IDH2-Post-Allo-Trial para pacientes com neoplasias mielóides IDH2-mut após Allo-SCT

Critério de inclusão:

• Pacientes com malignidade mielóide (AML, MDS e CMML) e mutação IDH2 conhecida (mutação IDH2 R172 ou R140) no diagnóstico antes do primeiro alo-SCT
• CR hematológica após alo-SCT determinada durante o período de triagem entre o dia +25 e o dia +35 (a remissão hematológica será confirmada localmente por avaliação citomorfológica/histológica)
• Recuperação hematopoiética após transplante indicada por uma contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.000/µl e contagem de plaquetas de pelo menos 50.000/µl
• nenhuma terapia anterior com Enasidenib ou qualquer outro inibidor de IDH2
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 na entrada do estudo (s. Apêndice)
• nenhum GvHD refratário a esteroides ativo tratado com imunossupressão sistêmica adicional dentro de 4 semanas antes da inclusão
• nenhuma infecção descontrolada na inclusão
• Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado.
• Idade ≥18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
• Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Mulher com potencial para engravidar (FCBP) deve:

Entenda que o Enasidenib pode causar dano embriofetal quando administrado a uma mulher grávida Concorde em fazer um teste de gravidez supervisionado por um médico dentro de 72 horas antes do início do estudo e no dia 1 de cada ciclo de tratamento Use métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Enasidenib e por pelo menos 2 meses após a última dose A coadministração de Enasidenib pode aumentar ou diminuir as concentrações de contraceptivos hormonais combinados Evitar engravidar enquanto estiver recebendo Enasidenib Notificar seu médico do estudo imediatamente se houver risco de gravidez Concordar em abster-se da amamentação durante a participação no estudo e por pelo menos 30 dias após descontinuação do medicamento do estudo Entenda que o enasidenibe pode prejudicar a fertilidade em mulheres com potencial reprodutivo e esse efeito pode não ser reversível

- Os homens devem: Compreender que o Enasidenib pode causar danos embriofetais Usar contraceção eficaz durante o tratamento com Enasidenib e durante pelo menos 2 meses após a última dose de Enasidenib se tiverem atividade sexual com uma mulher grávida ou com potencial para engravidar Concordar em notificar o investigador imediatamente, se ocorrer gravidez ou teste de gravidez positivo em sua parceira durante a participação no estudo Entenda que o enasidenibe pode prejudicar a fertilidade em homens com potencial reprodutivo e esse efeito pode não ser reversível

Critério de exclusão:

• Qualquer evidência de recidiva hematológica da malignidade mielóide com mutação IDH2 subjacente (AML, MDS e CMML) determinada durante o período de triagem até o início do tratamento
• Qualquer terapia profilática anterior administrada no intervalo entre o alo-SCT e o período de triagem
• Pacientes com malignidade mielóide (AML, MDS e CMML) e mutação IDH2 conhecida (mutação IDH2 R172 ou R140) após segundo alo-SCT
• GvHD ativo, refratário a esteroides tratado com imunossupressão sistêmica adicional nas últimas 4 semanas
• Infecção descontrolada
• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
• Função renal prejudicada (TFG < 30 ml/min)
• Função hepática prejudicada, como segue:

Aspartato aminotransferase (19) ≥3 x LSN ou Alanina aminotransferase (ALT) ≥3 x LSN ou bilirrubina total ≥3 x LSN ou fosfatase alcalina ≥3 x LSN

• Hipersensibilidade conhecida ao Enasidenib ou a qualquer outro componente do tratamento
• História prévia de malignidade diferente de AML, MDS ou CMML (exceto carcinoma basocelular e escamoso ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o indivíduo esteja livre de doença por ≥3 anos
• Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos
• Positivo para HIV ou hepatite infecciosa ativa, tipo A, B ou C
• Participação em outro estudo com uso contínuo de produto experimental não licenciado de 28 dias antes da inscrição no estudo até o final do estudo (nos casos em que o produto experimental tem uma meia-vida incomumente longa (por exemplo, anticorpos), o intervalo até a inscrição no estudo deve ser de pelo menos cinco vezes a meia-vida plasmática do produto experimental)