IDH2-Post-Allo-Studie für Patienten mit myeloischen IDH2-mut-Neubildungen nach Allo-SCT

Einschlusskriterien:

• Patienten mit myeloischer Malignität (AML, MDS und CMML) und bekannter IDH2-Mutation (IDH2 R172- oder R140-Mutation) bei Diagnose vor der ersten allo-SCT
• hämatologische CR nach allo-SCT bestimmt während des Screening-Zeitraums zwischen Tag +25 und Tag +35 (die hämatologische Remission wird lokal durch zytomorphologische/histologische Untersuchung bestätigt)
• Hämatopoetische Erholung nach der Transplantation, angezeigt durch eine absolute Neutrophilenzahl von mindestens 1.000/µl und eine Thrombozytenzahl von mindestens 50.000/µl
• keine vorherige Therapie mit Enasidenib oder einem anderen IDH2-Hemmer
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 bei Studieneintritt (s. Anhang)
• keine aktive, steroidrefraktäre GvHD, die mit zusätzlicher systemischer Immunsuppression innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss behandelt wurde
• keine unkontrollierte Infektion bei Aufnahme
• Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen:

Verstehen Sie, dass Enasidenib bei Verabreichung an eine schwangere Frau embryofetale Schäden verursachen kann Stimmen Sie zu, innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studie und an Tag 1 jedes Behandlungszyklus einen medizinisch überwachten Schwangerschaftstest durchzuführen Verwenden Sie während der Behandlung mit Enasidenib und für mindestens 2 Monate eine wirksame Verhütung nach der letzten Dosis Die gleichzeitige Verabreichung von Enasidenib kann die Konzentrationen kombinierter hormonaler Kontrazeptiva erhöhen oder verringern. Vermeiden Sie es, während der Behandlung mit Enasidenib schwanger zu werden. Informieren Sie unverzüglich ihren Studienarzt, wenn das Risiko einer Schwangerschaft besteht Absetzen des Studienmedikaments Machen Sie sich bewusst, dass Enasidenib die Fertilität bei gebärfähigen Frauen beeinträchtigen kann und diese Wirkung möglicherweise nicht reversibel ist

- Männer müssen: verstehen, dass Enasidenib embryofetale Schäden verursachen kann während der Behandlung mit Enasidenib und für mindestens 2 Monate nach der letzten Enasidenib-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind Der Benachrichtigung zustimmen den Prüfarzt unverzüglich, wenn bei seiner Partnerin während der Studienteilnahme eine Schwangerschaft auftritt oder ein positiver Schwangerschaftstest auftritt. Machen Sie sich bewusst, dass Enasidenib die Fertilität bei gebärfähigen Männern beeinträchtigen kann und diese Wirkung möglicherweise nicht reversibel ist

Ausschlusskriterien:

• Alle Anzeichen eines hämatologischen Rückfalls der zugrunde liegenden IDH2-mutierten myeloischen Malignität (AML, MDS und CMML), die während des Screeningzeitraums bis zum Beginn der Behandlung festgestellt wurden
• Jede frühere prophylaktische Therapie, die innerhalb des Intervalls zwischen allo-SCT und Screening-Periode gegeben wurde
• Patienten mit myeloischer Malignität (AML, MDS und CMML) und bekannter IDH2-Mutation (IDH2 R172- oder R140-Mutation) nach zweiter allo-SCT
• Aktive, steroidrefraktäre GvHD, die innerhalb der letzten 4 Wochen mit zusätzlicher systemischer Immunsuppression behandelt wurde
• Unkontrollierte Infektion
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
• Schwangere oder stillende Frauen
• Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt
• Eingeschränkte Nierenfunktion (GFR < 30 ml/min)
• Eingeschränkte Leberfunktion, wie folgt:

Aspartataminotransferase (19) ≥3 x ULN oder Alaninaminotransferase (ALT) ≥3 x ULN oder Gesamtbilirubin ≥3 x ULN oder Alkalische Phosphatase ≥3 x ULN

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Enasidenib oder einen anderen Bestandteil der Behandlung
• Vorgeschichte anderer Malignität als AML, MDS oder CMML (außer Basal- und Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust), es sei denn, das Subjekt war ≥ 3 Jahre krankheitsfrei
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen
• Bekanntermaßen positiv für HIV oder aktive infektiöse Hepatitis, Typ A, B oder C
• Teilnahme an einer anderen Studie mit fortlaufender Anwendung eines nicht zugelassenen Prüfpräparats ab 28 Tagen vor Studieneinschluss bis zum Ende der Studie (in Fällen, in denen das Prüfpräparat eine ungewöhnlich lange Halbwertszeit hat (z. Antikörper), muss das Intervall bis zum Studieneinschluss mindestens das Fünffache der Plasmahalbwertszeit des Prüfpräparats betragen)