Randomizowane, otwarte badanie wpływu hamującego evogliptyny na progresję CAVD

Pomimo wielu wysiłków klinicystów w celu opracowania skutecznego leczenia wapniejącej wady zastawki aortalnej (CAVD) przez dziesięciolecia, nie ma jeszcze naukowo udowodnionego leczenia. Ponieważ cechy patologiczne CAVD charakteryzują się naciekiem komórek zapalnych i odkładaniem się lipidów, podobnie jak w miażdżycy tętnic, w najnowszych randomizowanych badaniach klinicznych zastosowano statyny, które okazały się skuteczne w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych; jednak różne rodzaje leków dały negatywne wyniki, a zatem CAVD stanowi niezaspokojoną potrzebę kliniczną.

Naukowcy z Centrum Medycznego Asan udowodnili, że oś dipeptydylo-peptydaza-4 (DPP-4)-IGF (insulinopodobny czynnik wzrostu)-1 jest ważna dla patologicznej transformacji osteoblastów komórek śródmiąższowych zastawek (VIC) i stwierdzili, że podawanie Inhibitor DPP-4 skutecznie zapobiega zwapnieniu w rzeczywistym zwierzęcym modelu CAVD. W normalnych warunkach IGF-1 hamuje patologiczną transformację VIC; jednakże, gdy komórki śródbłonka są uszkodzone z powodu starzenia się lub różnych stanów patologicznych, ekspresja DPP-4 jest zwiększona w tkance zastawkowej. Ponieważ DPP-4 działa jako enzym rozkładający IGF-1, zmniejsza normalną aktywność IGF-1 i zwiększa transformację VIC do osteoblastów, powodując patologiczne zwapnienie i pogorszenie CAVD.

Po porównaniu sześciu różnych inhibitorów DPP-4, badacze z Asan Medical Center odkryli, że evogliptyna ma lepszą dystrybucję w tkankach serca w porównaniu z innymi inhibitorami DPP-4. Ponadto w badaniu retrospektywnym inhibitory DPP-4 o dużej dystrybucji w tkankach serca wykazały zmniejszenie częstości występowania ciężkiej CAVD. W oparciu o te ustalenia w niniejszym badaniu zbadany zostanie wpływ evogliptyny na progresję CAVD.

Badanie to jest randomizowaną, otwartą próbą evogliptyny u pacjentów z cukrzycą typu 2 i CAVD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Pacjenci, którzy zgodzili się wziąć udział w badaniu i podpisali ICF, zostaną poddani okresowi przesiewowemu, a ci, którzy spełnią kryteria kwalifikacyjne, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy z evogliptyną lub bez evogliptyny. Pacjenci będą przyjmować lek przez 96 tygodni i będą ściśle monitorowani pod kątem skuteczności. Skuteczność evogliptyny w hamowaniu progresji CAVD zostanie oceniona przez porównanie zmiany objętości wapnia w zastawce aortalnej w grupie otrzymującej evogliptynę z tą w grupie niestosującej evogliptyny.