Ensaio randomizado e aberto do efeito inibitório da evogliptina na progressão da DCV

Apesar de muitos esforços clínicos para desenvolver um tratamento médico eficaz da doença da válvula aórtica calcificada (CAVD) por décadas, ainda não há tratamento médico comprovado cientificamente. Como as características patológicas da DCV são caracterizadas por infiltração de células inflamatórias e deposição de lipídios, como na aterosclerose, as estatinas comprovadamente eficazes no tratamento de doenças cardiovasculares têm sido utilizadas nos mais recentes ensaios clínicos randomizados; no entanto, diferentes tipos de medicamentos apresentaram resultados negativos e, portanto, a DCV representa uma necessidade clínica não atendida.

Pesquisadores do Asan Medical Center provaram que o eixo dipeptidil-peptidase-4 (DPP-4)-IGF (fator de crescimento semelhante à insulina)-1 é importante para a transformação osteoblástica patológica da célula intersticial valvular (VIC) e relataram que a administração de O inibidor de DPP-4 previne a calcificação de forma eficaz no modelo animal real de CAVD. Em condições normais, o IGF-1 suprime a transformação patológica da VIC; no entanto, quando as células endoteliais são danificadas devido ao envelhecimento ou a várias condições patológicas, a expressão de DPP-4 é aumentada no tecido valvular. Como a DPP-4 atua como uma enzima que degrada o IGF-1, ela reduz a atividade normal do IGF-1 e aumenta a transformação do VIC em osteoblasto, causando calcificação patológica e agravamento da DCV.

Depois de comparar seis inibidores de DPP-4 diferentes, os pesquisadores do Asan Medical Center descobriram que a evogliptina tem maior distribuição no tecido cardíaco em comparação com outros inibidores de DPP-4. Além disso, os inibidores de DPP-4 com alta distribuição no tecido cardíaco mostraram diminuição da taxa de incidência de DCV grave no estudo retrospectivo. Com base nesses achados, este estudo examinará o efeito da evogliptina na progressão da DCV.

O estudo é um estudo aberto randomizado de evogliptina em indivíduos com DM2 e DCV moderada a grave. Os indivíduos que concordaram em participar do estudo e assinaram o TCLE passarão por um período de triagem e aqueles que atenderem aos critérios de elegibilidade serão randomizados em uma proporção de 1:1 para o grupo evogliptina ou não evogliptina. Os indivíduos tomarão o medicamento por 96 semanas e serão monitorados de perto quanto à eficácia. A eficácia da evogliptina na inibição da progressão da DCV será avaliada comparando a alteração no volume de cálcio da válvula aórtica no grupo da evogliptina com a do grupo sem evogliptina.