Randomisert, åpen studie av hemmende effekt av evogliptin på progresjon av CAVD

Til tross for mye av klinikerens innsats for å utvikle en effektiv medisinsk behandling av calcific aortaklaffsykdom (CAVD) i flere tiår, er det ingen vitenskapelig bevist medisinsk behandling ennå. Siden de patologiske egenskapene til CAVD er preget av inflammatorisk celleinfiltrasjon og lipidavsetning, som ved aterosklerose, har statinmedisiner som har vist seg å være effektive i behandlingen av kardiovaskulær sykdom blitt brukt i de siste randomiserte kliniske studier; forskjellige typer medisiner viste imidlertid negative resultater, og CAVD representerer derfor et udekket klinisk behov.

Forskere ved Asan Medical Center har bevist at dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4)-IGF (insulinlignende vekstfaktor)-1-akse er viktig for patologisk osteoblasttransformasjon av valvulær interstitiell celle (VIC), og rapporterte at administrering av DPP-4-hemmer forhindrer forkalkning effektivt i selve dyremodellen av CAVD. Under en normal tilstand undertrykker IGF-1 den patologiske transformasjonen av VIC; men når endotelceller er skadet på grunn av aldring eller forskjellige patologiske tilstander, økes DPP-4-ekspresjonen i klaffevev. Siden DPP-4 fungerer som et enzym som bryter ned IGF-1, reduserer det normal IGF-1-aktivitet og øker transformasjonen av VIC til osteoblast, noe som forårsaker patologisk forkalkning og forverring av CAVD.

Etter å ha sammenlignet seks forskjellige DPP-4-hemmere, oppdaget forskere ved Asan Medical Center at evogliptin har høyere distribusjon av hjertevev sammenlignet med andre DPP-4-hemmere. I tillegg har DPP-4-hemmere med høy distribusjon av hjertevev vist redusert forekomst av alvorlig CAVD i den retrospektive studien. Basert på disse funnene vil denne studien undersøke effekten av evogliptin på progresjon av CAVD.

Studien er en randomisert, åpen studie med evogliptin hos personer med T2DM og moderat til alvorlig CAVD. Forsøkspersoner som har sagt ja til å delta i studien og signert ICF vil gjennomgå en screeningsperiode og de som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli randomisert i forholdet 1:1 til evogliptin- eller ikke-evogliptin-gruppen. Forsøkspersonene vil ta stoffet i 96 uker og vil bli nøye overvåket for effekt. Effektiviteten til evogliptin på hemming av CAVD-progresjon vil bli evaluert ved å sammenligne endringen i aortaklaffkalsiumvolum i evogliptingruppen med endringen i ikke-evogliptingruppen.