Ensayo aleatorizado y abierto del efecto inhibidor de la evogliptina en la progresión de la CAVD

A pesar de los muchos esfuerzos de los médicos para desarrollar un tratamiento médico efectivo para la enfermedad de la válvula aórtica calcificada (CAVD) durante décadas, todavía no existe un tratamiento médico probado científicamente. Dado que las características patológicas de la CAVD se caracterizan por la infiltración de células inflamatorias y el depósito de lípidos, como en la aterosclerosis, las estatinas que han demostrado ser eficaces en el tratamiento de la enfermedad cardiovascular se han utilizado en los ensayos clínicos aleatorizados más recientes; sin embargo, diferentes tipos de medicamentos mostraron resultados negativos y, por lo tanto, CAVD representa una necesidad clínica no satisfecha.

Investigadores del Asan Medical Center han demostrado que el eje dipeptidil-peptidasa-4 (DPP-4)-IGF (factor de crecimiento similar a la insulina)-1 es importante para la transformación patológica de osteoblastos de células intersticiales valvulares (VIC), e informaron que la administración de El inhibidor de DPP-4 previene la calcificación de manera efectiva en el modelo animal real de CAVD. En condiciones normales, IGF-1 suprime la transformación patológica de VIC; sin embargo, cuando las células endoteliales se dañan debido al envejecimiento o diversas condiciones patológicas, la expresión de DPP-4 aumenta en el tejido valvular. Dado que DPP-4 actúa como una enzima que degrada IGF-1, reduce la actividad normal de IGF-1 y aumenta la transformación de VIC en osteoblastos, lo que provoca calcificación patológica y empeoramiento de CAVD.

Después de comparar seis inhibidores de la DPP-4 diferentes, los investigadores del Asan Medical Center descubrieron que la evogliptina tiene una mayor distribución en el tejido cardíaco en comparación con otros inhibidores de la DPP-4. Además, los inhibidores de DPP-4 con alta distribución en tejido cardíaco han mostrado una tasa de incidencia reducida de CAVD grave en el estudio retrospectivo. En base a estos hallazgos, este estudio examinará el efecto de la evogliptina en la progresión de la CAVD.

El estudio es un ensayo aleatorizado y abierto de evogliptina en sujetos con DM2 y CAVD de moderada a grave. Los sujetos que aceptaron participar en el estudio y firmaron el ICF se someterán a un período de selección y aquellos que cumplan con los criterios de elegibilidad serán aleatorizados en una proporción de 1:1 al grupo con evogliptina o sin evogliptina. Los sujetos tomarán el medicamento durante 96 semanas y serán monitoreados de cerca para determinar su eficacia. La eficacia de la evogliptina en la inhibición de la progresión de la CAVD se evaluará comparando el cambio en el volumen de calcio de la válvula aórtica en el grupo de evogliptina con el del grupo sin evogliptina.