同種 SCT 後の IDH2-mut 骨髄性新生物患者に対する IDH2-Post-Allo 試験
IDH2-Post-Allo-Trial: 同種血幹細胞移植後の IDH2 変異 AML または MDS 患者に対する地固め療法またはサルベージ療法としてのエナシデニブ
調査の概要
詳細な説明
これは、同種 SCT 後の寛解期にある IDH2 変異 MDS、CMML、および AML 患者の予防的地固め療法としてのエナシデニブ（治験薬）の安全性と有効性を評価することを目的とした、プロスペクティブ、非盲検、単群、多施設共同第 II 相試験です。 .
研究デザイン:
- 介入的な
- 前向き、非盲検、単群、多施設共同第 II 相試験
- 総患者サンプルサイズ: 50 患者
- 試験施設の数: 11 か所すべてドイツにあり、EBMT のメンバー
IDH2 変異が同種 SCT の前の診断時に検出された AML、MDS、および CMML の患者は、最初の同種 SCT 後に完全な血液学的寛解にある場合、地固め療法の対象となります。 IDH2 変異は、現時点では存在しない (CRMRD 陰性) か、現在利用可能な検出方法の感度が高いことを考えると、超顕微鏡レベルで検出可能 (CRMRD 陽性) である可能性があります。 寛解は、+25日目から+35日目までのスクリーニング期間内に評価されます。 寛解の評価は、それぞれのセンターの経験豊富な地元の検査室で行われるIDH2突然変異分析により、局所的に行われます。 診断時の IDH2 突然変異検査に関する報告書は、患者を含めるためのスクリーニング時のレビューのために主治医に送信する必要があります。 BM サンプルは、研究の過程でバッチで実行される中央再テスト用に保存されます。 文書化された血液学的 CR を有する患者は、この BM 評価後 30 日以内に治療段階に入り (最新の時点で +65 日目)、エナシデニブによる治療を開始します。 彼らは、最大 12 サイクル (=12 ヶ月) までエナシデニブ (1 日あたり 100 mg、1 日目から 28 日目) を受けることが想定されています。 患者は、再発の場合、治験治療に耐えられない場合、および同意の撤回の場合、時期尚早にプロトコルから外れます。 試験治療中に再発した患者では、個々の治療担当医師の選択に従って、その後の再発治療が行われる。 研究を予定通りまたは時期尚早に終了した患者は、1年間定期的に追跡され、追跡不能、死亡または同意の撤回となります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Aachen、ドイツ、52074
- Uniklinik RWTH Aachen Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation (Med. Klinik IV)
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
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Essen、ドイツ、45147
- Universitätsklinikum Essen Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
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Frankfurt、ドイツ、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt Med. Klinik II
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Interdisziplinäre Klinik für Stammzelltransplantation
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitätsklinikum Heidelberg Innere Medizin V: Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
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Köln、ドイツ、50937
- Universitatsklinikum Koln Klinik I fur Innere Medizin
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitätsklinikum Leipzig Medizinische Klinik und Poliklinik I, Hämatologie und Zelltherapie
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München、ドイツ、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie
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Münster、ドイツ、48149
- Universitätsklinikum Münster Medizinische Klinik A / KMT Zentrum
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NRW
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Duesseldorf、NRW、ドイツ、40225
- University Hospital Duesseldorf Dept. of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -骨髄性悪性腫瘍（AML、MDSおよびCMML）および既知のIDH2変異（IDH2 R172またはR140変異）を有する患者 最初の同種SCTの前の診断
- +25日目から+35日目までのスクリーニング期間中に決定された同種SCT後の血液学的CR（血液学的寛解は、細胞形態学的/組織学的評価によって局所的に確認されます）
- -少なくとも1.000 / µlの絶対好中球数および少なくとも50.000 / µlの血小板数によって示される移植後の造血回復
- エナシデニブまたは他の IDH2 阻害剤による治療歴なし
- -研究登録時のECOGパフォーマンスステータス≤2（s. 付録）
- 4週間以内に追加の全身性免疫抑制で治療されたアクティブなステロイド難治性GvHDはありません 含める前に
- 包含時に制御されていない感染はありません
- インフォームド コンセント フォームを理解し、自発的に署名します。
- -インフォームドコンセントフォームに署名した時点での年齢は18歳以上。
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる。
- 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、次のことを行う必要があります。
エナシデニブが妊婦に投与された場合、胎児に害を及ぼす可能性があることを理解する 研究開始の 72 時間前および各治療サイクルの 1 日目に、医学的に管理された妊娠検査を受けることに同意する エナシデニブによる治療中および少なくとも 2 か月間は効果的な避妊を使用するエナシデニブの同時投与により、組み合わせたホルモン避妊薬の濃度が上昇または低下する可能性があります エナシデニブの投与中は妊娠を避けてください 妊娠のリスクがある場合は、直ちに治験担当医師に通知してください 治験参加中および治験後少なくとも 30 日間は母乳育児を控えることに同意してください治験薬の中止 エナシデニブは生殖能力のある女性の生殖能力を損なう可能性があり、この影響は元に戻せない可能性があることを理解する
- 男性は： エナシデニブが胚・胎児に害を及ぼす可能性があることを理解する エナシデニブによる治療中、およびエナシデニブの最終投与後少なくとも 2 か月間は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性と性行為を行う場合、効果的な避妊を行う 通知することに同意するエナシデニブは生殖能力のある男性の生殖能力を損なう可能性があり、この影響は元に戻せない可能性があることを理解してください。
除外基準:
- -根底にあるIDH2変異骨髄性悪性腫瘍（AML、MDS、およびCMML）の血液学的再発の証拠は、治療開始までのスクリーニング期間中に決定されました
- -同種SCTとスクリーニング期間の間の間隔内に行われた以前の予防療法
- -骨髄性悪性腫瘍（AML、MDSおよびCMML）および既知のIDH2変異（IDH2 R172またはR140変異）を有する患者 2回目の同種SCT後
- -過去4週間以内に追加の全身性免疫抑制で治療された活動的なステロイド不応性GvHD
- コントロールされていない感染
- -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患。
- 妊娠中または授乳中の女性
- -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる場合に、被験者を許容できないリスクにさらす状態
- 腎機能障害 (GFR < 30 ml/分)
- 次のような肝機能障害：
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (19) ≥3 x ULN または アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≥3 x ULN または 総ビリルビン ≥3 x ULN または アルカリホスファターゼ ≥3 x ULN
- -エナシデニブまたは治療の他のコンポーネントに対する既知の過敏症
- -AML、MDSまたはCMML以外の悪性腫瘍の既往歴（基底および扁平上皮癌または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く） 被験者が3年以上病気にかかっていない場合を除く
- -他の抗がん剤または治療の同時使用
- -HIVまたは活動性感染性肝炎、タイプA、B、またはCに陽性であることが知られています
- 研究登録の28日前から研究終了まで未承認の研究製品を継続して使用する別の研究への参加（研究製品の半減期が異常に長い場合（例： 抗体)、研究登録までの間隔は、治験薬の血漿中半減期の少なくとも 5 倍でなければなりません)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コンソリデーションアーム
エナシデニブ（治験薬）は、1 日目から 28 日ごとに 28 日間、最大 12 サイクル開始されます。
エナシデニブの開始用量は、すべての患者で 1 日 1 回 100 mg であり、用量変更スキームに従って個別に減らすことができます。
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参加者は最大 12 サイクルのエナシデニブを受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤度と予測度（AE、SAE、SUSAR）を特定する有害事象の種類、発生率、重症度
時間枠：研究完了まで、平均2年
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CTCAE v5.0 によって評価された、有害事象のある参加者の数
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研究完了まで、平均2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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同種SCT後に寛解（分子/血液学的）を維持している参加者の数
時間枠：研究完了まで、平均2年
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有効性の尺度として寛解（分子/血液学的）を維持している参加者の数
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研究完了まで、平均2年
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全生存
時間枠：研究完了まで、平均2年
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治療開始から同種SCTの日から死亡または有効性の尺度としての最後のフォローアップまでの日数
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研究完了まで、平均2年
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無再発生存
時間枠：研究完了まで、平均2年
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スクリーニング時の寛解の評価から、同種 SCT の日付から再発、死亡、または有効性の尺度としての最後のフォローアップまでの日数
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研究完了まで、平均2年
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非再発死亡率
時間枠：研究完了まで、平均2年
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スクリーニングでの寛解の評価から、同種 SCT の日から、有効性の尺度として再発または最後のフォローアップなしで死亡するまでの日数
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研究完了まで、平均2年
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再発率
時間枠：研究完了まで、平均2年
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有効性の尺度として研究中に再発した参加者の数
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研究完了まで、平均2年
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治療失敗の基準を満たす参加者の数
時間枠：研究完了まで、平均2年
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有効性の尺度として保留中または明白な再発 (治療失敗として定義) のために細胞または薬理学的介入を必要とする参加者の数
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研究完了まで、平均2年
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細胞遺伝学/分子変化と無再発生存期間の相関
時間枠：研究完了まで、平均2年
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時間曲線とログランク検定を使用した有効性の尺度としての、異なる細胞遺伝学/分子サブタイプ間の無再発生存率の比較
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研究完了まで、平均2年
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AGvHDおよびcGvHDの発生率、経過および重症度
時間枠：研究完了まで、平均2年
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安全性の尺度としてのaGvHDおよびcGvHDの発生率、経過および重症度
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研究完了まで、平均2年
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入院数
時間枠：治療終了まで平均1年
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安全の尺度としての参加者あたりの入院数
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治療終了まで平均1年
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毒性の理由で減量が必要な参加者の数
時間枠：治療終了まで平均1年
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安全性の尺度として毒性の理由で減量を必要とする参加者の数
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治療終了まで平均1年
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毒性により地固め療法を中止しなければならない参加者の数（地固め群）
時間枠：治療終了まで平均1年
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安全性の尺度として毒性のために地固め療法を中止しなければならない参加者の数 (地固め療法群)
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治療終了まで平均1年
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12回の地固め療法（Consolidation Arm）をすべて受けられる参加者数
時間枠：治療終了まで平均1年
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安全性の尺度として 12 サイクルすべての地固め療法を受けることができる参加者の数 (地固め群)
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治療終了まで平均1年
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想定される期間内に地固め療法を開始できる、スクリーニングされた参加者の数 (地固め療法群)
時間枠：65日まで
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想定される時間内に地固め療法を開始できる、スクリーニングされた参加者の数 安全性の尺度としてのフレーム (地固めアーム)
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65日まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Thomas Schroeder, PD Dr.、University Hospital Duesseldorf Dept. of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AG-221CL-AML-PI13299
- 2019-001416-30 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
骨髄異形成症候群の臨床試験
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