IDH2-Post-Alo-Trial para pacientes con neoplasias mieloides IDH2-mut después de Allo-SCT

Criterios de inclusión:

• Pacientes con malignidad mieloide (AML, MDS y CMML) y mutación IDH2 conocida (mutación IDH2 R172 o R140) en el momento del diagnóstico antes del primer alo-SCT
• CR hematológica después de alo-SCT determinada durante el período de selección entre el día +25 y el día +35 (la remisión hematológica se confirmará localmente mediante evaluación citomorfológica/histológica)
• Recuperación hematopoyética después del trasplante indicada por un recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1.000/µl y un recuento de plaquetas de al menos 50.000/µl
• sin tratamiento previo con enasidenib o cualquier otro inhibidor de IDH2
• Estado funcional ECOG ≤ 2 al ingreso al estudio (s. Apéndice)
• sin EICH refractaria a esteroides activa tratada con inmunosupresión sistémica adicional dentro de las 4 semanas antes de la inclusión
• sin infección no controlada en la inclusión
• Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
• Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• La mujer en edad fértil (FCBP) debe:

Entender que Enasidenib puede causar daño embriofetal cuando se administra a una mujer embarazada. Aceptar hacerse una prueba de embarazo supervisada por un médico dentro de las 72 horas previas al inicio del estudio y en el día 1 de cada ciclo de tratamiento. Usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Enasidenib y durante al menos 2 meses. después de la última dosis La coadministración de Enasidenib puede aumentar o disminuir las concentraciones de anticonceptivos hormonales combinados Evitar quedar embarazada mientras recibe Enasidenib Notificar a su médico del estudio inmediatamente si existe riesgo de embarazo Aceptar abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio y durante al menos 30 días después interrupción del fármaco del estudio Comprender que enasidenib puede afectar la fertilidad en mujeres con potencial reproductivo y que este efecto puede no ser reversible

- Los hombres deben: Comprender que Enasidenib puede causar daño embriofetal Usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con Enasidenib y durante al menos 2 meses después de la última dosis de Enasidenib si mantienen relaciones sexuales con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil Aceptar notificar al investigador de inmediato, si su pareja está embarazada o si se produce una prueba de embarazo positiva durante la participación en el estudio Comprender que el enasidenib puede afectar la fertilidad en los hombres con potencial reproductivo y que este efecto puede no ser reversible

Criterio de exclusión:

• Cualquier evidencia de recaída hematológica de la neoplasia maligna mieloide subyacente mutada en IDH2 (AML, MDS y CMML) determinada durante el período de selección hasta el inicio del tratamiento
• Cualquier terapia profiláctica previa administrada dentro del intervalo entre alo-SCT y el período de selección
• Pacientes con neoplasia maligna mieloide (AML, MDS y CMML) y mutación IDH2 conocida (mutación IDH2 R172 o R140) después de un segundo alo-SCT
• EICH refractaria a esteroides activa tratada con inmunosupresión sistémica adicional en las últimas 4 semanas
• Infección descontrolada
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
• Hembras gestantes o lactantes
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Deterioro de la función renal (TFG < 30 ml/min)
• Deterioro de la función hepática, como sigue:

Aspartato aminotransferasa (19) ≥3 x ULN o Alanina aminotransferasa (ALT) ≥3 x ULN o Bilirrubina total ≥3 x ULN o Fosfatasa alcalina ≥3 x ULN

• Hipersensibilidad conocida a Enasidenib o a cualquier otro componente del tratamiento
• Historia previa de malignidad distinta de AML, MDS o CMML (excepto carcinoma de células basales y escamosas o carcinoma in situ del cuello uterino o mama) a menos que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante ≥3 años
• Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos
• Positivo conocido para VIH o hepatitis infecciosa activa, tipo A, B o C
• Participación en otro estudio con uso continuo de un producto en investigación sin licencia desde 28 días antes de la inscripción en el estudio hasta el final del estudio (en los casos en que el producto en investigación tenga una vida media inusualmente larga (p. anticuerpos), el intervalo hasta la inscripción en el estudio debe ser al menos cinco veces la vida media plasmática del producto en investigación)