Randomiserad, öppen prövning av hämmande effekt av evogliptin på progression av CAVD

Trots många läkares ansträngningar för att utveckla en effektiv medicinsk behandling av calcific aortaklaffsjukdom (CAVD) i decennier, finns det ännu ingen vetenskapligt bevisad medicinsk behandling. Eftersom de patologiska egenskaperna hos CAVD kännetecknas av inflammatorisk cellinfiltration och lipiddeposition, som vid åderförkalkning, har statinläkemedel som har visat sig vara effektiva vid behandling av hjärt-kärlsjukdomar använts i de senaste randomiserade kliniska prövningarna; olika typer av mediciner visade dock negativa resultat och därför representerar CAVD ett ouppfyllt kliniskt behov.

Forskare vid Asan Medical Center har visat att dipeptidyl-peptidas-4 (DPP-4)-IGF (insulinliknande tillväxtfaktor)-1-axeln är viktig för patologisk osteoblasttransformation av valvulär interstitiell cell (VIC), och rapporterade att administrering av DPP-4-hämmare förhindrar förkalkning effektivt i den faktiska djurmodellen av CAVD. Under ett normalt tillstånd undertrycker IGF-1 den patologiska transformationen av VIC; emellertid, när endotelceller skadas på grund av åldrande eller olika patologiska tillstånd, ökas DPP-4-expression i klaffvävnad. Eftersom DPP-4 fungerar som ett enzym som bryter ned IGF-1, minskar det normal IGF-1-aktivitet och ökar omvandlingen av VIC till osteoblast, vilket orsakar patologisk förkalkning och försämring av CAVD.

Efter att ha jämfört sex olika DPP-4-hämmare upptäckte forskare vid Asan Medical Center att evogliptin har högre distribution av hjärtvävnad jämfört med andra DPP-4-hämmare. Dessutom har DPP-4-hämmarna med hög hjärtvävnadsfördelning visat minskad incidens av svår CAVD i den retrospektiva studien. Baserat på dessa resultat kommer denna studie att undersöka effekten av evogliptin på progression av CAVD.

Studien är en randomiserad, öppen studie av evogliptin hos personer med T2DM och måttlig till svår CAVD. Försökspersoner som har gått med på att delta i studien och undertecknat ICF kommer att genomgå en screeningsperiod och de som uppfyller behörighetskriterierna kommer att randomiseras i ett 1:1-förhållande till evogliptin- eller icke-evogliptingruppen. Försökspersonerna kommer att ta läkemedlet i 96 veckor och kommer att övervakas noga med avseende på effekt. Effektiviteten av evogliptin på hämning av CAVD-progression kommer att utvärderas genom att jämföra förändringen i aortaklaffkalciumvolymen i evogliptingruppen med den hos icke-evogliptingruppen.