IDH2-Post-Allo-koe potilaille, joilla on IDH2-mut-myeloidikasvaimia Allo-SCT:n jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on myelooinen pahanlaatuisuus (AML, MDS ja CMML) ja tunnettu IDH2-mutaatio (IDH2 R172- tai R140-mutaatio) diagnoosin yhteydessä ennen ensimmäistä allo-SCT:tä
• hematologinen CR allo-SCT:n jälkeen määritetty seulontajakson aikana päivän +25 ja päivän +35 välillä (hematologinen remissio vahvistetaan paikallisesti sytomorfologisella/histologisella arvioinnilla)
• Hematopoieettinen palautuminen transplantaation jälkeen osoittaa absoluuttisena neutrofiilimääränä vähintään 1 000/µl ja verihiutalemääränä vähintään 50 000/µl
• ei aiempaa hoitoa Enasidenibilla tai millään muulla IDH2-estäjillä
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 tutkimukseen tullessa (s. Liite)
• ei aktiivista, steroideihin vastustavaa GvHD:tä, jota on käsitelty systeemisellä immunosuppressiolla 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä
• ei hallitsematonta infektiota sisällyttämisen yhteydessä
• Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake.
• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Hedelmällisessä iässä olevan naisen (FCBP) on:

Ymmärrä, että enasidenibi voi aiheuttaa alkio-sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Sovi lääkärin valvoman raskaustestin tekemisestä 72 tunnin sisällä ennen tutkimuksen alkua ja jokaisen hoitosyklin ensimmäisenä päivänä Käytä tehokasta ehkäisyä Enasidenibi-hoidon aikana ja vähintään 2 kuukauden ajan. viimeisen annoksen jälkeen Enasidenibin samanaikainen käyttö voi lisätä tai vähentää yhdistelmäehkäisyvalmisteiden pitoisuuksia. Vältä raskautta enasidenibin käytön aikana Ilmoita välittömästi tutkimuslääkärilleen, jos on olemassa raskauden riski. Sitoudu olemaan imettämättä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 30 päivää sen jälkeen. tutkimuslääkkeen lopettaminen Ymmärrä, että enasidenibi saattaa heikentää lisääntymiskykyisten naisten hedelmällisyyttä ja tämä vaikutus ei välttämättä ole palautuva

- Miesten tulee: Ymmärtää, että enasidenibi voi aiheuttaa haittaa alkiolle ja sikiölle Käytä tehokasta ehkäisyä Enasidenibi-hoidon aikana ja vähintään 2 kuukauden ajan viimeisen Enasidenib-annoksen jälkeen, jos he ovat seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. tutkija välittömästi, jos hänen kumppaninsa raskaus tai positiivinen raskaustesti ilmenee tutkimukseen osallistumisen aikana. Ymmärrä, että enasidenibi saattaa heikentää lisääntymiskykyisten miesten hedelmällisyyttä ja tämä vaikutus ei välttämättä ole palautuva

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki todisteet taustalla olevan IDH2-mutaation aiheuttaman myelooisen pahanlaatuisuuden (AML, MDS ja CMML) hematologisesta uusiutumisesta, jotka on määritetty seulontajakson aikana hoidon aloittamiseen asti
• Mikä tahansa aikaisempi profylaktinen hoito, joka on annettu allo-SCT:n ja seulontajakson välisenä aikana
• Potilaat, joilla on myelooinen pahanlaatuisuus (AML, MDS ja CMML) ja tunnettu IDH2-mutaatio (IDH2 R172- tai R140-mutaatio) toisen allo-SCT:n jälkeen
• Aktiivinen, steroideihin reagoimaton GvHD, jota on käsitelty systeemisellä immunosuppressiolla viimeisen 4 viikon aikana
• Hallitsematon infektio
• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja
• Munuaisten vajaatoiminta (GFR < 30 ml/min)
• Maksan vajaatoiminta seuraavasti:

Aspartaattiaminotransferaasi (19) ≥3 x ULN tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥3 x ULN tai kokonaisbilirubiini ≥3 x ULN tai alkalinen fosfataasi ≥3 x ULN

• Tunnettu yliherkkyys enasidenibille tai jollekin muulle hoidon aineosalle
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin AML, MDS tai CMML (paitsi tyvi- ja levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ), ellei potilaalla ole ollut sairautta ≥ 3 vuotta
• Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö
• Tiedetään positiivisen HIV:n tai aktiivisen tarttuvan hepatiitti, tyypin A, B tai C suhteen
• Osallistuminen toiseen tutkimukseen, jossa käytetään jatkuvasti lisensoimatonta tutkimusvalmistetta 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista tutkimuksen loppuun asti (tapauksissa, joissa tutkimustuotteella on epätavallisen pitkä puoliintumisaika (esim. vasta-aineet), aikavälin tutkimukseen ilmoittautumiseen on oltava vähintään viisi kertaa tutkimustuotteen puoliintumisaika plasmassa)