CAVD의 진행에 대한 Evogliptin의 억제 효과에 대한 무작위 공개 라벨 시험
제2형 당뇨병 및 경증-중등도 대동맥판막 협착증 환자의 대동맥판 석회화 진행에 대한 Evogliptin, Dipeptidyl Peptidase-4 억제제의 억제 효과에 대한 공개, 무작위 연구
연구 개요
상세 설명
수십 년 동안 석회성 대동맥 판막 질환(CAVD)의 효과적인 치료법을 개발하기 위한 임상의의 많은 노력에도 불구하고 아직 과학적으로 입증된 치료법은 없습니다. CAVD의 병리학적 특징은 죽상동맥경화증에서와 같이 염증 세포 침윤 및 지질 침착을 특징으로 하기 때문에, 심혈관 질환 치료에 효과가 입증된 스타틴 약물이 가장 최근의 무작위 임상 시험에서 사용되었습니다. 그러나 다른 유형의 약물은 부정적인 결과를 보였으므로 CAVD는 충족되지 않은 임상적 요구를 나타냅니다.
서울아산병원 연구진은 디펩티딜-펩티다아제-4(DPP-4)-IGF(insulin-like growth factor)-1 축이 판막간질세포(VIC)의 병적 조골세포 형질전환에 중요하다는 사실을 입증했으며, DPP-4 억제제는 CAVD의 실제 동물 모델에서 효과적으로 석회화를 방지합니다. 정상 상태에서 IGF-1은 VIC의 병리학적 변형을 억제합니다. 그러나 노화나 다양한 병리학적 상태로 인해 내피세포가 손상되면 판막 조직에서 DPP-4 발현이 증가한다. DPP-4는 IGF-1을 분해하는 효소로 작용하기 때문에 정상적인 IGF-1 활성을 감소시키고 VIC의 조골세포로의 전환을 증가시켜 병적 석회화를 일으키고 CAVD를 악화시킨다.
서울아산병원 연구진은 6종의 DPP-4 억제제를 비교한 결과 에보글립틴이 다른 DPP-4 억제제보다 심장 조직 분포가 높다는 사실을 발견했다. 또한 심장 조직 분포가 높은 DPP-4 억제제는 후향적 연구에서 중증 CAVD 발생률이 감소한 것으로 나타났습니다. 이러한 결과를 바탕으로 본 연구에서는 에보글립틴이 CAVD의 진행에 미치는 영향을 조사하고자 한다.
이 연구는 T2DM 및 중등도에서 중증 CAVD 환자를 대상으로 한 에보글립틴의 무작위 공개 라벨 시험입니다. 연구 참여에 동의하고 ICF에 서명한 피험자는 선별 기간을 거치며 자격 기준을 충족하는 피험자는 에보글립틴 또는 비에보글립틴 그룹에 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 피험자는 96주 동안 약물을 복용하고 효능에 대해 면밀히 모니터링할 것입니다. CAVD 진행 억제에 대한 에보글립틴의 효과는 에보글립틴 그룹과 비-에보글립틴 그룹의 대동맥 판막 칼슘 부피 변화를 비교하여 평가됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Seoul, 대한민국
- Asan Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 19세 이상 남녀
- 제2형 당뇨병 진단을 받고 경구용 혈당강하제를 투여받고 있는 피험자
스크리닝 방문(방문 1) 전 또는 동안 8주 이내에 도플러 심초음파 또는 심장 CT를 수행한 피험자는 다음 중 하나를 만족합니다.
- 도플러 심초음파(대동맥 판막 석회화 및/또는 대동맥 최고 속도≥2.0m/s의 비대); 또는
- 심장 CT(대동맥 판막 칼슘 점수≥300 AU)
- 본 연구의 내용을 듣고 자발적으로 본 연구에 참여하기로 결정한 피험자
제외 기준:
- 중증의 대동맥 판막 협착이 있는 피험자(대동맥 최고 속도 >4.0m/s, 평균 압력 구배 >40mmHg 또는 대동맥 판막 면적≤0.75 cm2)
- 좌심실 박출률이 40% 미만인 피험자
- 심부전 환자: NYHA 기능 등급 II-IV의 심부전 환자
- 추정 사구체 여과율(eGFR)이
- 제1형 당뇨병 또는 당뇨병성 케톤산증이 있는 피험자
- DPP-4 억제제에 심각한 과민반응이 있는 피험자
다음 약물 치료를 받았거나 받고 있는 피험자:
- 비타민 K
- 칼슘 보충제(또는 골다공증 치료제)
- 대동맥 판막 협착증이 퇴행성 또는 이첨판 판막 질환에 의해 유발되지 않은 피험자(예: 류마티스 판막 질환)
- 연구 동안 (방문 1 기준) 대동맥 판막 수술을 받았거나 받을 것으로 예상되는 피험자.
- 악성 종양 또는 뇌혈관 질환으로 2년 임상 경과 조사가 불가능한 대상자
- 임산부 또는 수유부
성적으로 활발하고 연구 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 여성
- 적절한 피임이란 콘돔, 피임용 다이어프램 또는 자궁경부 캡을 포함한 물리적 장벽 방법을 의미합니다. 피임약 또는 시험약과의 약물-약물 상호작용을 유발할 수 있는 호르몬을 포함하는 경구 피임약의 사용은 연구 기간 동안 허용되지 않습니다(단, 폐경 증상을 치료하기 위해 투여되는 경구 피임약은 예외로, 용량이 과거에 일정했던 경우에만 해당됨) 8주)
- 연구자가 본 연구에 부적격하다고 간주하는 기타 모든 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에보글립틴 그룹
매일 에보글립틴 5mg
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피험자는 매일 에보글립틴 5mg을 투여받습니다.
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간섭 없음: 비에보글립틴 그룹
에보글립틴 및 기타 DPP-4 억제제를 제외한 DM 약물
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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기준선에서 96주차에 대동맥 판막 칼슘 부피의 변화
기간: 96주
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96주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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기준선에서 48주차에 대동맥 판막 칼슘 부피의 변화
기간: 96주
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96주
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베이스라인 대비 48주 및 96주 대동맥판 칼슘 점수의 변화
기간: 48주, 96주
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48주, 96주
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기준선에서 48주 및 96주에 대동맥판 칼슘량의 변화율(%)
기간: 48주, 96주
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48주, 96주
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기준선에서 48주 및 96주에 최고 대동맥류 속도의 변화
기간: 48주, 96주
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48주, 96주
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기준선에서 48주 및 96주에 대동맥 피크 및 평균 압력 구배의 변화
기간: 48주, 96주
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48주, 96주
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베이스라인 대비 48주 및 96주 대동맥 판막 면적의 변화
기간: 48주, 96주
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48주, 96주
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주요 심혈관 사건의 시간
기간: 96주의 전체 추적 기간 동안 언제든지
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96주의 전체 추적 기간 동안 언제든지
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Aronow WS, Ahn C, Shirani J, Kronzon I. Comparison of frequency of new coronary events in older subjects with and without valvular aortic sclerosis. Am J Cardiol. 1999 Feb 15;83(4):599-600, A8. doi: 10.1016/s0002-9149(98)00922-9.
- Pawade TA, Newby DE, Dweck MR. Calcification in Aortic Stenosis: The Skeleton Key. J Am Coll Cardiol. 2015 Aug 4;66(5):561-77. doi: 10.1016/j.jacc.2015.05.066.
- Baumgartner H, Falk V, Bax JJ, De Bonis M, Hamm C, Holm PJ, Iung B, Lancellotti P, Lansac E, Rodriguez Munoz D, Rosenhek R, Sjogren J, Tornos Mas P, Vahanian A, Walther T, Wendler O, Windecker S, Zamorano JL; ESC Scientific Document Group. 2017 ESC/EACTS Guidelines for the management of valvular heart disease. Eur Heart J. 2017 Sep 21;38(36):2739-2791. doi: 10.1093/eurheartj/ehx391. No abstract available.
- Brandenburg VM, Reinartz S, Kaesler N, Kruger T, Dirrichs T, Kramann R, Peeters F, Floege J, Keszei A, Marx N, Schurgers LJ, Koos R. Slower Progress of Aortic Valve Calcification With Vitamin K Supplementation: Results From a Prospective Interventional Proof-of-Concept Study. Circulation. 2017 May 23;135(21):2081-2083. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.027011. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2020 Jan 21;141(3):e54.
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
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최초 제출
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- DIP_CAVD_DM
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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