Studio randomizzato in aperto sull'effetto inibitorio di Evogliptin sulla progressione della CAVD

Nonostante molti sforzi del medico per sviluppare un trattamento medico efficace per la malattia della valvola aortica calcifica (CAVD) per decenni, non esiste ancora un trattamento medico scientificamente provato. Poiché le caratteristiche patologiche della CAVD sono caratterizzate da infiltrazione cellulare infiammatoria e deposizione lipidica, come nell'aterosclerosi, nei più recenti studi clinici randomizzati sono state utilizzate statine che si sono rivelate efficaci nel trattamento delle malattie cardiovascolari; tuttavia, diversi tipi di farmaci hanno mostrato risultati negativi e quindi la CAVD rappresenta un'esigenza clinica insoddisfatta.

I ricercatori dell'Asan Medical Center hanno dimostrato che l'asse dipeptidil-peptidasi-4 (DPP-4)-IGF (fattore di crescita insulino-simile)-1 è importante per la trasformazione patologica degli osteoblasti delle cellule interstiziali valvolari (VIC) e hanno riferito che la somministrazione di L'inibitore DPP-4 previene efficacemente la calcificazione nel modello animale reale di CAVD. In condizioni normali, IGF-1 sopprime la trasformazione patologica di VIC; tuttavia, quando le cellule endoteliali sono danneggiate a causa dell'invecchiamento o di varie condizioni patologiche, l'espressione di DPP-4 aumenta nel tessuto valvolare. Poiché il DPP-4 agisce come un enzima che degrada l'IGF-1, riduce la normale attività dell'IGF-1 e aumenta la trasformazione di VIC in osteoblasti, causando calcificazione patologica e peggioramento della CAVD.

Dopo aver confrontato sei diversi inibitori della DPP-4, i ricercatori dell'Asan Medical Center hanno scoperto che evogliptin ha una distribuzione del tessuto cardiaco più elevata rispetto ad altri inibitori della DPP-4. Inoltre, gli inibitori DPP-4 con un'elevata distribuzione nel tessuto cardiaco hanno mostrato un tasso di incidenza ridotto di CAVD grave nello studio retrospettivo. Sulla base di questi risultati, questo studio esaminerà l'effetto di evogliptin sulla progressione della CAVD.

Lo studio è uno studio randomizzato in aperto su evogliptin in soggetti con T2DM e CAVD da moderata a grave. I soggetti che hanno accettato di partecipare allo studio e hanno firmato l'ICF saranno sottoposti a un periodo di screening e quelli che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno randomizzati in un rapporto 1:1 al gruppo evogliptin o non-evogliptin. I soggetti assumeranno il farmaco per 96 settimane e saranno attentamente monitorati per l'efficacia. L'efficacia di evogliptin sull'inibizione della progressione di CAVD sarà valutata confrontando la variazione del volume del calcio della valvola aortica nel gruppo evogliptin rispetto a quella del gruppo non-evogliptin.