CAVDの進行に対するエボグリプチンの阻害効果の無作為化非盲検試験

何十年もの間、石灰性大動脈弁疾患 (CAVD) の効果的な治療法を開発するための多くの臨床医の努力にもかかわらず、科学的に証明された治療法はまだありません。 CAVD の病理学的特徴は、アテローム性動脈硬化症の場合と同様に、炎症性細胞浸潤と脂質沈着を特徴とするため、心血管疾患の治療に有効であることが証明されているスタチン薬が、最新のランダム化臨床試験で使用されています。ただし、さまざまな種類の薬が否定的な結果を示したため、CAVD は満たされていない臨床的ニーズを表しています。

峨山医療院の研究者は、ジペプチジル-ペプチダーゼ-4 (DPP-4)-IGF (インスリン様成長因子)-1 軸が弁間質細胞 (VIC) の病的な骨芽細胞の形質転換に重要であることを証明し、 DPP-4 阻害剤は、CAVD の実際の動物モデルで効果的に石灰化を防ぎます。 通常の状態では、IGF-1 は VIC の病理学的変化を抑制します。しかし、加齢やさまざまな病態により内皮細胞が損傷を受けると、弁組織での DPP-4 の発現が増加します。 DPP-4 は IGF-1 を分解する酵素として作用するため、正常な IGF-1 活性を低下させ、VIC から骨芽細胞への変換を増加させ、病理学的石灰化を引き起こし、CAVD を悪化させます。

6 つの異なる DPP-4 阻害剤を比較した後、峨山医療センターの研究者は、エボグリプチンが他の DPP-4 阻害剤と比較してより高い心臓組織分布を有することを発見しました。 さらに、心臓組織への分布が高い DPP-4 阻害剤は、レトロスペクティブ研究で重度の CAVD の発生率の低下を示しています。 これらの調査結果に基づいて、この研究では、CAVD の進行に対するエボグリプチンの効果を調べます。

この試験は、2 型糖尿病および中等度から重度の CAVD を有する被験者を対象とした、エボグリプチンの無作為化非盲検試験です。 研究への参加に同意し、ICF に署名した被験者はスクリーニング期間を経て、適格基準を満たす被験者は、1:1 の比率でエボグリプチンまたは非エボグリプチン群に無作為化されます。 被験者はこの薬を 96 週間服用し、有効性を注意深く監視します。 ＣＡＶＤ進行の阻害に対するエボグリプチンの有効性は、エボグリプチン群における大動脈弁カルシウム量の変化を非エボグリプチン群のものと比較することによって評価される。