Рандомизированное открытое исследование ингибирующего действия эвоглиптина на прогрессирование CAVD

Несмотря на многочисленные усилия клиницистов по разработке эффективного лечения кальцифицирующей болезни аортального клапана (КАЗК) на протяжении десятилетий, до сих пор не существует научно доказанного лечения. Поскольку патологические особенности CAVD характеризуются воспалительной клеточной инфильтрацией и отложением липидов, как и при атеросклерозе, в самых последних рандомизированных клинических исследованиях использовались статины, доказавшие свою эффективность при лечении сердечно-сосудистых заболеваний; однако различные типы лекарств показали отрицательные результаты, и, таким образом, CAVD представляет собой неудовлетворенную клиническую потребность.

Исследователи Медицинского центра Асан доказали, что ось дипептидил-пептидаза-4 (ДПП-4)-ИФР (инсулиноподобный фактор роста)-1 важна для патологической остеобластной трансформации клапанных интерстициальных клеток (ВИК), и сообщили, что введение Ингибитор DPP-4 эффективно предотвращает кальцификацию в реальной животной модели CAVD. В норме ИФР-1 подавляет патологическую трансформацию ВИК; однако, когда эндотелиальные клетки повреждаются из-за старения или различных патологических состояний, экспрессия ДПП-4 увеличивается в клапанной ткани. Поскольку ДПП-4 действует как фермент, расщепляющий ИФР-1, он снижает нормальную активность ИФР-1 и увеличивает трансформацию ВИК в остеобласты, вызывая патологическую кальцификацию и усугубляя ССЗ.

После сравнения шести различных ингибиторов ДПП-4 исследователи Медицинского центра Асан обнаружили, что эвоглиптин имеет более высокое распределение в сердечной ткани по сравнению с другими ингибиторами ДПП-4. Кроме того, в ретроспективном исследовании ингибиторы ДПП-4 с высоким распределением в сердечной ткани показали снижение частоты тяжелых ССЗ. Основываясь на этих выводах, в этом исследовании будет изучено влияние эвоглиптина на прогрессирование CAVD.

Исследование представляет собой рандомизированное открытое исследование эвоглиптина у пациентов с СД2 и ССЗ средней и тяжелой степени. Субъекты, давшие согласие на участие в исследовании и подписавшие МКФ, пройдут период скрининга, а те, кто соответствует критериям приемлемости, будут рандомизированы в соотношении 1:1 в группу с эвоглиптином или без эвоглиптина. Субъекты будут принимать препарат в течение 96 недель, и их эффективность будет тщательно контролироваться. Эффективность эвоглиптина в отношении ингибирования прогрессирования CAVD будет оцениваться путем сравнения изменения объема кальция в аортальном клапане в группе эвоглиптина с таковым в группе, не получавшей эвоглиптин.