Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

IDH2-Post-Allo-Trial IDH2-mut myeloid neoplazmában szenvedő betegek számára Allo-SCT után

2023. december 27. frissítette: Heinrich-Heine University, Duesseldorf

IDH2-Post-Allo-Trial: Enasidenib konszolidációs vagy mentőterápiaként IDH2-mutált AML-ben vagy MDS-ben szenvedő betegek számára allogén vér-őssejt-transzplantációt követően

Ez egy prospektív, nyílt, egykarú, többközpontú, II. fázisú vizsgálat, amelynek célja az Enasidenib (vizsgálati termék) biztonságosságának és hatékonyságának értékelése profilaktikus konszolidációként IDH2-mutált MDS-ben, CMML-ben és AML-ben szenvedő betegeknél allo-SCT után remisszióban. .

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy prospektív, nyílt, egykarú, többközpontú, II. fázisú vizsgálat, amelynek célja az Enasidenib (vizsgálati termék) biztonságosságának és hatékonyságának értékelése profilaktikus konszolidációként IDH2-mutált MDS-ben, CMML-ben és AML-ben szenvedő betegeknél allo-SCT után remisszióban. .

Dizájnt tanulni:

  • beavatkozási
  • leendő, nyílt, egykarú, többközpontú, II. fázisú vizsgálat
  • teljes betegminta mérete: 50 beteg
  • próbahelyek száma: 11 mindegyik Németországban található és az EBMT tagjai

Azok az AML-ben, MDS-ben és CMML-ben szenvedő betegek, akiknél IDH2 mutációt mutattak ki az allo-SCT előtti diagnózis során, akkor jogosultak konszolidációs terápiára, ha az első allo-SCT után teljes hematológiai remisszióban vannak. Az IDH2 mutáció jelen pillanatban hiányozhat (CRMRD-negatív), vagy szubmikroszkópos szinten is kimutatható (CRMRDpozitív), tekintettel a manapság rendelkezésre álló kimutatási módszerek nagy érzékenységére. A remissziót a +25. nap és a +35. nap közötti szűrési időszakban értékelik. A remisszió értékelése helyben történik, IDH2 mutációanalízissel az adott központ tapasztalt helyi laboratóriumában. A diagnóziskor végzett IDH2 mutációtesztről szóló jelentést el kell küldeni a fő vizsgálónak, hogy a szűrés során áttekintse a beteget is; egy BM mintát tárolunk központi újratesztelés céljából, amelyet a vizsgálat során kötegesen végeznek el. A dokumentált hematológiai CR birtokában a betegek a BM értékelést követő 30 napon belül belépnek a kezelési fázisba (legutóbbi időpont +65 nap), és megkezdik az Enasidenib-kezelést. A tervek szerint enasidenibet kapnak (100 mg naponta, 1-28. nap) legfeljebb 12 cikluson keresztül (=12 hónap). Relapszus, a vizsgálati kezelés elviselhetetlensége és a beleegyezés visszavonása esetén a betegek idő előtt leállnak a protokolltól. Azoknál a betegeknél, akik a vizsgálati kezelés során visszaesnek, a relapszus kezelését az egyéni kezelőorvos döntése alapján kell elvégezni. Azokat a betegeket, akik a tervezettnek megfelelően vagy idő előtt befejezik a vizsgálatot, egy évig rendszeresen követik, nyomon követés miatt elveszik, meghal, vagy visszavonják beleegyezését.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

50

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Aachen, Németország, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation (Med. Klinik IV)
      • Dresden, Németország, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Essen, Németország, 45147
        • Universitätsklinikum Essen Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
      • Frankfurt, Németország, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt Med. Klinik II
      • Hamburg, Németország, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Interdisziplinäre Klinik für Stammzelltransplantation
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg Innere Medizin V: Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
      • Köln, Németország, 50937
        • Universitätsklinikum Köln Klinik I für Innere Medizin
      • Leipzig, Németország, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig Medizinische Klinik und Poliklinik I, Hämatologie und Zelltherapie
      • München, Németország, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie
      • Münster, Németország, 48149
        • Universitätsklinikum Münster Medizinische Klinik A / KMT Zentrum
    • NRW
      • Duesseldorf, NRW, Németország, 40225
        • University Hospital Duesseldorf Dept. of Hematology, Oncology and Clinical Immunology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Mieloid malignitásban (AML, MDS és CMML) és ismert IDH2 mutációban (IDH2 R172 vagy R140 mutáció) szenvedő betegek az első allo-SCT előtti diagnóziskor
  • hematológiai CR allo-SCT után, amelyet a +25. és +35. nap közötti szűrési időszakban határoztak meg (a hematológiai remissziót lokálisan igazolják citomorfológiai/szövettani értékeléssel)
  • A transzplantáció utáni vérképzőszervi gyógyulást a legalább 1000/µl abszolút neutrofilszám és legalább 50.000/µl vérlemezkeszám jelzi
  • nem kapott korábban Enasidenib-kezelést vagy bármely más IDH2-gátlót
  • Az ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 a vizsgálatba lépéskor (s. Függelék)
  • nem kezeltek aktív, szteroid rezisztens GvHD-t további szisztémás immunszuppresszióval a felvétel előtt 4 héten belül
  • nincs ellenőrizetlen fertőzés a felvételkor
  • Értse meg és önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot.
  • Életkor ≥18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
  • Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
  • A fogamzóképes korú nőnek (FCBP) kell:

Értse meg, hogy az enasidenib embrió-magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják. Fogadja el, hogy a vizsgálat megkezdése előtt 72 órával és minden kezelési ciklus 1. napján orvosilag felügyelt terhességi tesztet végezzen. Használjon hatékony fogamzásgátlást az Enasidenib-kezelés alatt és legalább 2 hónapig. Az utolsó adag után Az Enasidenib egyidejű alkalmazása növelheti vagy csökkentheti a kombinált hormonális fogamzásgátlók koncentrációját. Kerülje el a teherbeesést az Enasidenib-kezelés alatt. Azonnal értesítse a vizsgálatot végző orvosát, ha fennáll a terhesség kockázata. Fogadja el, hogy tartózkodik a szoptatástól a vizsgálatban való részvétel alatt és legalább 30 napig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása Meg kell érteni, hogy az enasidenib károsíthatja a nemzőképességű nőstények termékenységét, és ez a hatás esetleg nem visszafordítható

- A férfiaknak: Meg kell érteniük, hogy az enasidenib embrió-magzati károsodást okozhat. Hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni az Enasidenib-kezelés alatt és legalább 2 hónapig az utolsó Enasidenib adag bevétele után, ha szexuális tevékenységet folytatnak terhes vagy fogamzóképes nővel. haladéktalanul a vizsgálónak, ha partnerénél terhesség vagy pozitív terhességi teszt következik be a vizsgálatban való részvétel során. Értse meg, hogy az enasidenib károsíthatja a nemzőképességű férfiak termékenységét, és ez a hatás esetleg nem visszafordítható.

Kizárási kritériumok:

  • Az alapjául szolgáló IDH2-mutált mieloid rosszindulatú daganatok (AML, MDS és CMML) hematológiai visszaesésére utaló jelek, amelyeket a szűrési időszak alatt a kezelés megkezdéséig határoztak meg
  • Bármilyen korábbi profilaktikus kezelés, amelyet az allo-SCT és a szűrési időszak közötti időszakban adtak
  • Mieloid malignitásban (AML, MDS és CMML) és ismert IDH2 mutációban (IDH2 R172 vagy R140 mutáció) szenvedő betegek a második allo-SCT után
  • Aktív, szteroidrezisztens GvHD, további szisztémás immunszuppresszióval kezelt az elmúlt 4 hétben
  • Kontrollálatlan fertőzés
  • Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
  • Terhes vagy szoptató nőstények
  • Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
  • Károsodott veseműködés (GFR < 30 ml/perc)
  • Károsodott májfunkció, az alábbiak szerint:

Aszpartát aminotranszferáz (19) ≥3 x ULN vagy alanin aminotranszferáz (ALT) ≥3 x ULN vagy összbilirubin ≥3 x ULN vagy alkáli foszfatáz ≥3 x ULN

  • Enasidenibbel vagy a kezelés bármely más összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység
  • Az AML-től, MDS-től vagy CMML-től eltérő rosszindulatú daganat a kórelőzményében (kivéve bazális és laphámsejtes karcinómát vagy in situ méhnyak- vagy emlőkarcinómát), kivéve, ha az alany legalább 3 éve mentes a betegségtől
  • Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása
  • HIV-pozitív, vagy aktív fertőző hepatitis, A, B vagy C típusú
  • Részvétel egy másik vizsgálatban nem engedélyezett vizsgálati készítmény folyamatos használatával a vizsgálatba való felvétel előtt 28 nappal a vizsgálat végéig (olyan esetekben, amikor a vizsgálati készítmény felezési ideje szokatlanul hosszú (pl. antitestek), a vizsgálatba való felvételig eltelt időnek legalább ötszöröse kell legyen a vizsgálati készítmény plazma felezési idejének)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Konszolidációs kar
Az enasidenib (vizsgálati készítmény) kezelését az 1. napon kezdik 28 napon keresztül, 28 naponként, legfeljebb 12 cikluson keresztül. Az Enasidenib kezdő adagja naponta egyszer 100 mg minden betegnél, és egyénileg csökkenthető az adagmódosítási séma szerint.
Drog: Enasidenib
A résztvevők legfeljebb 12 Enasidenib ciklust kapnak.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események típusa, előfordulási gyakorisága és súlyossága, meghatározva a súlyosságot és a várható mértéket (AE, SAE, SUSAR)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
A CTCAE v5.0 által értékelt nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik az allo-SCT után remissziót (molekuláris/hematológiai) fenntartanak
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
Azon résztvevők száma, akik fenntartják a remissziót (molekuláris/hematológiai) a hatékonyság mértékeként
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
Általános túlélés
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
Napok a kezelés kezdetétől és az allo-SCT dátumától a halálig vagy az utolsó követésig a hatékonyság mértékeként
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
Relapszusmentes túlélés
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
Napok a remisszió szűréskor történő értékelésétől és az allo-SCT dátumától a relapszusig, a halálig vagy az utolsó követésig, mint a hatékonyság mértéke
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
Nem relapszusos mortalitás
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
Napok teltek el a remisszió értékelésétől a szűréskor és az allo-SCT dátumától a relapszus nélküli halálig vagy az utolsó követésig a hatékonyság mértékeként
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
Relapszus előfordulása
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
a vizsgálat során visszaeső résztvevők száma a hatékonyság mértékeként
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
A kezelés sikertelenségének kritériumait teljesítő résztvevők száma
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
Azon résztvevők száma, akik bármilyen sejtes vagy farmakológiai beavatkozást igényelnek a függőben lévő vagy nyílt visszaesés miatt (a kezelés sikertelenségeként definiálva) a hatékonyság mértékeként
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
A citogenetika/molekuláris elváltozások és a relapszusmentes túlélés összefüggése
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
A relapszusmentes túlélés összehasonlítása a különböző citogenetikai/molekuláris altípusok között a hatékonyság mértékeként az eseményig eltelt idő görbéi és a log-rank teszt segítségével
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
Az aGvHD és a cGvHD előfordulása, lefolyása és súlyossága
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
Az aGvHD és a cGvHD előfordulása, lefolyása és súlyossága a biztonság mértékeként
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
A kórházi kezelések száma
Időkeret: a kezelés befejezéséig átlagosan 1 év
A kórházi kezelések száma résztvevőnként a biztonság mértékeként
a kezelés befejezéséig átlagosan 1 év
Azon résztvevők száma, akiknek toxicitási okokból dóziscsökkentésre van szükségük
Időkeret: a kezelés befejezéséig átlagosan 1 év
Azon résztvevők száma, akiknek toxicitási okokból dóziscsökkentésre van szükségük a biztonság mércéjeként
a kezelés befejezéséig átlagosan 1 év
Azon résztvevők száma, akiknek le kell állítaniuk a konszolidációs terápiát toxicitás miatt (konszolidációs kar)
Időkeret: a kezelés befejezéséig átlagosan 1 év
Azon résztvevők száma, akiknek le kell állítaniuk a konszolidációs terápiát toxicitás miatt a biztonság érdekében (konszolidációs kar)
a kezelés befejezéséig átlagosan 1 év
Azon résztvevők száma, akik mind a 12 konszolidációs terápiás ciklusban részesülhetnek (konszolidációs kar)
Időkeret: a kezelés befejezéséig átlagosan 1 év
Azon résztvevők száma, akik mind a 12 konszolidációs terápiás ciklusban részesülhetnek a biztonság mértékeként (konszolidációs kar)
a kezelés befejezéséig átlagosan 1 év
Azon szűrt résztvevők száma, akik a tervezett időkereten belül elkezdhetik a konszolidációs terápiát (konszolidációs kar)
Időkeret: legfeljebb 65 napig
Azon átvizsgált résztvevők száma, akik a tervezett időn belül elkezdhetik a konszolidációs terápiát Keret a biztonság mértékeként (konszolidációs kar)
legfeljebb 65 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Együttműködők

Celgene Corporation
Koordinierungszentrum für Klinische Studien Düsseldorf

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Thomas Schroeder, PD Dr., University Hospital Duesseldorf Dept. of Hematology, Oncology and Clinical Immunology

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. augusztus 27.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. augusztus 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. augusztus 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. május 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 18.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. december 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 27.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AG-221CL-AML-PI13299
  • 2019-001416-30 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel