Sikkerhets- og effektstudie av CFI-402411 hos personer med avanserte solide maligniteter
16. mai 2025 oppdatert av: Treadwell Therapeutics, Inc
En første-i-menneskelig, fase 1/2-studie av CFI-402411, en hematopoietisk progenitor kinase-1 (HPK1)-hemmer, som enkeltmiddel og i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med avanserte solide maligniteter
Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten til et undersøkelseslegemiddel kalt CFI-402411 alene og i kombinasjon med pembrolizumab og å studere effekten hos pasienter med avanserte solide svulster som har utviklet seg etter tidligere behandlinger.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil være en første-i-menneske-studie som evaluerer sikkerheten og toleransen til CFI-402411 hos personer med avanserte solide maligniteter, når CFI-402411 administreres som enkeltmiddel eller i kombinasjon med pembrolizumab. CFI-402411 er en oral pille som blokkerer funksjonen til HPK1. Blokkering av HPK1 kan stimulere en immunrespons mot svulsten hos pasienter. Denne immunresponsen kan forsterkes ytterligere når den kombineres med pembrolizumab. Dataene innhentet fra denne studien vil bestemme dose og tidsplan og valg av emne for videre kliniske studier.
Prekliniske funn støtter videre utvikling av CFI-402411 som et nytt anti-kreftmiddel, og kombinasjonen av CFI-402411 med pembrolizumab som en potensiell strategi for å forbedre resultatene for pasienter med avanserte maligniteter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
170
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
- The Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- University of California San Diego
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- The Angeles Clinic
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
- START - Mid-West
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37023
- SCRI - Nashville
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- START - San Antonio
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialist
-
-
-
-
-
Sha Tin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier: Kvalifisering for hele studien (på tvers av alle studiedeler):
- Alder > 18 år
- Har utviklet seg etter ≥ 1, men ikke mer enn 3 regimer med systemisk behandling for tilbakevendende/metastatisk sykdom.
- Forsøkspersonene må ha målbar sykdom.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
Del A1: Inklusjonskriterier for doseeskalering av monoterapi
1. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av avansert solid malignitet som er refraktær for eller ikke en kandidat for gjeldende standardbehandling(er) og som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
Del A2: Biomarkør-fokusert monoterapi-utfyllingsinkluderingskriterier
Histologisk eller cytologisk bekreftelse av en av de avanserte kreftformene som er oppført nedenfor;
- NSCLC
- SCLC
- hudmelanom
- Merkelcellekarsinom
- plateepitelkarsinom i hode og nakke, analkanal eller hud
- urotelial kreft
- klarcellet eller ikke-klarcellet nyrecellekarsinom
- trippel negativ brystkreft
- endometriekreft (uavhengig av MSI-status)
- livmorhalskreft
- gastroøsofageal kreft
- hepatocellulær kreft
- enhver histologi hvis kjent for å være høy mikrosatellitt-ustabilitet (MSI-H)
- Tumorer må være refraktære eller ikke en kandidat for gjeldende standardbehandling(er) og for hvem det ikke finnes standardbehandling.
Del A3: Inkluderingskriterier for utvidelse av monoterapi
Histologisk eller cytologisk bekreftelse av en av de avanserte kreftformene som er oppført nedenfor;
- NSCLC kreft enhver histologi
- SCLC
- hudmelanom
- Merkelcellekarsinom
- plateepitelkarsinom i hode og nakke, analkanal eller hud
- urotelial kreft
- klarcellet eller ikke-klarcellet nyrecellekarsinom
- trippel negativ brystkreft
- endometriekreft (uavhengig av MSI-status)
- livmorhalskreft
- gastroøsofageal kreft
- hepatocellulært
- enhver histologi hvis kjent for å være høy mikrosatellitt-ustabilitet (MSI-H)
- Tumorer må være refraktære overfor eller personer som er intolerante overfor gjeldende standardbehandling(er) og som ingen standardbehandlinger er tilgjengelige for.
- Valgfrie biopsier: Personer som samtykker til valgfrie nye tumorbiopsier må ha minst én ikke-målsvulst i bløtvev som kan biopsieres.
Del B1: CFI-402411 i kombinasjon med inklusjonskriterier for doseeskalering av Pembrolizumab
- Forsøkspersonene må anses kvalifisert av etterforskeren for å motta pembrolizumab.
Histologisk eller cytologisk bekreftelse av en av de avanserte kreftformene som er oppført nedenfor (listen kan variere i hvert land, USA vist her);
- NSCLC kreft enhver histologi
- SCLC
- hudmelanom
- Merkelcellekarsinom
- plateepitelkarsinom i hode og nakke, analkanal eller hud
- urotelial kreft
- klarcellet eller ikke-klarcellet nyrecellekarsinom
- trippel negativ brystkreft
- endometriekreft (uavhengig av MSI-status)
- livmorhalskreft
- gastroøsofageal kreft
- hepatocellulær kreft
- enhver histologi hvis kjent for å være høy mikrosatellitt-ustabilitet (MSI-H)
Tumorer må være refraktære overfor eller personer som er intolerante overfor gjeldende standardbehandling(er) eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
Del B2: CFI-402411 i kombinasjon med Pembrolizumab ekspansjonsinkluderingskriterier
- Forsøkspersonene må anses kvalifisert av etterforskeren for å motta pembrolizumab
Histologisk eller cytologisk bekreftelse av en av de avanserte kreftformene som er oppført nedenfor (listen kan variere i hvert land, USA vist her);
- ikke-småcellet lungekreft enhver histologi
- SCLC
- hudmelanom
- Merkelcellekarsinom
- plateepitelkarsinom i hode og nakke, analkanal eller hud
- urotelial kreft
- klarcellet eller ikke-klarcellet nyrecellekarsinom
- trippel negativ brystkreft
- endometriekreft (uavhengig av MSI-status)
- gastroøsofageal kreft
- hepatocellulær kreft
- enhver histologi hvis kjent for å være høy mikrosatellitt-ustabilitet (MSI-H)
- Tumorer må være refraktære overfor eller personer som er intolerante overfor gjeldende standard ikke-IO-behandling(er) eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
Nøkkeleksklusjonskriterier: Kvalifisering for hele studien (på tvers av alle studiedeler)
Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien hvis noen av følgende kriterier er oppfylt;
- Tidligere behandling med en HPK1-hemmer i andre kliniske studier.
- Diagnose av autoimmun-basert sykdom eller klinisk signifikante autoimmune lidelser.
- Har symptomatisk kongestiv hjertesvikt, aktiv angina pectoris eller nylig hjerteinfarkt (innen 6 måneder).
- Har kronisk atrieflimmer.
- Kjent metastaser i sentralnervesystemet.
- Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall, eller andre iskemiske hendelser eller tromboemboliske hendelser innen 3 måneder etter studieregistrering.
- En historie med QTc-forlengelse eller en markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervall eller en historie med ytterligere risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: A1: Monoterapi-eskalering
Doseeskaleringsarm med CFI-402411.
CFI-402411 administreres oralt en gang daglig.
|
CFI-402411 administreres oralt en gang daglig.
Startdosen er 80 mg/dag for eskaleringsarmer og anbefalt dose for ekspansjonsarmene.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: A2: Biomarkør for monoterapi
Doseeskaleringsbiomarkørarm med CFI-402411.
CFI-402411 administreres oralt en gang daglig.
|
CFI-402411 administreres oralt en gang daglig.
Startdosen er 80 mg/dag for eskaleringsarmer og anbefalt dose for ekspansjonsarmene.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: A3: Monoterapi-utvidelse
Doseekspansjonsarm med CFI-402411 ved anbefalt fase 2-dose.
|
CFI-402411 administreres oralt en gang daglig.
Startdosen er 80 mg/dag for eskaleringsarmer og anbefalt dose for ekspansjonsarmene.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: B1: Kombinasjonseskalering
Doseeskaleringsarm med CFI-402411 i kombinasjon med pembrolizumab (ved merket dose og tidsplan).
|
CFI-402411 administreres oralt en gang daglig.
Startdosen er 80 mg/dag for eskaleringsarmer og anbefalt dose for ekspansjonsarmene.
Andre navn:
Pembrolizumab vil bli gitt i merket dose og tidsplan, 200 mg administrert som en intravenøs infusjon over 30 minutter hver 3. uke.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: B2: Kombinasjonsutvidelse
Doseekspansjonsarm med den anbefalte fase 2-dosen av CFI-402411 i kombinasjon med pembrolizumab (ved merket dose og tidsplan).
|
CFI-402411 administreres oralt en gang daglig.
Startdosen er 80 mg/dag for eskaleringsarmer og anbefalt dose for ekspansjonsarmene.
Andre navn:
Pembrolizumab vil bli gitt i merket dose og tidsplan, 200 mg administrert som en intravenøs infusjon over 30 minutter hver 3. uke.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere forekomsten av uønskede hendelser av CFI-402411 som enkeltmiddel og ved anbefalt fase 2-dose (RP2D).
Tidsramme: 48 måneder
|
Antall forsøkspersoner som opplever en uønsket hendelse som muligens var relatert til studiemedisin.
|
48 måneder
|
|
For å vurdere forekomsten av uønskede hendelser med CFI-402411 i kombinasjon med pembrolizumab og ved RP2D.
Tidsramme: 48 måneder
|
Antall forsøkspersoner som opplever en uønsket hendelse som muligens var relatert til studiemedisin.
|
48 måneder
|
|
For å undersøke den beste totale responsraten hos forsøkspersoner behandlet med flere dosenivåer av CFI-402411.
Tidsramme: 48 måneder
|
Beste totale responsrate vil bli oppsummert etter dosekohort og totalt ved bruk av prosentandelen av pasienter i hver tumorresponskategori.
|
48 måneder
|
|
For å undersøke progresjonsfri overlevelse hos forsøkspersoner behandlet med flere dosenivåer av CFI-402411.
Tidsramme: 48 måneder
|
Tiden fra første dose til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vil bli beregnet og oppsummert for alle pasienter etter dosekohort og totalt.
|
48 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å identifisere maksimal tolerert dose av enkeltmiddel CFI-402411 alene og i kombinasjon med pembrolizumab.
Tidsramme: 48 måneder
|
Sikkerhetstabeller og farmakokinetiske tabeller vil bli vurdert.
|
48 måneder
|
|
For ytterligere å vurdere forekomsten av uønskede hendelser av CFI-402411.
Tidsramme: 48 måneder
|
Antall forsøkspersoner som opplever en uønsket hendelse som muligens var relatert til studiemedisin.
|
48 måneder
|
|
For å vurdere den beste generelle responsen av CFI-402411 monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab.
Tidsramme: 48 måneder
|
Beste totale responsrate vil bli oppsummert etter dosekohort og totalt ved bruk av prosentandelen av pasienter i hver tumorresponskategori.
|
48 måneder
|
|
For å vurdere den totale responsraten for CFI-402411 monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab.
Tidsramme: 48 måneder
|
For alle forsøkspersoner vil den totale responsraten for fullstendig respons og delvis respons bli beregnet og oppsummert etter dosekohort og total.
|
48 måneder
|
|
For å vurdere total overlevelse av CFI-402411 monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab.
Tidsramme: 48 måneder
|
Tiden fra første dose til dødsdato uansett årsak vil bli beregnet og oppsummert for alle pasienter etter dosekohort og samlet.
|
48 måneder
|
|
For å vurdere progresjonsfri overlevelse av CFI-402411 monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab.
Tidsramme: 48 måneder
|
Tiden fra første dose til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vil bli beregnet og oppsummert for alle pasienter etter dosekohort og totalt.
|
48 måneder
|
|
For å vurdere varigheten av respons av CFI-402411 monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab.
Tidsramme: 48 måneder
|
Tiden fra den første objektive responsen til tidspunktet for dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vil bli beregnet og oppsummert for alle pasienter etter dosekohort og samlet.
|
48 måneder
|
|
For å vurdere den farmakokinetiske profilen til CFI-402411 alene når det administreres i kombinasjon med pembrolizumab gjennom AUC.
Tidsramme: 48 måneder
|
Areal under plasmakonsentrasjonen (AUC) versus tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for minst målbare konsentrasjon tabellert etter dosegruppe.
|
48 måneder
|
|
For å vurdere den farmakokinetiske profilen til CFI-402411 alene når den administreres i kombinasjon med pembrolizumab gjennom Cmax.
Tidsramme: 48 måneder
|
Cmax vil bli vurdert gjennom den maksimalt målte plasmakonsentrasjonen som oppstår ved Tmax, tabellert etter dosegruppe.
|
48 måneder
|
|
For å vurdere den farmakokinetiske profilen til CFI-402411 alene når den administreres i kombinasjon med pembrolizumab gjennom Tmax.
Tidsramme: 48 måneder
|
Tmaks vil bli vurdert av tiden for å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon og vil bli tabellert etter dosegruppe.
|
48 måneder
|
|
For å vurdere den farmakokinetiske profilen til CFI-402411 alene når det administreres i kombinasjon med pembrolizumab gjennom Cmin.
Tidsramme: 48 måneder
|
Cmin vil bli beregnet gjennom den målte plasmakonsentrasjonen før dose og tabulert etter dosegruppe.
|
48 måneder
|
|
For å vurdere den farmakokinetiske profilen til CFI-402411 alene når den administreres i kombinasjon med pembrolizumab gjennom T1/2.
Tidsramme: 48 måneder
|
Eliminasjonshalveringstid vil bli beregnet og tabellert etter dosegruppe.
|
48 måneder
|
|
For å evaluere effekten av CFI-402411-behandling på immun- eller sykdomsrelaterte biomarkører.
Tidsramme: 48 måneder
|
Effektene av CFI-402411 på farmakodynamiske biomarkører (cytokinnivåer) vil bli vurdert ved prosentvise endringer fra baseline.
|
48 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Omid Hamid, Dr, The Angeles Clinic, Los Angeles
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. august 2020
Primær fullføring (Antatt)
1. november 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. juli 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. august 2020
Først lagt ut (Faktiske)
20. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. mai 2025
Sist bekreftet
1. september 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TWT-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Det er for tidlig å fastslå om vi vil gjøre IPD tilgjengelig – vi har ennå ikke skrevet noen prosess om dette.
Feltet vil bli oppdatert når retningslinjene/prosessen vår er skrevet.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .