IDH2-Po-Allo-Trial pro pacienty s IDH2-mut myeloidními novotvary po Allo-SCT

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s myeloidní malignitou (AML, MDS a CMML) a známou mutací IDH2 (mutace IDH2 R172 nebo R140) při diagnóze před prvním allo-SCT
• hematologická CR po allo-SCT stanovená během screeningového období mezi +25. a +35. dnem (hematologická remise bude potvrzena lokálně cytomorfologicko/histologickým vyšetřením)
• Obnova krvetvorby po transplantaci indikovaná absolutním počtem neutrofilů alespoň 1 000/µl a počtem krevních destiček alespoň 50 000/µl
• žádná předchozí léčba enasidenibem nebo jiným inhibitorem IDH2
• Stav výkonnosti podle ECOG ≤ 2 při vstupu do studie (s. Slepé střevo)
• žádná aktivní GvHD odolná vůči steroidům léčená další systémovou imunosupresí během 4 týdnů před zařazením
• žádná nekontrolovaná infekce při zařazení
• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.
• Věk ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Žena ve fertilním věku (FCBP) musí:

Pochopte, že Enasidenib může způsobit poškození embrya a plodu, když je podáván těhotné ženě Souhlasíte s provedením těhotenského testu pod lékařským dohledem během 72 hodin před zahájením studie a v den 1 každého léčebného cyklu Používejte účinnou antikoncepci během léčby Enasidenibem a po dobu alespoň 2 měsíců po poslední dávce Současné podávání Enasidenibu může zvýšit nebo snížit koncentrace kombinované hormonální antikoncepce Zabraňte otěhotnění během užívání Enasidenibu Pokud existuje riziko otěhotnění, okamžitě informujte svého lékaře ve studii Souhlasíte s tím, že se zdržíte kojení během účasti ve studii a po dobu alespoň 30 dnů poté Vysazení studovaného léku Uvědomte si, že Enasidenib může poškodit plodnost u žen s reprodukčním potenciálem a tento účinek nemusí být reverzibilní

- Muži musí: Pochopit, že Enasidenib může způsobit poškození embrya a plodu Používejte účinnou antikoncepci během léčby Enasidenibem a po dobu nejméně 2 měsíců po poslední dávce Enasidenibu, pokud mají sexuální aktivitu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku Souhlasím s oznámením okamžitě zkoušejícího, pokud se u jeho partnerky během účasti ve studii objeví těhotenství nebo pozitivní těhotenský test. Uvědomte si, že enasidenib může poškodit plodnost u mužů s reprodukčním potenciálem a tento účinek nemusí být reverzibilní

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli známky hematologického relapsu základní myeloidní malignity s mutací IDH2 (AML, MDS a CMML) zjištěné během období screeningu do zahájení léčby
• Jakákoli předchozí profylaktická terapie podaná v intervalu mezi allo-SCT a obdobím screeningu
• Pacienti s myeloidní malignitou (AML, MDS a CMML) a známou mutací IDH2 (mutace IDH2 R172 nebo R140) po druhém allo-SCT
• Aktivní, na steroidy refrakterní GvHD léčená další systémovou imunosupresí během posledních 4 týdnů
• Nekontrolovaná infekce
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Březí nebo kojící samice
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie
• Porucha funkce ledvin (GFR < 30 ml/min)
• Zhoršená funkce jater, a to následovně:

Aspartátaminotransferáza (19) ≥3 x ULN nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥3 x ULN nebo celkový bilirubin ≥3 x ULN nebo alkalická fosfatáza ≥3 x ULN

• Známá přecitlivělost na enasidenib nebo kteroukoli jinou složku léčby
• Předchozí malignita jiná než AML, MDS nebo CMML (kromě bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů
• Známý pozitivní na HIV nebo aktivní infekční hepatitidu typu A, B nebo C
• Účast v jiné studii s pokračujícím používáním nelicencovaného hodnoceného produktu od 28 dnů před zařazením do studie do konce studie (v případech, kdy má hodnocený produkt neobvykle dlouhý poločas rozpadu (např. protilátky), interval do zařazení do studie musí být alespoň pětinásobek plazmatického poločasu hodnoceného přípravku)