Gerandomiseerde, open-label studie van het remmende effect van evogliptine op de progressie van CAVD

Ondanks veel inspanningen van clinici om gedurende tientallen jaren een effectieve medische behandeling van gecalcificeerde aortaklepziekte (CAVD) te ontwikkelen, is er nog geen wetenschappelijk bewezen medische behandeling. Aangezien de pathologische kenmerken van CAVD worden gekenmerkt door infiltratie van ontstekingscellen en afzetting van lipiden, zoals bij atherosclerose, zijn in de meest recente gerandomiseerde klinische onderzoeken statines gebruikt waarvan bewezen is dat ze effectief zijn bij de behandeling van hart- en vaatziekten; verschillende soorten medicijnen vertoonden echter negatieve resultaten en CAVD vertegenwoordigt dus een onvervulde klinische behoefte.

Onderzoekers van Asan Medical Center hebben bewezen dat dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4)-IGF (insulineachtige groeifactor)-1-as belangrijk is voor pathologische osteoblasttransformatie van interstitiële klepcellen (VIC), en rapporteerden dat de toediening van DPP-4-remmer voorkomt de verkalking effectief in het werkelijke diermodel van CAVD. Onder normale omstandigheden onderdrukt IGF-1 de pathologische transformatie van VIC; wanneer endotheelcellen echter worden beschadigd als gevolg van veroudering of verschillende pathologische aandoeningen, neemt de DPP-4-expressie toe in klepweefsel. Aangezien DPP-4 werkt als een enzym dat IGF-1 afbreekt, vermindert het de normale IGF-1-activiteit en verhoogt het de transformatie van VIC naar osteoblast, waardoor pathologische verkalking en verergering van CAVD wordt veroorzaakt.

Na zes verschillende DPP-4-remmers te hebben vergeleken, ontdekten onderzoekers van Asan Medical Center dat evogliptine een hogere hartweefseldistributie heeft in vergelijking met andere DPP-4-remmers. Bovendien hebben de DPP-4-remmers met een hoge hartweefseldistributie een verminderde incidentie van ernstige CAVD laten zien in de retrospectieve studie. Op basis van deze bevindingen zal deze studie het effect van evogliptine op de progressie van CAVD onderzoeken.

De studie is een gerandomiseerde, open-label studie van evogliptine bij proefpersonen met T2DM en matige tot ernstige CAVD. Proefpersonen die ermee hebben ingestemd om aan het onderzoek deel te nemen en de ICF hebben ondertekend, ondergaan een screeningperiode en degenen die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar de groep met evogliptine of niet-evogliptine. De proefpersonen zullen het medicijn 96 weken gebruiken en zullen nauwlettend worden gecontroleerd op werkzaamheid. De effectiviteit van evogliptine op remming van CAVD-progressie zal worden geëvalueerd door de verandering in het calciumvolume van de aortaklep in de evogliptinegroep te vergelijken met die van de niet-evogliptinegroep.