel som kallas CFI-402411 enbart och i kombination med pembrolizumab och att studera dess effekter hos patienter med avancerade solida tumörer som har utvecklats efter tidigare behandlingar.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att vara en första-i-människa studie som utvärderar säkerheten och tolerabiliteten av CFI-402411 hos patienter med avancerade solida maligniteter, när CFI-402411 administreras som ett enda medel eller i kombination med pembrolizumab. CFI-402411 är ett oralt piller som blockerar funktionen av HPK1. Blockering av HPK1 kan stimulera ett immunsvar mot tumören hos patienter. Detta immunsvar kan förstärkas ytterligare när det kombineras med pembrolizumab. Data som erhålls från denna studie kommer att bestämma dos och schema och val av ämne för ytterligare kliniska studier.
Prekliniska fynd stödjer ytterligare utveckling av CFI-402411 som ett nytt anti-cancermedel, och kombinationen av CFI-402411 med pembrolizumab som en potentiell strategi för att förbättra resultaten för patienter med avancerade maligniteter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
170
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- University of California San Diego
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
- The Angeles Clinic
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
- START - Mid-West
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37023
- SCRI - Nashville
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- START - San Antonio
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialist
-
-
-
-
-
Sha Tin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
- The Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier: Behörighet för hela studien (för alla studiedelar):
- Ålder > 18 år gammal
- Har utvecklats efter ≥ 1, men inte mer än 3 regimer av systemiska terapier för återkommande/metastaserande sjukdom.
- Försökspersoner måste ha en mätbar sjukdom.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
Del A1: Inklusionskriterier för dosupptrappning av monoterapi
1. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av framskriden solid malignitet som är refraktär mot eller inte en kandidat för aktuell(a) standardbehandling(er) och för vilka ingen standardterapi är tillgänglig.
Del A2: Biomarkör-fokuserade monoterapi-återfyllningskriterier
Histologisk eller cytologisk bekräftelse av en av de avancerade cancerformerna nedan;
- NSCLC
- SCLC
- hudmelanom
- Merkelcellscancer
- skivepitelcancer i huvud och hals, analkanal eller hud
- urotelial cancer
- klarcellig eller icke-klarcellig njurcellscancer
- trippelnegativ bröstcancer
- endometriecancer (oavsett MSI-status)
- livmoderhalscancer
- gastroesofageal cancer
- hepatocellulär cancer
- någon histologi om den är känd för att vara hög med mikrosatellitinstabilitet (MSI-H)
- Tumörer måste vara refraktära för eller inte vara en kandidat för nuvarande standardbehandling(er) och för vilka det inte finns någon standardterapi.
Del A3: Inklusionskriterier för utvidgning av monoterapi
Histologisk eller cytologisk bekräftelse av en av de avancerade cancerformerna nedan;
- NSCLC cancer någon histologi
- SCLC
- hudmelanom
- Merkelcellscancer
- skivepitelcancer i huvud och hals, analkanal eller hud
- urotelial cancer
- klarcellig eller icke-klarcellig njurcellscancer
- trippelnegativ bröstcancer
- endometriecancer (oavsett MSI-status)
- livmoderhalscancer
- gastroesofageal cancer
- hepatocellulär
- någon histologi om den är känd för att vara hög med mikrosatellitinstabilitet (MSI-H)
- Tumörer måste vara motståndskraftiga mot eller patienter som inte tål nuvarande standardbehandling(er) och för vilka inga standardterapier finns tillgängliga.
- Valfria biopsier: Försökspersoner som samtycker till valfria färska tumörbiopsier måste ha minst en icke-målvävnadstumörskada som kan biopsieras.
Del B1: CFI-402411 i kombination med Pembrolizumab Doseskaleringsinklusionskriterier
- Försökspersoner måste anses vara kvalificerade av utredaren för att få pembrolizumab.
Histologisk eller cytologisk bekräftelse av en av de avancerade cancerformerna nedan (listan kan variera i varje land, USA visas här);
- NSCLC cancer någon histologi
- SCLC
- hudmelanom
- Merkelcellscancer
- skivepitelcancer i huvud och hals, analkanal eller hud
- urotelial cancer
- klarcellig eller icke-klarcellig njurcellscancer
- trippelnegativ bröstcancer
- endometriecancer (oavsett MSI-status)
- livmoderhalscancer
- gastroesofageal cancer
- hepatocellulär cancer
- någon histologi om den är känd för att vara hög med mikrosatellitinstabilitet (MSI-H)
Tumörer måste vara motståndskraftiga mot eller patienter som inte tål nuvarande standardbehandling(er) eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig.
Del B2: CFI-402411 i kombination med Pembrolizumab Expansion Inklusionskriterier
- Försökspersoner måste anses vara kvalificerade av utredaren för att få pembrolizumab
Histologisk eller cytologisk bekräftelse av en av de avancerade cancerformerna nedan (listan kan variera i varje land, USA visas här);
- icke-småcellig lungcancer någon histologi
- SCLC
- hudmelanom
- Merkelcellscancer
- skivepitelcancer i huvud och hals, analkanal eller hud
- urotelial cancer
- klarcellig eller icke-klarcellig njurcellscancer
- trippelnegativ bröstcancer
- endometriecancer (oavsett MSI-status)
- gastroesofageal cancer
- hepatocellulär cancer
- någon histologi om den är känd för att vara hög med mikrosatellitinstabilitet (MSI-H)
- Tumörer måste vara motståndskraftiga mot eller patienter som inte tål nuvarande standardbehandling(er) eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig.
Viktiga uteslutningskriterier: Behörighet för hela studien (för alla studiedelar)
Försökspersoner kommer att exkluderas från studien om något av följande kriterier är uppfyllt;
- Tidigare behandling med en HPK1-hämmare i andra kliniska prövningar.
- Diagnos av autoimmun-baserad sjukdom eller kliniskt signifikanta autoimmuna störningar.
- Har symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, aktiv angina pectoris eller nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom 6 månader).
- Har kroniskt förmaksflimmer.
- Känd metastaser i centrala nervsystemet.
- Stroke eller övergående ischemisk attack, eller andra ischemiska händelser eller tromboemboliska händelser inom 3 månader efter studieregistreringen.
- En historia av QTc-förlängning eller en markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet eller en historia av ytterligare riskfaktorer för TdP (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: A1: Monoterapieskalering
Doseskaleringsarm med CFI-402411.
CFI-402411 administreras oralt en gång dagligen.
|
CFI-402411 administreras oralt en gång dagligen.
Startdosen är 80 mg/dag för eskaleringsarmar och den rekommenderade dosen för expansionsarmarna.
Andra namn:
|
|
Experimentell: A2: Biomarkör för monoterapi
Doseskaleringsbiomarkörarm med CFI-402411.
CFI-402411 administreras oralt en gång dagligen.
|
CFI-402411 administreras oralt en gång dagligen.
Startdosen är 80 mg/dag för eskaleringsarmar och den rekommenderade dosen för expansionsarmarna.
Andra namn:
|
|
Experimentell: A3: Monoterapiexpansion
Dosexpansionsarm med CFI-402411 vid rekommenderad fas 2-dos.
|
CFI-402411 administreras oralt en gång dagligen.
Startdosen är 80 mg/dag för eskaleringsarmar och den rekommenderade dosen för expansionsarmarna.
Andra namn:
|
|
Experimentell: B1: Kombinationsupptrappning
Dosökningsarm med CFI-402411 i kombination med pembrolizumab (vid dess märkta dos och schema).
|
CFI-402411 administreras oralt en gång dagligen.
Startdosen är 80 mg/dag för eskaleringsarmar och den rekommenderade dosen för expansionsarmarna.
Andra namn:
Pembrolizumab kommer att ges i dess märkta dos och schema, 200 mg administrerat som en intravenös infusion under 30 minuter var tredje vecka.
Andra namn:
|
|
Experimentell: B2: Kombinationsexpansion
Dosexpansionsarm med den rekommenderade fas 2-dosen av CFI-402411 i kombination med pembrolizumab (vid dess märkta dos och schema).
|
CFI-402411 administreras oralt en gång dagligen.
Startdosen är 80 mg/dag för eskaleringsarmar och den rekommenderade dosen för expansionsarmarna.
Andra namn:
Pembrolizumab kommer att ges i dess märkta dos och schema, 200 mg administrerat som en intravenös infusion under 30 minuter var tredje vecka.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att bedöma förekomsten av biverkningar av CFI-402411 som enstaka medel och vid den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D).
Tidsram: 48 månader
|
Antalet försökspersoner som upplever en biverkning som möjligen var relaterad till studieläkemedlet.
|
48 månader
|
|
Att bedöma förekomsten av biverkningar med CFI-402411 i kombination med pembrolizumab och vid RP2D.
Tidsram: 48 månader
|
Antalet försökspersoner som upplever en biverkning som möjligen var relaterad till studieläkemedlet.
|
48 månader
|
|
För att undersöka bästa totala svarsfrekvens hos försökspersoner som behandlats med flera dosnivåer av CFI-402411.
Tidsram: 48 månader
|
Bästa totala svarsfrekvens kommer att sammanfattas efter doskohort och totalt med hjälp av procenten av patienterna i varje tumörsvarskategori.
|
48 månader
|
|
För att undersöka progressionsfri överlevnad hos försökspersoner som behandlats med multipla dosnivåer av CFI-402411.
Tidsram: 48 månader
|
Tiden från första dos till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, kommer att beräknas och sammanfattas för alla patienter efter doskohort och totalt.
|
48 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att identifiera den maximalt tolererade dosen av singelmedel CFI-402411 ensamt och i kombination med pembrolizumab.
Tidsram: 48 månader
|
Säkerhetstabeller och farmakokinetiska tabeller kommer att bedömas.
|
48 månader
|
|
För att ytterligare bedöma förekomsten av biverkningar av CFI-402411.
Tidsram: 48 månader
|
Antalet försökspersoner som upplever en biverkning som möjligen var relaterad till studieläkemedlet.
|
48 månader
|
|
För att bedöma bästa totala svar av CFI-402411 monoterapi och i kombination med pembrolizumab.
Tidsram: 48 månader
|
Bästa totala svarsfrekvens kommer att sammanfattas efter doskohort och totalt med hjälp av procenten av patienterna i varje tumörsvarskategori.
|
48 månader
|
|
För att bedöma den totala svarsfrekvensen av CFI-402411 monoterapi och i kombination med pembrolizumab.
Tidsram: 48 månader
|
För alla försökspersoner kommer den totala svarsfrekvensen för fullständigt svar och partiellt svar att beräknas och sammanfattas efter doskohort och totalt.
|
48 månader
|
|
För att bedöma total överlevnad av CFI-402411 monoterapi och i kombination med pembrolizumab.
Tidsram: 48 månader
|
Tiden från första dos till dödsdatum oavsett orsak kommer att beräknas och sammanfattas för alla patienter efter doskohort och totalt.
|
48 månader
|
|
För att bedöma progressionsfri överlevnad av CFI-402411 monoterapi och i kombination med pembrolizumab.
Tidsram: 48 månader
|
Tiden från första dos till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, kommer att beräknas och sammanfattas för alla patienter efter doskohort och totalt.
|
48 månader
|
|
För att bedöma varaktigheten av svaret för CFI-402411 monoterapi och i kombination med pembrolizumab.
Tidsram: 48 månader
|
Tiden från det första objektiva svaret till tidpunkten för dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilken som inträffar först, kommer att beräknas och sammanfattas för alla patienter per doskohort och totalt.
|
48 månader
|
|
Att bedöma den farmakokinetiska profilen för CFI-402411 enbart när det administreras i kombination med pembrolizumab genom AUC.
Tidsram: 48 månader
|
Arean under plasmakoncentrationen (AUC) kontra tidskurvan från tidpunkten 0 till tidpunkten för minsta mätbara koncentration i tabellform per dosgrupp.
|
48 månader
|
|
För att bedöma den farmakokinetiska profilen för CFI-402411 enbart när det administreras i kombination med pembrolizumab genom Cmax.
Tidsram: 48 månader
|
Cmax kommer att bedömas genom den maximala uppmätta plasmakoncentrationen som inträffar vid Tmax i tabellform per dosgrupp.
|
48 månader
|
|
Att bedöma den farmakokinetiska profilen för CFI-402411 enbart när det administreras i kombination med pembrolizumab genom Tmax.
Tidsram: 48 månader
|
Tmax kommer att bedömas med tiden för att uppnå maximal plasmakoncentration och kommer att tabelleras efter dosgrupp.
|
48 månader
|
|
Att bedöma den farmakokinetiska profilen för CFI-402411 enbart när det administreras i kombination med pembrolizumab med Cmin.
Tidsram: 48 månader
|
Cmin kommer att beräknas genom den uppmätta plasmakoncentrationen före dos och tabelleras efter dosgrupp.
|
48 månader
|
|
Att bedöma den farmakokinetiska profilen för CFI-402411 enbart när det administreras i kombination med pembrolizumab genom T1/2.
Tidsram: 48 månader
|
Eliminationshalveringstid kommer att beräknas och tabelleras per dosgrupp.
|
48 månader
|
|
För att utvärdera effekten av CFI-402411-behandling på immun- eller sjukdomsrelaterade biomarkörer.
Tidsram: 48 månader
|
Effekterna av CFI-402411 på farmakodynamiska biomarkörer (cytokinnivåer) kommer att bedömas genom procentuella förändringar från baslinjen.
|
48 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Omid Hamid, Dr, The Angeles Clinic, Los Angeles
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 augusti 2020
Primärt slutförande (Beräknad)
1 november 2025
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 juli 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 augusti 2020
Första postat (Faktisk)
20 augusti 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 maj 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 maj 2025
Senast verifierad
1 september 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TWT-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Det är för tidigt att avgöra om vi kommer att göra IPD tillgänglig – vi har ännu ingen process skriven om detta.
Fältet kommer att uppdateras när vår policy/process är skriven.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .