Essai randomisé ouvert sur l'effet inhibiteur de l'évogliptine sur la progression de la CAVD
Une étude ouverte et randomisée de l'effet inhibiteur de l'évogliptine, l'inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4, sur la progression de la calcification de la valve aortique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de sténose aortique légère à modérée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Malgré les nombreux efforts des cliniciens pour développer un traitement médical efficace de la calcification de la valve aortique (CAVD) pendant des décennies, il n'existe pas encore de traitement médical scientifiquement prouvé. Étant donné que les caractéristiques pathologiques de la CAVD sont caractérisées par une infiltration de cellules inflammatoires et un dépôt de lipides, comme dans l'athérosclérose, les statines qui se sont avérées efficaces dans le traitement des maladies cardiovasculaires ont été utilisées dans les essais cliniques randomisés les plus récents ; cependant, différents types de médicaments ont montré des résultats négatifs et, par conséquent, la CAVD représente un besoin clinique non satisfait.
Des chercheurs du centre médical Asan ont prouvé que l'axe dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4)-IGF (facteur de croissance analogue à l'insuline)-1 est important pour la transformation pathologique des ostéoblastes des cellules interstitielles valvulaires (VIC), et ont rapporté que l'administration de L'inhibiteur DPP-4 empêche efficacement la calcification dans le modèle animal réel de CAVD. Dans des conditions normales, IGF-1 supprime la transformation pathologique de VIC ; cependant, lorsque les cellules endothéliales sont endommagées en raison du vieillissement ou de diverses conditions pathologiques, l'expression de DPP-4 est augmentée dans le tissu valvulaire. Étant donné que la DPP-4 agit comme une enzyme qui dégrade l'IGF-1, elle réduit l'activité normale de l'IGF-1 et augmente la transformation du VIC en ostéoblaste, provoquant une calcification pathologique et une aggravation de la CAVD.
Après avoir comparé six inhibiteurs différents de la DPP-4, les chercheurs de l'Asan Medical Center ont découvert que l'evogliptine avait une distribution tissulaire cardiaque plus élevée que les autres inhibiteurs de la DPP-4. De plus, les inhibiteurs de la DPP-4 à distribution élevée dans le tissu cardiaque ont montré une diminution du taux d'incidence de CAVD sévère dans l'étude rétrospective. Sur la base de ces résultats, cette étude examinera l'effet de l'evogliptine sur la progression de la CAVD.
L'étude est un essai randomisé ouvert sur l'evogliptine chez des sujets atteints de DT2 et de CAVD modéré à sévère. Les sujets qui ont accepté de participer à l'étude et qui ont signé l'ICF subiront une période de sélection et ceux qui répondent aux critères d'éligibilité seront randomisés selon un rapport 1: 1 dans le groupe evogliptine ou non evogliptine. Les sujets prendront le médicament pendant 96 semaines et seront étroitement surveillés pour en vérifier l'efficacité. L'efficacité de l'evogliptine sur l'inhibition de la progression de la CAVD sera évaluée en comparant la variation du volume de calcium de la valve aortique dans le groupe evogliptine à celle du groupe non evogliptine.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de
- Asan Medical Center
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme et femme âgés de 19 ans ou plus
- Sujets qui ont reçu un diagnostic de diabète sucré de type 2 et qui sont traités avec des médicaments hypoglycémiants oraux
Sujets dont l'échocardiographie Doppler ou la tomodensitométrie cardiaque effectuée dans les 8 semaines précédant ou pendant la visite de dépistage (visite 1) satisfait l'un des éléments suivants :
- Échocardiographie Doppler (calcification et/ou hypertrophie de la valve aortique avec vitesse maximale aortique ≥ 2,0 m/s) ; ou alors
- CT cardiaque (score calcique de la valve aortique ≥ 300 UA)
- Sujets qui ont décidé de participer à cette étude de leur propre gré après avoir écouté les détails de cette étude
Critère d'exclusion:
- Sujets présentant une sténose valvulaire aortique sévère (vitesse maximale aortique> 4,0 m / s, gradient de pression moyen> 40 mmHg ou surface valvulaire aortique ≤ 0, 75 cm2)
- Sujets avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %
- Patients insuffisants cardiaques : sujets atteints d'insuffisance cardiaque de la classe fonctionnelle II-IV de la NYHA
- Sujets avec un taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) de
- Sujets atteints de diabète de type 1 ou d'acidocétose diabétique
- Sujets présentant une hypersensibilité grave aux inhibiteurs de la DPP-4
Sujets qui ont reçu / reçoivent l'un des traitements médicamenteux suivants :
- Vitamine K
- Supplément de calcium (ou médicament contre l'ostéoporose)
- Les sujets dont la sténose de la valve aortique n'est pas causée par une maladie valvulaire dégénérative ou bicuspide (par ex. valvulopathie rhumatismale)
- Sujets qui ont subi ou devraient subir (à partir de la visite 1) une chirurgie de la valve aortique au cours de l'étude.
- Sujets pour lesquels une enquête sur l'évolution clinique de deux ans n'est pas possible en raison d'une tumeur maligne ou d'une maladie cérébrovasculaire
- Femmes enceintes ou allaitantes
Femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives et n'acceptent pas d'utiliser une contraception appropriée pendant l'étude
- Une contraception appropriée signifie une méthode de barrière physique comprenant un préservatif, un diaphragme contraceptif ou une cape cervicale. L'utilisation d'un contraceptif ou d'un contraceptif oral contenant des hormones susceptibles d'induire une interaction médicamenteuse avec le produit expérimental n'est pas autorisée pendant l'étude (à l'exception d'un contraceptif oral administré pour soigner les symptômes de la ménopause, uniquement si la posologie a été constante pour le passé 8 semaines)
- Tout autre sujet jugé non éligible pour cette étude par un investigateur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe évogliptine
evogliptine 5mg par jour
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Les sujets recevront de l'evogliptine 5 mg par jour
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Aucune intervention: Groupe non évoliptine
Médicaments DM à l'exception de l'evogliptine et d'autres inhibiteurs de la DPP-4
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Modification du volume de calcium de la valve aortique à la semaine 96 par rapport au départ
Délai: 96 semaines
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96 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Modification du volume de calcium de la valve aortique à la semaine 48 par rapport au départ
Délai: 96 semaines
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96 semaines
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Modification du score calcique de la valve aortique à la semaine 48 et à la semaine 96 par rapport au départ
Délai: 48 semaines, 96 semaines
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48 semaines, 96 semaines
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Taux de variation (%) du volume de calcium de la valve aortique à la semaine 48 et à la semaine 96 par rapport au départ
Délai: 48 semaines, 96 semaines
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48 semaines, 96 semaines
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Modification de la vitesse maximale du jet aortique à la semaine 48 et à la semaine 96 par rapport à la valeur initiale
Délai: 48 semaines, 96 semaines
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48 semaines, 96 semaines
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Changement du pic aortique et du gradient de pression moyen à la semaine 48 et à la semaine 96 par rapport au départ
Délai: 48 semaines, 96 semaines
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48 semaines, 96 semaines
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Modification de la surface valvulaire aortique à la semaine 48 et à la semaine 96 par rapport au départ
Délai: 48 semaines, 96 semaines
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48 semaines, 96 semaines
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Moment de l'événement cardiovasculaire majeur
Délai: à tout moment pendant tout le suivi de 96 semaines
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à tout moment pendant tout le suivi de 96 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Lindman BR, Clavel MA, Mathieu P, Iung B, Lancellotti P, Otto CM, Pibarot P. Calcific aortic stenosis. Nat Rev Dis Primers. 2016 Mar 3;2:16006. doi: 10.1038/nrdp.2016.6.
- Bonow RO, Greenland P. Population-wide trends in aortic stenosis incidence and outcomes. Circulation. 2015 Mar 17;131(11):969-71. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.014846. Epub 2015 Feb 17. No abstract available.
- Choi B, Lee S, Kim SM, Lee EJ, Lee SR, Kim DH, Jang JY, Kang SW, Lee KU, Chang EJ, Song JK. Dipeptidyl Peptidase-4 Induces Aortic Valve Calcification by Inhibiting Insulin-Like Growth Factor-1 Signaling in Valvular Interstitial Cells. Circulation. 2017 May 16;135(20):1935-1950. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024270. Epub 2017 Feb 8.
- Aronow WS, Ahn C, Shirani J, Kronzon I. Comparison of frequency of new coronary events in older subjects with and without valvular aortic sclerosis. Am J Cardiol. 1999 Feb 15;83(4):599-600, A8. doi: 10.1016/s0002-9149(98)00922-9.
- Pawade TA, Newby DE, Dweck MR. Calcification in Aortic Stenosis: The Skeleton Key. J Am Coll Cardiol. 2015 Aug 4;66(5):561-77. doi: 10.1016/j.jacc.2015.05.066.
- Baumgartner H, Falk V, Bax JJ, De Bonis M, Hamm C, Holm PJ, Iung B, Lancellotti P, Lansac E, Rodriguez Munoz D, Rosenhek R, Sjogren J, Tornos Mas P, Vahanian A, Walther T, Wendler O, Windecker S, Zamorano JL; ESC Scientific Document Group. 2017 ESC/EACTS Guidelines for the management of valvular heart disease. Eur Heart J. 2017 Sep 21;38(36):2739-2791. doi: 10.1093/eurheartj/ehx391. No abstract available.
- Brandenburg VM, Reinartz S, Kaesler N, Kruger T, Dirrichs T, Kramann R, Peeters F, Floege J, Keszei A, Marx N, Schurgers LJ, Koos R. Slower Progress of Aortic Valve Calcification With Vitamin K Supplementation: Results From a Prospective Interventional Proof-of-Concept Study. Circulation. 2017 May 23;135(21):2081-2083. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.027011. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2020 Jan 21;141(3):e54.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- DIP_CAVD_DM
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