IDH2-Post-Allo-Trial dla pacjentów z nowotworami szpiku mut IDH2 po Allo-SCT

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nowotworem złośliwym szpiku (AML, MDS i CMML) i znaną mutacją IDH2 (mutacja IDH2 R172 lub R140) w chwili rozpoznania przed pierwszą allo-SCT
• CR hematologiczne po allo-SCT określone w okresie skriningowym między +25 a +35 dniem (remisja hematologiczna zostanie potwierdzona lokalnie oceną cytomorfologiczną/histologiczną)
• Regeneracja układu krwiotwórczego po przeszczepie wskazana przez bezwzględną liczbę neutrofilów co najmniej 1000/µl i liczbę płytek krwi co najmniej 50 000/µl
• brak wcześniejszej terapii enasidenibem lub jakimkolwiek innym inhibitorem IDH2
• Stan sprawności wg ECOG ≤ 2 na początku badania (s. Załącznik)
• brak aktywnej, opornej na steroidy GvHD leczonej dodatkową ogólnoustrojową immunosupresją w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
• brak niekontrolowanej infekcji w momencie włączenia
• Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
• Wiek ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) musi:

Zrozumieć, że enasidenib może powodować uszkodzenia zarodka i płodu, jeśli jest podawany kobiecie w ciąży Zgodzić się na wykonanie testu ciążowego pod nadzorem lekarza w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badania i w 1. po ostatniej dawce Równoczesne podawanie enasidenibu może zwiększać lub zmniejszać stężenie złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych Unikać zajścia w ciążę podczas przyjmowania enasidenibu Należy natychmiast powiadomić swojego lekarza prowadzącego badanie, jeśli istnieje ryzyko zajścia w ciążę. Zgodzić się na powstrzymanie się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 30 dni po jego zakończeniu odstawienie badanego leku Należy zrozumieć, że enazydenib może upośledzać płodność u kobiet w wieku rozrodczym i efekt ten może być nieodwracalny

- Mężczyźni muszą: Zdawać sobie sprawę, że Enasidenib może powodować uszkodzenia zarodka i płodu Stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia Enasidenibem i przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki Enasidenibu, jeśli są zaangażowani w aktywność seksualną z ciężarną kobietą lub kobietą mogącą zajść w ciążę Wyrazić zgodę na powiadomienie natychmiast skontaktować się z badaczem, jeśli podczas udziału w badaniu zajdzie ciąża lub pozytywny wynik testu ciążowego u jego partnerki Zrozumieć, że enazydenib może upośledzać płodność u mężczyzn w wieku rozrodczym i efekt ten może być nieodwracalny

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie dowody nawrotu hematologicznego leżącego u podstaw nowotworu szpikowego z mutacją IDH2 (AML, MDS i CMML) stwierdzone w okresie przesiewowym do rozpoczęcia leczenia
• Jakakolwiek wcześniejsza terapia profilaktyczna podana w przerwie między allo-SCT a okresem przesiewowym
• Pacjenci z nowotworem złośliwym szpiku (AML, MDS i CMML) i znaną mutacją IDH2 (mutacja IDH2 R172 lub R140) po drugiej allo-SCT
• Aktywna, oporna na steroidy GvHD leczona dodatkową systemową immunosupresją w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Niekontrolowana infekcja
• Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
• Samice w ciąży lub karmiące
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania
• Zaburzenia czynności nerek (GFR < 30 ml/min)
• Zaburzenia czynności wątroby, takie jak:

Aminotransferaza asparaginianowa (19) ≥3 x GGN lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥3 x GGN lub bilirubina całkowita ≥3 x GGN lub fosfataza alkaliczna ≥3 x GGN

• Znana nadwrażliwość na Enasidenib lub jakikolwiek inny składnik leku
• Wcześniejsza historia nowotworu złośliwego innego niż AML, MDS lub CMML (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥3 lata
• Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii
• Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub aktywnego zakaźnego zapalenia wątroby typu A, B lub C
• Udział w innym badaniu z ciągłym stosowaniem nielicencjonowanego badanego produktu od 28 dni przed włączeniem do badania do końca badania (w przypadkach, gdy badany produkt ma niezwykle długi okres półtrwania (np. przeciwciał), okres do włączenia do badania musi być co najmniej pięciokrotnie dłuższy niż okres półtrwania badanego produktu w osoczu)