Randomiseret, åbent forsøg af hæmmende effekt af evogliptin på progression af CAVD

På trods af mange klinikeres indsats for at udvikle en effektiv medicinsk behandling af calcific aortaklapsygdom (CAVD) i årtier, er der endnu ingen videnskabeligt bevist medicinsk behandling. Da de patologiske træk ved CAVD er karakteriseret ved inflammatorisk celleinfiltration og lipidaflejring, som ved åreforkalkning, er statinlægemidler, der har vist sig at være effektive i behandlingen af ​​hjerte-kar-sygdomme, blevet brugt i de seneste randomiserede kliniske forsøg; Forskellige typer medicin viste imidlertid negative resultater, og derfor repræsenterer CAVD et udækket klinisk behov.

Forskere fra Asan Medical Center har bevist, at dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4)-IGF (insulin-lignende vækstfaktor)-1-akse er vigtig for patologisk osteoblast-transformation af valvulær interstitiel celle (VIC), og rapporterede, at administration af DPP-4-hæmmer forhindrer forkalkning effektivt i den faktiske dyremodel af CAVD. Under en normal tilstand undertrykker IGF-1 den patologiske transformation af VIC; men når endotelceller er beskadiget på grund af aldring eller forskellige patologiske tilstande, øges DPP-4-ekspression i klapvæv. Da DPP-4 virker som et enzym, der nedbryder IGF-1, reducerer det normal IGF-1-aktivitet og øger transformationen af ​​VIC til osteoblast, hvilket forårsager patologisk forkalkning og forværring af CAVD.

Efter at have sammenlignet seks forskellige DPP-4-hæmmere, opdagede forskere fra Asan Medical Center, at evogliptin har højere hjertevævsfordeling sammenlignet med andre DPP-4-hæmmere. Derudover har DPP-4-hæmmere med høj hjertevævsfordeling vist nedsat forekomst af svær CAVD i den retrospektive undersøgelse. Baseret på disse resultater vil denne undersøgelse undersøge effekten af ​​evogliptin på progression af CAVD.

Studiet er et randomiseret, åbent forsøg med evogliptin i forsøgspersoner med T2DM og moderat til svær CAVD. Forsøgspersoner, der har accepteret at deltage i undersøgelsen og underskrevet ICF, vil gennemgå en screeningsperiode, og de, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til evogliptin- eller ikke-evogliptin-gruppen. Forsøgspersonerne vil tage lægemidlet i 96 uger og vil blive nøje overvåget for effektivitet. Effektiviteten af ​​evogliptin på hæmning af CAVD-progression vil blive evalueret ved at sammenligne ændringen i aortaklapcalciumvolumen i evogliptin-gruppen med ændringen i non-evogliptin-gruppen.