IDH2-post-Allo-onderzoek voor patiënten met IDH2-mut myeloïde neoplasmata na allo-SCT

Inclusiecriteria:

• Patiënten met myeloïde maligniteit (AML, MDS en CMML) en bekende IDH2-mutatie (IDH2 R172- of R140-mutatie) bij diagnose voorafgaand aan de eerste allo-SCT
• hematologische CR na allo-SCT bepaald tijdens screeningperiode tussen dag +25 en dag +35 (de hematologische remissie zal lokaal worden bevestigd door cytomorfologische/histologische evaluatie)
• Hematopoëtisch herstel na transplantatie aangegeven door een absoluut aantal neutrofielen van ten minste 1.000/µl en een aantal bloedplaatjes van ten minste 50.000/µl
• geen eerdere therapie met Enasidenib of een andere IDH2-remmer
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2 bij aanvang studie (s. Bijlage)
• geen actieve, steroïde refractaire GvHD behandeld met aanvullende systemische immunosuppressie binnen 4 weken voor opname
• geen ongecontroleerde infectie bij opname
• Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
• Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten:

Begrijpen dat Enasidenib embryo-foetale schade kan veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Akkoord gaan met een zwangerschapstest onder medisch toezicht binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoek en op dag 1 van elke behandelingscyclus. Gebruik effectieve anticonceptie tijdens de behandeling met Enasidenib en gedurende ten minste 2 maanden. na de laatste dosis Gelijktijdige toediening van Enasidenib kan de concentraties van gecombineerde hormonale anticonceptiva verhogen of verlagen Voorkom dat u zwanger wordt tijdens de behandeling met Enasidenib Breng haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte als er een risico op zwangerschap bestaat Akkoord om geen borstvoeding te geven tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen daarna stopzetting van het studiegeneesmiddel Begrijpen dat enasidenib de vruchtbaarheid bij vruchtbare vrouwen kan schaden en dat dit effect mogelijk niet omkeerbaar is

- Mannen moeten: Begrijpen dat Enasidenib schade aan het embryo en de foetus kan veroorzaken. Effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met Enasidenib en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis Enasidenib bij seksuele activiteit met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden. onmiddellijk de onderzoeker als zijn partner zwanger is of een positieve zwangerschapstest heeft tijdens deelname aan het onderzoek. Begrijp dat enasidenib de vruchtbaarheid kan schaden bij mannen die zich kunnen voortplanten en dat dit effect mogelijk niet omkeerbaar is.

Uitsluitingscriteria:

• Elk bewijs van hematologische recidief van de onderliggende IDH2-gemuteerde myeloïde maligniteit (AML, MDS en CMML) vastgesteld tijdens de screeningsperiode tot aan de start van de behandeling
• Elke eerdere profylactische therapie die is gegeven binnen het interval tussen allo-SCT en screeningperiode
• Patiënten met myeloïde maligniteit (AML, MDS en CMML) en bekende IDH2-mutatie (IDH2 R172- of R140-mutatie) na tweede allo-SCT
• Actieve, steroïde refractaire GvHD behandeld met aanvullende systemische immunosuppressie in de afgelopen 4 weken
• Ongecontroleerde infectie
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
• Verminderde nierfunctie (GFR < 30 ml/min)
• Verminderde leverfunctie, als volgt:

Aspartaataminotransferase (19) ≥3 x ULN of alanineaminotransferase (ALAT) ≥3 x ULN of totaal bilirubine ≥3 x ULN of alkalische fosfatase ≥3 x ULN

• Bekende overgevoeligheid voor Enasidenib of een ander bestanddeel van de behandeling
• Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan AML, MDS of CMML (behalve basaal- en plaveiselcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix of borst), tenzij de proefpersoon ≥3 jaar ziektevrij is geweest
• Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker
• Bekend positief voor HIV of actieve infectieuze hepatitis, type A, B of C
• Deelname aan een ander onderzoek met doorlopend gebruik van een niet-geregistreerd onderzoeksproduct vanaf 28 dagen vóór inschrijving voor het onderzoek tot het einde van het onderzoek (in gevallen waarin het onderzoeksproduct een ongewoon lange halfwaardetijd heeft (bijv. antilichamen), het interval tot deelname aan de studie moet ten minste vijf keer de plasmahalfwaardetijd van het onderzoeksproduct zijn)