Satunnaistettu, avoin tutkimus evogliptiinin estävästä vaikutuksesta CAVD:n etenemiseen
Avoin, satunnaistettu tutkimus evogliptiinin, dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjän, estävästä vaikutuksesta aorttaläpän kalkkeutumisen etenemiseen potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja lievä tai keskivaikea aorttastenoosi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta kliinikkojen monista ponnisteluista kehittää tehokas lääketieteellinen hoito kalkkiaorttaläppäsairauteen (CAVD) vuosikymmeniä, ei ole vielä tieteellisesti todistettua lääketieteellistä hoitoa. Koska CAVD:n patologisille piirteille on ominaista tulehdussolujen infiltraatio ja lipidien kertymä, kuten ateroskleroosissa, viimeisimmissä satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa on käytetty statiinilääkkeitä, joiden on osoitettu olevan tehokkaita sydän- ja verisuonitautien hoidossa; Eri tyyppiset lääkkeet antoivat kuitenkin negatiivisia tuloksia, joten CAVD edustaa tyydyttämätöntä kliinistä tarvetta.
Asan Medical Centerin tutkijat ovat osoittaneet, että dipeptidyylipeptidaasi-4 (DPP-4)-IGF (insuliinin kaltainen kasvutekijä)-1-akseli on tärkeä läppävälisolujen (VIC) patologiselle osteoblastitransformaatiolle, ja raportoivat, että DPP-4-inhibiittori estää tehokkaasti kalkkeutumista varsinaisessa CAVD-eläinmallissa. Normaalitilassa IGF-1 tukahduttaa VIC:n patologista transformaatiota; kuitenkin, kun endoteelisolut ovat vaurioituneet ikääntymisen tai erilaisten patologisten tilojen vuoksi, DPP-4:n ilmentyminen lisääntyy läppäkudoksessa. Koska DPP-4 toimii entsyyminä, joka hajottaa IGF-1:n, se vähentää normaalia IGF-1-aktiivisuutta ja lisää VIC:n transformaatiota osteoblastiksi aiheuttaen patologista kalkkeutumista ja pahentaen CAVD:tä.
Vertailtuaan kuutta erilaista DPP-4-estäjää Asan Medical Centerin tutkijat havaitsivat, että evogliptiinillä on suurempi jakautuminen sydänkudoksiin verrattuna muihin DPP-4-estäjiin. Lisäksi DPP-4-estäjät, joilla on korkea sydänkudoksen jakautuminen, ovat osoittaneet vähentyneen vaikean CAVD:n ilmaantuvuuden retrospektiivisessä tutkimuksessa. Näiden havaintojen perusteella tässä tutkimuksessa tarkastellaan evogliptiinin vaikutusta CAVD:n etenemiseen.
Tutkimus on satunnaistettu, avoin evogliptiinin tutkimus potilailla, joilla on T2DM ja kohtalainen tai vaikea CAVD. Tutkimukseen suostuneet ja ICF:n allekirjoittaneet koehenkilöt läpikäyvät seulontajakson ja kelpoisuuskriteerit täyttävät satunnaistetaan suhteessa 1:1 evogliptiini- tai ei-evogliptiiniryhmään. Koehenkilöt käyttävät lääkettä 96 viikon ajan ja heidän tehoa seurataan tarkasti. Evogliptiinin tehokkuus CAVD:n etenemisen estämisessä arvioidaan vertaamalla muutosta aorttaläpän kalsiumtilavuudessa evogliptiiniryhmässä ei-evogliptiiniryhmän muutoksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Asan Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies ja nainen vähintään 19-vuotiaat
- Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes mellitus ja joita hoidettiin suun kautta otetuilla hypoglykeemisillä lääkkeillä
Koehenkilöt, joille Doppler-kaikukuvaus tai sydämen CT suoritettiin 8 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä (käynti 1) tai sen aikana, täyttää jonkin seuraavista:
- Doppler-kaikukardiografia (aorttaläpän kalkkeutuminen ja/tai hypertrofia aortan huippunopeudella ≥ 2,0 m/s); tai
- Sydämen CT (aorttaläpän kalsiumpistemäärä ≥ 300 AU)
- Koehenkilöt, jotka päättivät osallistua tähän tutkimukseen omasta tahdostaan kuultuaan tämän tutkimuksen yksityiskohtia
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vaikea aorttaläpän ahtauma (aortan huippunopeus > 4,0 m/s, keskipainegradientti > 40 mmHg tai aorttaläpän pinta-ala ≤ 0,75 cm2)
- Potilaat, joilla vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %
- Sydämen vajaatoimintapotilaat: Potilaat, joilla on NYHA:n II-IV toiminnallinen sydämen vajaatoiminta
- Koehenkilöt, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on
- Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes tai diabeettinen ketoasidoosi
- Potilaat, jotka ovat vakavasti yliherkkiä DPP-4-estäjille
Potilaat, jotka ovat saaneet/saavat jotakin seuraavista lääkehoidoista:
- K-vitamiini
- Kalsiumlisä (tai osteoporoosilääke)
- Potilaat, joiden aorttaläpän ahtauma ei johdu rappeuttavasta tai kaksoisläpän sairaudesta (esim. reumaattinen läppäsairaus)
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tai joiden odotetaan saavan (käynnistä 1) aorttaläppäleikkauksen tutkimuksen aikana.
- Potilaat, joille kahden vuoden kliininen tutkimus ei ole mahdollinen pahanlaatuisen kasvaimen tai aivoverisuonitaudin vuoksi
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä suostu käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana
- Oikea ehkäisy tarkoittaa fyysistä estemenetelmää, mukaan lukien kondomi, ehkäisykalvo tai kohdunkaulan korkki. Ehkäisyvalmisteen tai hormoneja sisältävien suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttö, jotka voivat aiheuttaa lääkeaineiden välistä yhteisvaikutusta tutkimustuotteen kanssa, ei ole sallittua tutkimuksen aikana (lukuun ottamatta vaihdevuosien oireiden parantamiseen käytettävää oraalista ehkäisyä, vain, jos annostus on ollut tasainen aiemmin 8 viikkoa)
- Kaikki muut koehenkilöt, joita tutkija ei katsonut kelvollisiksi tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Evogliptiini ryhmä
evogliptiini 5 mg päivässä
|
Koehenkilöt saavat evogliptiiniä 5 mg päivässä
|
|
Ei väliintuloa: Ei-evogliptiiniryhmä
DM-lääkkeet paitsi evogliptiini ja muut DPP-4:n estäjät
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos aorttaläpän kalsiumtilavuudessa viikolla 96 lähtötasosta
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
96 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos aorttaläpän kalsiumtilavuudessa viikolla 48 lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
96 viikkoa
|
|
Muutos aorttaläpän kalsiumpisteissä viikolla 48 ja viikolla 96 lähtötasosta
Aikaikkuna: 48 viikkoa, 96 viikkoa
|
48 viikkoa, 96 viikkoa
|
|
Muutosnopeus (%) aorttaläpän kalsiumtilavuudessa viikolla 48 ja viikolla 96 lähtötasosta
Aikaikkuna: 48 viikkoa, 96 viikkoa
|
48 viikkoa, 96 viikkoa
|
|
Muutos aorttasuihkun huippunopeudessa viikolla 48 ja viikolla 96 lähtötasosta
Aikaikkuna: 48 viikkoa, 96 viikkoa
|
48 viikkoa, 96 viikkoa
|
|
Muutos aortan huippu- ja keskipainegradientissa viikolla 48 ja viikolla 96 lähtötasosta
Aikaikkuna: 48 viikkoa, 96 viikkoa
|
48 viikkoa, 96 viikkoa
|
|
Muutos aorttaläpän alueella viikolla 48 ja viikolla 96 lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 48 viikkoa, 96 viikkoa
|
48 viikkoa, 96 viikkoa
|
|
Suuren sydän- ja verisuonitapahtuman aika
Aikaikkuna: milloin tahansa koko 96 viikon seurannan aikana
|
milloin tahansa koko 96 viikon seurannan aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Otto CM, Lind BK, Kitzman DW, Gersh BJ, Siscovick DS. Association of aortic-valve sclerosis with cardiovascular mortality and morbidity in the elderly. N Engl J Med. 1999 Jul 15;341(3):142-7. doi: 10.1056/NEJM199907153410302.
- Lindman BR, Clavel MA, Mathieu P, Iung B, Lancellotti P, Otto CM, Pibarot P. Calcific aortic stenosis. Nat Rev Dis Primers. 2016 Mar 3;2:16006. doi: 10.1038/nrdp.2016.6.
- Bonow RO, Greenland P. Population-wide trends in aortic stenosis incidence and outcomes. Circulation. 2015 Mar 17;131(11):969-71. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.014846. Epub 2015 Feb 17. No abstract available.
- Choi B, Lee S, Kim SM, Lee EJ, Lee SR, Kim DH, Jang JY, Kang SW, Lee KU, Chang EJ, Song JK. Dipeptidyl Peptidase-4 Induces Aortic Valve Calcification by Inhibiting Insulin-Like Growth Factor-1 Signaling in Valvular Interstitial Cells. Circulation. 2017 May 16;135(20):1935-1950. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024270. Epub 2017 Feb 8.
- Aronow WS, Ahn C, Shirani J, Kronzon I. Comparison of frequency of new coronary events in older subjects with and without valvular aortic sclerosis. Am J Cardiol. 1999 Feb 15;83(4):599-600, A8. doi: 10.1016/s0002-9149(98)00922-9.
- Pawade TA, Newby DE, Dweck MR. Calcification in Aortic Stenosis: The Skeleton Key. J Am Coll Cardiol. 2015 Aug 4;66(5):561-77. doi: 10.1016/j.jacc.2015.05.066.
- Baumgartner H, Falk V, Bax JJ, De Bonis M, Hamm C, Holm PJ, Iung B, Lancellotti P, Lansac E, Rodriguez Munoz D, Rosenhek R, Sjogren J, Tornos Mas P, Vahanian A, Walther T, Wendler O, Windecker S, Zamorano JL; ESC Scientific Document Group. 2017 ESC/EACTS Guidelines for the management of valvular heart disease. Eur Heart J. 2017 Sep 21;38(36):2739-2791. doi: 10.1093/eurheartj/ehx391. No abstract available.
- Brandenburg VM, Reinartz S, Kaesler N, Kruger T, Dirrichs T, Kramann R, Peeters F, Floege J, Keszei A, Marx N, Schurgers LJ, Koos R. Slower Progress of Aortic Valve Calcification With Vitamin K Supplementation: Results From a Prospective Interventional Proof-of-Concept Study. Circulation. 2017 May 23;135(21):2081-2083. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.027011. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2020 Jan 21;141(3):e54.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- DIP_CAVD_DM
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .