Randomisierte, offene Studie zur hemmenden Wirkung von Evogliptin auf das Fortschreiten von CAVD

Trotz jahrzehntelanger Bemühungen von Klinikern, eine wirksame medizinische Behandlung der kalzifizierenden Aortenklappenerkrankung (CAVD) zu entwickeln, gibt es noch keine wissenschaftlich belegte medizinische Behandlung. Da die pathologischen Merkmale von CAVD wie bei Atherosklerose durch entzündliche Zellinfiltration und Lipidablagerung gekennzeichnet sind, wurden in den jüngsten randomisierten klinischen Studien Statine eingesetzt, die sich bei der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen als wirksam erwiesen haben; Verschiedene Arten von Medikamenten zeigten jedoch negative Ergebnisse, und daher stellt CAVD einen ungedeckten klinischen Bedarf dar.

Forscher des Asan Medical Center haben bewiesen, dass die Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-IGF (insulinähnlicher Wachstumsfaktor)-1-Achse für die pathologische Osteoblastentransformation von valvulären interstitiellen Zellen (VIC) wichtig ist, und berichteten, dass die Verabreichung von DPP-4-Inhibitor verhindert effektiv die Verkalkung im aktuellen Tiermodell von CAVD. Unter normalen Bedingungen unterdrückt IGF-1 die pathologische Transformation von VIC; wenn jedoch Endothelzellen aufgrund von Alterung oder verschiedenen pathologischen Zuständen geschädigt werden, wird die DPP-4-Expression im Klappengewebe erhöht. Da DPP-4 als Enzym wirkt, das IGF-1 abbaut, reduziert es die normale IGF-1-Aktivität und erhöht die Umwandlung von VIC in Osteoblasten, was zu pathologischer Verkalkung und Verschlechterung von CAVD führt.

Nach dem Vergleich von sechs verschiedenen DPP-4-Hemmern entdeckten Forscher des Asan Medical Center, dass Evogliptin im Vergleich zu anderen DPP-4-Hemmern eine höhere Verteilung im Herzgewebe aufweist. Darüber hinaus zeigten die DPP-4-Inhibitoren mit hoher Verteilung im Herzgewebe in der retrospektiven Studie eine verringerte Inzidenzrate schwerer CAVD. Basierend auf diesen Ergebnissen wird diese Studie die Wirkung von Evogliptin auf das Fortschreiten von CAVD untersuchen.

Die Studie ist eine randomisierte, offene Studie mit Evogliptin bei Patienten mit T2DM und mittelschwerer bis schwerer CAVD. Probanden, die der Teilnahme an der Studie zugestimmt und die ICF unterzeichnet haben, werden einer Screening-Periode unterzogen, und diejenigen, die die Eignungskriterien erfüllen, werden im Verhältnis 1:1 in die Evogliptin- oder Nicht-Evogliptin-Gruppe randomisiert. Die Probanden nehmen das Medikament 96 Wochen lang ein und werden engmaschig auf Wirksamkeit überwacht. Die Wirksamkeit von Evogliptin auf die Hemmung der CAVD-Progression wird bewertet, indem die Veränderung des Calciumvolumens der Aortenklappe in der Evogliptin-Gruppe mit der der Nicht-Evogliptin-Gruppe verglichen wird.