同种异体干细胞移植后 IDH2-突变髓系肿瘤患者的 IDH2-同种异体后试验
IDH2-同种异体试验后：Enasidenib 作为同种异体造血干细胞移植后 IDH2 突变 AML 或 MDS 患者的巩固或补救治疗
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、开放标签、单臂、多中心 II 期试验，旨在评估 Enasidenib（研究产品）作为 IDH2 突变 MDS、CMML 和 AML 异基因干细胞移植后缓解期患者的预防性巩固治疗的安全性和有效性.
学习规划：
- 介入性的
- 前瞻性、开放标签、单臂、多中心 II 期试验
- 总患者样本量：50 名患者
- 试验地点数量：11 个，全部位于德国，并且是 EBMT 的成员
患有 AML、MDS 和 CMML 的患者，如果在第一次 allo-SCT 后达到完全血液学缓解，则在诊断前已检测到 IDH2 突变的 allo-SCT 患者有资格接受巩固治疗。 IDH2 突变此时可能不存在（CRMRD 阴性），或者鉴于当今可用的检测方法的高灵敏度，可能在亚显微水平下可检测到（CRMRD 阳性）。 缓解将在第+25 天和第+35 天之间的筛选期内进行评估。 缓解评估将在当地进行，IDH2 突变分析在各自中心的经验丰富的当地实验室进行。 关于诊断时 IDH2 突变检测的报告必须发送给主要研究者，以便在筛选时审查以包括患者； BM 样本将被存储以供中央重新测试，这将在研究过程中分批进行。 获得记录的血液学 CR 后，患者将在此次 BM 评估后的 30 天内（最晚时间点日 +65）进入治疗阶段，并开始使用 Enasidenib 进行治疗。 他们预计将接受最多 12 个周期（=12 个月）的 Enasidenib（每天 100 毫克，第 1-28 天）。 如果复发、研究治疗不能耐受以及撤回同意，患者将过早地退出方案。 在研究治疗期间复发的那些患者中，将根据个体治疗医师的选择进行针对复发的后续治疗。 按计划或提前完成研究的患者将定期随访一年，失访、死亡或撤回同意。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Aachen、德国、52074
- Uniklinik RWTH Aachen Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation (Med. Klinik IV)
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Dresden、德国、01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
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Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
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Frankfurt、德国、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt Med. Klinik II
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Interdisziplinäre Klinik für Stammzelltransplantation
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Heidelberg、德国、69120
- Universitätsklinikum Heidelberg Innere Medizin V: Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
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Köln、德国、50937
- Universitätsklinikum Köln Klinik I für Innere Medizin
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Leipzig、德国、04103
- Universitätsklinikum Leipzig Medizinische Klinik und Poliklinik I, Hämatologie und Zelltherapie
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München、德国、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie
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Münster、德国、48149
- Universitätsklinikum Münster Medizinische Klinik A / KMT Zentrum
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NRW
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Duesseldorf、NRW、德国、40225
- University Hospital Duesseldorf Dept. of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在第一次异基因 SCT 之前诊断时患有骨髓恶性肿瘤（AML、MDS 和 CMML）和已知 IDH2 突变（IDH2 R172 或 R140 突变）的患者
- 在第 +25 天和第 +35 天的筛选期间确定的 allo-SCT 后血液学 CR（血液学缓解将通过细胞形态学/组织学评估在当地确认）
- 移植后造血恢复由中性粒细胞绝对计数至少 1.000/µl 和血小板计数至少 50.000/µl 表示
- 既往未使用 Enasidenib 或任何其他 IDH2 抑制剂进行治疗
- 进入研究时 ECOG 体能状态≤2（s. 附录）
- 入组前 4 周内没有使用额外的全身免疫抑制治疗的活动性、类固醇难治性 GvHD
- 纳入时无不受控制的感染
- 了解并自愿签署知情同意书。
- 签署知情同意书时年龄≥18岁。
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
- 育龄女性 (FCBP) 必须：
了解当给予孕妇 Enasidenib 可能导致胚胎-胎儿伤害 同意在研究开始前 72 小时内和每个治疗周期的第 1 天进行医学监督的妊娠试验 在用 Enasidenib 治疗期间和至少 2 个月内使用有效的避孕措施最后一次给药后 Enasidenib 的共同给药可能会增加或降低复方激素避孕药的浓度 在接受 Enasidenib 时避免怀孕 如果有怀孕的风险，请立即通知她的研究医生 同意在参与研究期间和结束后至少 30 天停止母乳喂养研究药物停药 了解 Enasidenib 可能会损害具有生殖潜力的女性的生育能力，并且这种影响可能是不可逆的
- 男性必须： 了解 Enasidenib 可能导致胚胎-胎儿伤害 在使用 Enasidenib 治疗期间和最后一次 Enasidenib 剂量后至少 2 个月，如果与怀孕女性或有生育潜力的女性发生性行为，请采取有效的避孕措施 同意通知如果在研究参与期间他的伴侣怀孕或妊娠试验呈阳性，研究者立即了解 Enasidenib 可能损害具有生殖潜能的男性的生育能力，并且这种影响可能是不可逆的
排除标准：
- 在筛选期间直至治疗开始期间确定的潜在 IDH2 突变骨髓恶性肿瘤（AML、MDS 和 CMML）的任何血液学复发证据
- 在allo-SCT和筛选期之间的间隔内给予的任何先前预防性治疗
- 第二次同种异体干细胞移植后患有骨髓恶性肿瘤（AML、MDS 和 CMML）和已知 IDH2 突变（IDH2 R172 或 R140 突变）的患者
- 在过去 4 周内使用额外的全身免疫抑制治疗的活动性、类固醇难治性 GvHD
- 不受控制的感染
- 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
- 怀孕或哺乳期女性
- 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究或混淆解释研究数据的能力，就会使受试者处于不可接受的风险中
- 肾功能受损（GFR < 30 毫升/分钟）
- 肝功能受损，如下：
天冬氨酸转氨酶 (19) ≥3 x ULN 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥3 x ULN 或总胆红素 ≥3 x ULN 或碱性磷酸酶 ≥3 x ULN
- 已知对 Enasidenib 或治疗的任何其他成分过敏
- 除 AML、MDS 或 CMML 以外的恶性肿瘤病史（基底细胞癌和鳞状细胞癌或宫颈或乳腺原位癌除外），除非受试者已无病 ≥ 3 年
- 同时使用其他抗癌药物或治疗
- 已知 HIV 阳性或 A、B 或 C 型活动性传染性肝炎
- 从研究入组前 28 天到研究结束，参与另一项持续使用未经许可的研究产品的研究（如果研究产品的半衰期异常长（例如 抗体），研究纳入之前的间隔必须至少是研究产品血浆半衰期的五倍）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：合并臂
Enasidenib（研究产品）将从第 1 天开始，持续 28 天，每 28 天一次，最多 12 个周期。
Enasidenib 的起始剂量将为每位患者每天一次 100 mg，并且可以根据剂量调整方案单独减少。
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参与者最多接受 12 个周期的 Enasidenib。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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指定严重性和预期的不良事件的类型、发生率和严重性（AE、SAE、SUSAR）
大体时间：通过学习完成，平均 2 年
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CTCAE v5.0 评估的不良事件参与者人数
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通过学习完成，平均 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Allo-SCT 后维持缓解（分子/血液学）的参与者人数
大体时间：通过学习完成，平均 2 年
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维持缓解（分子/血液学）作为疗效衡量标准的参与者人数
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通过学习完成，平均 2 年
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总生存期
大体时间：通过学习完成，平均 2 年
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从治疗开始和同种异体干细胞移植日期到死亡或最后一次随访的天数作为疗效的衡量标准
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通过学习完成，平均 2 年
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无复发生存期
大体时间：通过学习完成，平均 2 年
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从筛选缓解评估和同种异体干细胞移植日期到复发、死亡或最后一次随访作为疗效衡量标准的天数
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通过学习完成，平均 2 年
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非复发死亡率
大体时间：通过学习完成，平均 2 年
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从筛选缓解评估和同种异体干细胞移植日期到无复发死亡或最后一次随访作为疗效衡量标准的天数
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通过学习完成，平均 2 年
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复发率
大体时间：通过学习完成，平均 2 年
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作为疗效衡量标准的研究期间复发的参与者人数
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通过学习完成，平均 2 年
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符合治疗失败标准的参与者人数
大体时间：通过学习完成，平均 2 年
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由于未决或明显的复发（定义为治疗失败）而需要任何细胞或药物干预作为疗效衡量标准的参与者人数
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通过学习完成，平均 2 年
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细胞遗传学/分子改变与无复发生存的相关性
大体时间：通过学习完成，平均 2 年
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使用事件时间曲线和对数秩检验比较不同细胞遗传学/分子亚型之间的无复发生存率作为疗效衡量标准
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通过学习完成，平均 2 年
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AGvHD 和 cGvHD 的发生率、病程和严重程度
大体时间：通过学习完成，平均 2 年
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AGvHD 和 cGvHD 的发生率、病程和严重程度作为安全措施
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通过学习完成，平均 2 年
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住院人数
大体时间：通过治疗完成，平均1年
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每个参与者的住院次数作为安全措施
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通过治疗完成，平均1年
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由于毒性原因需要减少剂量的参与者人数
大体时间：通过治疗完成，平均1年
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由于毒性原因需要减少剂量作为安全措施的参与者人数
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通过治疗完成，平均1年
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由于毒性而不得不停止巩固治疗的参与者人数（巩固组）
大体时间：通过治疗完成，平均1年
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由于毒性而不得不停止巩固治疗作为安全措施的参与者人数（巩固组）
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通过治疗完成，平均1年
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可接受全部12个周期巩固治疗的参与者人数（巩固组）
大体时间：通过治疗完成，平均1年
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可以接受所有 12 个巩固治疗周期作为安全性衡量标准的参与者人数（巩固组）
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通过治疗完成，平均1年
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可以在设想的时间范围内开始巩固治疗的筛选参与者数量（巩固组）
大体时间：最多 65 天
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可以在设想的时间范围内开始巩固治疗作为安全措施的筛选参与者的数量（巩固组）
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最多 65 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Thomas Schroeder, PD Dr.、University Hospital Duesseldorf Dept. of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AG-221CL-AML-PI13299
- 2019-001416-30 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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