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Étude d'innocuité et d'efficacité du CFI-402411 chez des sujets atteints de tumeurs malignes solides avancées

16 mai 2025 mis à jour par: Treadwell Therapeutics, Inc

Une première étude de phase 1/2 chez l'homme portant sur le CFI-402411, un inhibiteur de la progénitrice hématopoïétique de la kinase-1 (HPK1), en tant qu'agent unique et en association avec le pembrolizumab chez des sujets atteints de tumeurs malignes solides avancées

Le but de cette étude est de tester l'innocuité d'un médicament expérimental appelé CFI-402411 seul et en association avec le pembrolizumab et d'étudier ses effets chez les patients atteints de tumeurs solides avancées qui ont progressé suite à des traitements antérieurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude sera une première étude chez l'homme évaluant l'innocuité et la tolérabilité du CFI-402411 chez des sujets atteints de tumeurs malignes solides avancées, lorsque le CFI-402411 est administré en monothérapie ou en association avec le pembrolizumab. CFI-402411 est une pilule orale qui bloque la fonction de HPK1. Le blocage de HPK1 pourrait stimuler une réponse immunitaire contre la tumeur chez les patients. Cette réponse immunitaire pourrait être encore renforcée lorsqu'elle est associée au pembrolizumab. Les données obtenues à partir de cette étude détermineront la dose, le calendrier et la sélection des sujets pour d'autres études cliniques.

Les découvertes précliniques soutiennent le développement ultérieur du CFI-402411 en tant que nouvel agent anticancéreux, et la combinaison du CFI-402411 avec le pembrolizumab en tant que stratégie potentielle pour améliorer les résultats des sujets atteints de malignités avancées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

170

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Hong Kong
      • Sha Tin, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • The Angeles Clinic
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
        • START - Mid-West
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37023
        • SCRI - Nashville
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • START - San Antonio
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialist

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés : Admissibilité à l'échelle de l'étude (dans toutes les parties de l'étude) :

  1. Âge > 18 ans
  2. Avoir progressé après ≥ 1, mais pas plus de 3 régimes de thérapies systémiques pour la maladie récurrente/métastatique.
  3. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable.
  4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

Partie A1 : Critères d'inclusion de l'escalade de dose en monothérapie

1. Confirmation histologique ou cytologique d'une malignité solide avancée réfractaire ou non à un ou plusieurs traitements standards actuels et pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible.

Partie A2 : Critères d'inclusion des remplissages de monothérapie axée sur les biomarqueurs

  1. Confirmation histologique ou cytologique d'un des cancers avancés listés ci-dessous ;

    • NSCLC
    • SCLC
    • mélanome cutané
    • Carcinome à cellules de Merkel
    • carcinome épidermoïde de la tête et du cou, du canal anal ou de la peau
    • cancer urothélial
    • carcinome rénal à cellules claires ou non à cellules claires
    • cancer du sein triple négatif
    • cancer de l'endomètre (quel que soit le statut MSI)
    • cancer du col de l'utérus
    • cancer gastro-oesophagien
    • cancer hépatocellulaire
    • toute histologie si connue pour être à instabilité microsatellite élevée (MSI-H)
  2. Les tumeurs doivent être réfractaires ou non à un (des) traitement(s) standard actuel(s) et pour lesquelles aucun traitement standard n'existe.

Partie A3 : Critères d'inclusion de l'expansion de la monothérapie

  1. Confirmation histologique ou cytologique d'un des cancers avancés listés ci-dessous ;

    • CBNPC cancer toute histologie
    • SCLC
    • mélanome cutané
    • Carcinome à cellules de Merkel
    • carcinome épidermoïde de la tête et du cou, du canal anal ou de la peau
    • cancer urothélial
    • carcinome rénal à cellules claires ou non à cellules claires
    • cancer du sein triple négatif
    • cancer de l'endomètre (quel que soit le statut MSI)
    • cancer du col de l'utérus
    • cancer gastro-oesophagien
    • hépatocellulaire
    • toute histologie si connue pour être à instabilité microsatellite élevée (MSI-H)
  2. Les tumeurs doivent être réfractaires ou intolérantes au(x) traitement(s) standard actuel(s) et pour lesquelles aucun traitement standard n'est disponible.
  3. Biopsies facultatives : les sujets qui consentent à des biopsies de tumeurs fraîches facultatives doivent avoir au moins une lésion tumorale des tissus mous non ciblée qui peut être biopsiée.

Partie B1 : CFI-402411 en combinaison avec les critères d'inclusion de l'escalade de dose de pembrolizumab

  1. Les sujets doivent être jugés éligibles par l'investigateur pour recevoir le pembrolizumab.

  2. Confirmation histologique ou cytologique de l'un des cancers avancés énumérés ci-dessous (la liste peut varier dans chaque pays, États-Unis illustrés ici) ;

    • CBNPC cancer toute histologie
    • SCLC
    • mélanome cutané
    • Carcinome à cellules de Merkel
    • carcinome épidermoïde de la tête et du cou, du canal anal ou de la peau
    • cancer urothélial
    • carcinome rénal à cellules claires ou non à cellules claires
    • cancer du sein triple négatif
    • cancer de l'endomètre (quel que soit le statut MSI)
    • cancer du col de l'utérus
    • cancer gastro-oesophagien
    • cancer hépatocellulaire
    • toute histologie si connue pour être à instabilité microsatellite élevée (MSI-H)

Les tumeurs doivent être réfractaires ou intolérantes au(x) traitement(s) standard actuel(s) ou pour lesquelles aucun traitement standard n'est disponible.

Partie B2 : CFI-402411 en association avec les critères d'inclusion de l'expansion du pembrolizumab

  1. Les sujets doivent être jugés éligibles par l'investigateur pour recevoir le pembrolizumab

  2. Confirmation histologique ou cytologique de l'un des cancers avancés énumérés ci-dessous (la liste peut varier dans chaque pays, États-Unis illustrés ici) ;

    • cancer du poumon non à petites cellules toute histologie
    • SCLC
    • mélanome cutané
    • Carcinome à cellules de Merkel
    • carcinome épidermoïde de la tête et du cou, du canal anal ou de la peau
    • cancer urothélial
    • carcinome rénal à cellules claires ou non à cellules claires
    • cancer du sein triple négatif
    • cancer de l'endomètre (quel que soit le statut MSI)
    • cancer gastro-oesophagien
    • cancer hépatocellulaire
    • toute histologie si connue pour être à instabilité microsatellite élevée (MSI-H)
  3. Les tumeurs doivent être réfractaires ou intolérantes au(x) traitement(s) standard actuel(s) non-IO ou pour lesquelles aucun traitement standard n'est disponible.

Critères d'exclusion clés : éligibilité à l'échelle de l'étude (dans toutes les parties de l'étude)

Les sujets seront exclus de l'étude si l'un des critères suivants est rempli ;

  1. Traitement antérieur avec un inhibiteur de HPK1 dans d'autres essais cliniques.
  2. Diagnostic d'une maladie auto-immune ou de troubles auto-immuns cliniquement significatifs.
  3. Avoir une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine active ou un infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois).
  4. Avoir une fibrillation auriculaire chronique.
  5. Métastases connues du système nerveux central.
  6. Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ou autres événements ischémiques ou événements thromboemboliques dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude.
  7. Antécédents d'allongement de l'intervalle QTc ou allongement initial marqué de l'intervalle QT/QTc ou antécédents de facteurs de risque supplémentaires de TdP (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A1 : Escalade de la monothérapie
Bras d'escalade de dose avec CFI-402411. Le CFI-402411 est administré par voie orale une fois par jour.
Médicament: CFI-402411
Le CFI-402411 est administré par voie orale une fois par jour. La dose initiale est de 80 mg/jour pour les bras d'escalade et la dose recommandée pour les bras d'expansion.
Autres noms:
  • 2411
  • 402411
Expérimental: A2 : Biomarqueur en monothérapie
Bras biomarqueur d'escalade de dose avec CFI-402411. Le CFI-402411 est administré par voie orale une fois par jour.
Médicament: CFI-402411
Le CFI-402411 est administré par voie orale une fois par jour. La dose initiale est de 80 mg/jour pour les bras d'escalade et la dose recommandée pour les bras d'expansion.
Autres noms:
  • 2411
  • 402411
Expérimental: A3 : Extension de la monothérapie
Bras d'extension de dose avec CFI-402411 à sa dose de phase 2 recommandée.
Médicament: CFI-402411
Le CFI-402411 est administré par voie orale une fois par jour. La dose initiale est de 80 mg/jour pour les bras d'escalade et la dose recommandée pour les bras d'expansion.
Autres noms:
  • 2411
  • 402411
Expérimental: B1 : Escalade combinée
Bras d'escalade de dose avec CFI-402411 en association avec pembrolizumab (à sa dose et son calendrier indiqués).
Médicament: CFI-402411
Le CFI-402411 est administré par voie orale une fois par jour. La dose initiale est de 80 mg/jour pour les bras d'escalade et la dose recommandée pour les bras d'expansion.
Autres noms:
  • 2411
  • 402411
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab sera administré à la dose et au schéma indiqués sur l'étiquette, 200 mg administrés en perfusion intraveineuse de 30 minutes toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • Keytruda
  • pembro
Expérimental: B2 : Extension combinée
Bras d'extension de dose avec la dose de phase 2 recommandée de CFI-402411 en association avec le pembrolizumab (à la dose et au calendrier indiqués sur l'étiquette).
Médicament: CFI-402411
Le CFI-402411 est administré par voie orale une fois par jour. La dose initiale est de 80 mg/jour pour les bras d'escalade et la dose recommandée pour les bras d'expansion.
Autres noms:
  • 2411
  • 402411
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab sera administré à la dose et au schéma indiqués sur l'étiquette, 200 mg administrés en perfusion intraveineuse de 30 minutes toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • Keytruda
  • pembro

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'incidence des effets indésirables du CFI-402411 en tant qu'agent unique et à la dose de phase 2 recommandée (RP2D).
Délai: 48 mois
Le nombre de sujets qui subissent un événement indésirable qui était peut-être lié au médicament à l'étude.
48 mois
Évaluer l'incidence des événements indésirables avec le CFI-402411 en association avec le pembrolizumab et au RP2D.
Délai: 48 mois
Le nombre de sujets qui subissent un événement indésirable qui était peut-être lié au médicament à l'étude.
48 mois
Examiner le meilleur taux de réponse global chez les sujets traités à plusieurs doses de CFI-402411.
Délai: 48 mois
Le meilleur taux de réponse global sera résumé par cohorte de dose et global en utilisant le pourcentage de patients dans chaque catégorie de réponse tumorale.
48 mois
Examiner la survie sans progression chez les sujets traités à plusieurs doses de CFI-402411.
Délai: 48 mois
Le temps écoulé entre la première dose et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, sera calculé et résumé pour tous les patients par cohorte de dose et globalement.
48 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identifier la dose maximale tolérée de l'agent unique CFI-402411 seul et en association avec le pembrolizumab.
Délai: 48 mois
Les tableaux de sécurité et les tableaux pharmacocinétiques seront évalués.
48 mois
Évaluer davantage l'incidence des événements indésirables de CFI-402411.
Délai: 48 mois
Le nombre de sujets qui subissent un événement indésirable qui était peut-être lié au médicament à l'étude.
48 mois
Évaluer la meilleure réponse globale du CFI-402411 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.
Délai: 48 mois
Le meilleur taux de réponse global sera résumé par cohorte de dose et global en utilisant le pourcentage de patients dans chaque catégorie de réponse tumorale.
48 mois
Évaluer les taux de réponse globaux du CFI-402411 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.
Délai: 48 mois
Pour tous les sujets, les taux de réponse globale de réponse complète et de réponse partielle seront calculés et résumés par cohorte de dose et globalement.
48 mois
Évaluer la survie globale du CFI-402411 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.
Délai: 48 mois
Le temps écoulé entre la première dose et la date du décès quelle qu'en soit la cause sera calculé et résumé pour tous les patients par cohorte de dose et globalement.
48 mois
Évaluer la survie sans progression du CFI-402411 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.
Délai: 48 mois
Le temps écoulé entre la première dose et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, sera calculé et résumé pour tous les patients par cohorte de dose et globalement.
48 mois
Évaluer la durée de la réponse du CFI-402411 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.
Délai: 48 mois
Le temps écoulé entre la première réponse objective et le moment de la progression documentée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, sera calculé et résumé pour tous les patients par cohorte de dose et globalement.
48 mois
Évaluer le profil pharmacocinétique du CFI-402411 seul lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab via l'AUC.
Délai: 48 mois
Courbe de l'aire sous la concentration plasmatique (ASC) en fonction du temps, du temps 0 au temps de la concentration la moins mesurable, tabulée par groupe de dose.
48 mois
Évaluer le profil pharmacocinétique du CFI-402411 seul lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab jusqu'à Cmax.
Délai: 48 mois
La Cmax sera évaluée par la concentration plasmatique maximale mesurée survenant à Tmax tabulée par groupe de dose.
48 mois
Évaluer le profil pharmacocinétique du CFI-402411 seul lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab jusqu'au Tmax.
Délai: 48 mois
Le Tmax sera évalué au moment d'atteindre la concentration plasmatique maximale et sera tabulé par groupe de dose.
48 mois
Évaluer le profil pharmacocinétique du CFI-402411 seul lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab via Cmin.
Délai: 48 mois
La Cmin sera calculée à partir de la concentration plasmatique pré-dose mesurée et tabulée par groupe de dose.
48 mois
Évaluer le profil pharmacocinétique du CFI-402411 seul lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab jusqu'à T1/2.
Délai: 48 mois
La demi-vie d'élimination sera calculée et tabulée par groupe de dose.
48 mois
Évaluer l'effet du traitement au CFI-402411 sur les biomarqueurs liés à l'immunité ou à la maladie.
Délai: 48 mois
Les effets du CFI-402411 sur les biomarqueurs pharmacodynamiques (niveaux de cytokines) seront évalués en pourcentage de variation par rapport au départ.
48 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Treadwell Therapeutics, Inc

Collaborateurs

TIO Discovery Engine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Omid Hamid, Dr, The Angeles Clinic, Los Angeles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 août 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2020

Première publication (Réel)

20 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2025

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TWT-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il est trop tôt pour déterminer si nous rendrons l'IPD disponible - nous n'avons pas encore de processus écrit à ce sujet. Le champ sera mis à jour une fois notre politique / processus rédigé.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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