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IDH2-Post-Allo-Trial per pazienti con neoplasie mieloidi IDH2-mut dopo Allo-SCT

27 dicembre 2023 aggiornato da: Heinrich-Heine University, Duesseldorf

IDH2-Post-Allo-Trial: Enasidenib come terapia di consolidamento o salvataggio per i pazienti con AML o MDS con mutazione IDH2 dopo trapianto allogenico di cellule staminali del sangue

Si tratta di uno studio prospettico, in aperto, a braccio singolo, multicentrico di fase II volto a valutare la sicurezza e l'efficacia di Enasidenib (prodotto sperimentale) come consolidamento profilattico in pazienti con MDS mutata IDH2, CMML e AML in remissione dopo allo-SCT .

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio prospettico, in aperto, a braccio singolo, multicentrico di fase II volto a valutare la sicurezza e l'efficacia di Enasidenib (prodotto sperimentale) come consolidamento profilattico in pazienti con MDS mutata IDH2, CMML e AML in remissione dopo allo-SCT .

Disegno dello studio:

  • interventistica
  • studio prospettico, in aperto, a braccio singolo, multicentrico di fase II
  • dimensione totale del campione dei pazienti: 50 pazienti
  • numero di siti sperimentali: 11 tutti situati in Germania e membri dell'EBMT

I pazienti con AML, MDS e CMML, in cui è stata rilevata una mutazione IDH2 alla diagnosi precedente allo-SCT, sono idonei per la terapia di consolidamento, se sono in completa remissione ematologica dopo il primo allo-SCT. La mutazione IDH2 potrebbe essere assente in questo momento (CRMRDnegativo), o potrebbe essere rilevabile a livelli submicroscopici (CRMRDpositivo) data l'elevata sensibilità dei metodi di rilevamento attualmente disponibili. La remissione sarà valutata entro un periodo di screening compreso tra il giorno +25 e il giorno +35. La valutazione della remissione sarà eseguita localmente con l'analisi della mutazione IDH2 eseguita presso un laboratorio locale esperto del rispettivo centro. Il rapporto sul test della mutazione IDH2 alla diagnosi deve essere inviato al ricercatore principale per la revisione allo screening per includere il paziente; un campione di midollo osseo verrà conservato per la ripetizione del test centrale, che verrà eseguito in batch durante il corso dello studio. Avendo una CR ematologica documentata, i pazienti entreranno nella fase di trattamento entro 30 giorni dopo questa valutazione del midollo osseo (ultimo giorno temporale +65) e inizieranno il trattamento con Enasidenib. È previsto che ricevano Enasidenib (100 mg al giorno, giorni 1-28) per un massimo di 12 cicli (= 12 mesi). I pazienti usciranno prematuramente dal protocollo in caso di recidiva, intollerabilità al trattamento in studio e in caso di revoca del consenso. In quei pazienti che hanno avuto una ricaduta durante il trattamento in studio, la successiva terapia per la ricaduta sarà eseguita secondo la scelta del singolo medico curante. I pazienti che terminano lo studio come previsto o prematuramente saranno seguiti regolarmente per un anno, persi al follow-up, morte o ritiro del consenso.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation (Med. Klinik IV)
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Essen, Germania, 45147
        • Universitätsklinikum Essen Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt Med. Klinik II
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Interdisziplinäre Klinik für Stammzelltransplantation
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg Innere Medizin V: Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
      • Köln, Germania, 50937
        • Universitatsklinikum Koln Klinik I fur Innere Medizin
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig Medizinische Klinik und Poliklinik I, Hämatologie und Zelltherapie
      • München, Germania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie
      • Münster, Germania, 48149
        • Universitätsklinikum Münster Medizinische Klinik A / KMT Zentrum
    • NRW
      • Duesseldorf, NRW, Germania, 40225
        • University Hospital Duesseldorf Dept. of Hematology, Oncology and Clinical Immunology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con neoplasia mieloide (AML, MDS e CMML) e mutazione IDH2 nota (mutazione IDH2 R172 o R140) alla diagnosi prima del primo allo-SCT
  • CR ematologico dopo allo-SCT determinato durante il periodo di screening compreso tra il giorno +25 e il giorno +35 (la remissione ematologica sarà confermata localmente mediante valutazione citomorfologica/istologica)
  • Recupero ematopoietico dopo il trapianto indicato da una conta assoluta dei neutrofili di almeno 1.000/µl e una conta piastrinica di almeno 50.000/µl
  • nessuna precedente terapia con Enasidenib o qualsiasi altro inibitore IDH2
  • Performance status ECOG ≤ 2 all'ingresso nello studio (s. Appendice)
  • nessuna GvHD attiva, refrattaria agli steroidi trattata con ulteriore immunosoppressione sistemica entro 4 settimane prima dell'inclusione
  • nessuna infezione incontrollata al momento dell'inclusione
  • Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
  • Età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
  • In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
  • Le donne in età fertile (FCBP) devono:

Comprendere che Enasidenib può causare danni embrio-fetali se somministrato a una donna incinta Accettare di sottoporsi a un test di gravidanza sotto controllo medico entro 72 ore prima dell'inizio dello studio e al giorno 1 di ogni ciclo di trattamento Utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Enasidenib e per almeno 2 mesi dopo l'ultima dose La somministrazione concomitante di Enasidenib può aumentare o diminuire le concentrazioni di contraccettivi ormonali combinati Evitare di iniziare una gravidanza durante il trattamento con Enasidenib Informare immediatamente il medico dello studio in caso di rischio di gravidanza Accettare di astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e per almeno 30 giorni dopo sospensione del farmaco in studio Comprendere che Enasidenib può compromettere la fertilità nelle donne con potenziale riproduttivo e questo effetto potrebbe non essere reversibile

- I maschi devono: Comprendere che Enasidenib può causare danni embrio-fetali Usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Enasidenib e per almeno 2 mesi dopo l'ultima dose di Enasidenib se impegnati in attività sessuali con una donna incinta o una donna in età fertile Accettare di notificare lo sperimentatore immediatamente, se si verifica una gravidanza o un test di gravidanza positivo nella sua partner durante la partecipazione allo studio Comprendere che Enasidenib può compromettere la fertilità nei maschi con potenziale riproduttivo e questo effetto potrebbe non essere reversibile

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi evidenza di recidiva ematologica della sottostante neoplasia mieloide con mutazione IDH2 (AML, MDS e CMML) determinata durante il periodo di screening fino all'inizio del trattamento
  • Qualsiasi precedente terapia profilattica somministrata nell'intervallo tra allo-SCT e il periodo di screening
  • Pazienti con neoplasia mieloide (AML, MDS e CMML) e mutazione IDH2 nota (mutazione IDH2 R172 o R140) dopo il secondo allo-SCT
  • GvHD attiva, refrattaria agli steroidi, trattata con ulteriore immunosoppressione sistemica nelle ultime 4 settimane
  • Infezione incontrollata
  • Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
  • Funzionalità renale compromessa (VFG < 30 ml/min)
  • Funzionalità epatica compromessa, come segue:

Aspartato aminotransferasi (19) ≥3 x ULN o alanina aminotransferasi (ALT) ≥3 x ULN o bilirubina totale ≥3 x ULN o fosfatasi alcalina ≥3 x ULN

  • Ipersensibilità nota a Enasidenib o a qualsiasi altro componente del trattamento
  • Storia precedente di tumore maligno diverso da AML, MDS o CMML (eccetto carcinoma a cellule basali e squamose o carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che il soggetto non sia stato libero da malattia per ≥3 anni
  • Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali
  • Noto positivo per HIV o epatite infettiva attiva, tipo A, B o C
  • Partecipazione a un altro studio con uso continuativo di un prodotto sperimentale senza licenza da 28 giorni prima dell'arruolamento allo studio fino alla fine dello studio (nei casi in cui il prodotto sperimentale ha un'emivita insolitamente lunga (ad es. anticorpi), l'intervallo fino all'arruolamento nello studio deve essere almeno cinque volte l'emivita plasmatica del prodotto sperimentale)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di consolidamento
Enasidenib (prodotto sperimentale) verrà avviato il giorno 1 per 28 giorni ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli. La dose iniziale di Enasidenib sarà di 100 mg una volta al giorno per ogni paziente e potrà essere ridotta individualmente secondo uno schema di modifica della dose.
Droga: Enasidenib
I partecipanti ricevono fino a 12 cicli di Enasidenib.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tipo, incidenza e gravità degli eventi avversi specificando gravità e prevedibilità (AE, SAE, SUSAR)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi come valutato da CTCAE v5.0
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che mantengono la remissione (molecolare/ematologica) dopo allo-SCT
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Numero di partecipanti che mantengono la remissione (molecolare/ematologica) come misura dell'efficacia
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Giorni dall'inizio del trattamento e dalla data dell'allo-SCT fino al decesso o all'ultimo follow-up come misura dell'efficacia
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Sopravvivenza senza ricadute
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Giorni dalla valutazione della remissione allo screening e dalla data dell'allo-SCT fino alla ricaduta, alla morte o all'ultimo follow-up come misura dell'efficacia
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Mortalità senza recidiva
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Giorni dalla valutazione della remissione allo screening e dalla data dell'allo-SCT fino alla morte senza recidiva o all'ultimo follow-up come misura dell'efficacia
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Incidenza di recidiva
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
numero di partecipanti che hanno avuto una ricaduta durante lo studio come misura dell'efficacia
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Numero di partecipanti che soddisfano i criteri di fallimento del trattamento
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Numero di partecipanti che richiedono qualsiasi intervento cellulare o farmacologico a causa di una ricaduta in sospeso o franca (definita come fallimento del trattamento) come misura dell'efficacia
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Correlazione di alterazioni citogenetiche/molecolari e sopravvivenza libera da recidiva
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Confronto della sopravvivenza libera da recidiva tra diversi sottotipi citogenetici/molecolari come misura dell'efficacia utilizzando le curve del tempo all'evento e il test log-rank
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Incidenza, decorso e gravità di aGvHD e cGvHD
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Incidenza, decorso e gravità di aGvHD e cGvHD come misura di sicurezza
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Numero di ricoveri
Lasso di tempo: attraverso il completamento del trattamento, una media di 1 anno
Numero di ricoveri per partecipante come misura di sicurezza
attraverso il completamento del trattamento, una media di 1 anno
Numero di partecipanti che richiedono riduzioni della dose per motivi di tossicità
Lasso di tempo: attraverso il completamento del trattamento, una media di 1 anno
Numero di partecipanti che richiedono riduzioni della dose per motivi di tossicità come misura di sicurezza
attraverso il completamento del trattamento, una media di 1 anno
Numero di partecipanti che devono interrompere la terapia di consolidamento a causa della tossicità (braccio di consolidamento)
Lasso di tempo: attraverso il completamento del trattamento, una media di 1 anno
Numero di partecipanti che devono interrompere la terapia di consolidamento a causa della tossicità come misura di sicurezza (braccio di consolidamento)
attraverso il completamento del trattamento, una media di 1 anno
Numero di partecipanti che possono ricevere tutti i 12 cicli di terapia di consolidamento (braccio di consolidamento)
Lasso di tempo: attraverso il completamento del trattamento, una media di 1 anno
Numero di partecipanti che possono ricevere tutti i 12 cicli di terapia di consolidamento come misura di sicurezza (braccio di consolidamento)
attraverso il completamento del trattamento, una media di 1 anno
Numero di partecipanti sottoposti a screening che possono iniziare la terapia di consolidamento entro il periodo di tempo previsto (braccio di consolidamento)
Lasso di tempo: fino a 65 giorni
Numero di partecipanti sottoposti a screening che possono iniziare la terapia di consolidamento entro il periodo di tempo previsto Frame come misura di sicurezza (braccio di consolidamento)
fino a 65 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Collaboratori

Celgene Corporation
Koordinierungszentrum für Klinische Studien Düsseldorf

Investigatori

  • Investigatore principale: Thomas Schroeder, PD Dr., University Hospital Duesseldorf Dept. of Hematology, Oncology and Clinical Immunology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 agosto 2020

Completamento primario (Stimato)

30 agosto 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

21 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AG-221CL-AML-PI13299
  • 2019-001416-30 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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