Allo-SCT 후 IDH2 돌연변이 골수종양 환자를 위한 IDH2-Post-Allo-시험
IDH2-Post-Allo-Trial: 동종 혈액 줄기 세포 이식 후 IDH2 돌연변이 AML 또는 MDS 환자를 위한 강화 또는 구제 요법으로서의 Enasidenib
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
이것은 IDH2 변이 MDS, CMML 및 AML 환자의 동종 SCT 후 관해 상태에서 예방 통합으로서 Enasidenib(연구 제품)의 안전성과 효능을 평가하는 것을 목표로 하는 전향적, 공개, 단일군, 다기관 2상 시험입니다. .
연구 설계:
- 중재적
- 전향적, 오픈 라벨, 단일군, 다기관 2상 시험
- 총 환자 샘플 크기: 50명의 환자
- 시험 사이트 수: 모두 독일에 위치한 11개 및 EBMT 회원
동종 SCT 이전 진단 시 IDH2 돌연변이가 발견된 AML, MDS 및 CMML 환자는 첫 번째 동종 SCT 후 완전한 혈액학적 관해 상태인 경우 통합 요법을 받을 수 있습니다. 현재 IDH2 돌연변이가 없을 수도 있고(CRMRD 음성), 오늘날 이용 가능한 검출 방법의 높은 민감도를 감안할 때 현미경 이하 수준(CRMRD 양성)에서도 검출 가능할 수 있습니다. 관해는 +25일에서 +35일 사이의 스크리닝 기간 내에 평가됩니다. 관해 평가는 각 센터의 숙련된 현지 실험실에서 IDH2 돌연변이 분석을 수행하여 현지에서 수행됩니다. 진단 시 IDH2 돌연변이 검사에 대한 보고서는 환자를 포함하도록 스크리닝 시 검토를 위해 주 조사관에게 보내야 합니다. BM 샘플은 중앙 재검사를 위해 저장되며 연구 과정 중에 배치로 수행됩니다. 기록된 혈액학적 CR이 있는 환자는 이 BM 평가 후 30일 이내에 치료 단계에 들어가고(마지막 시점 +65일) 에나시데닙으로 치료를 시작합니다. 그들은 최대 12주기(=12개월) 동안 에나시데닙(1일 100mg, 1-28일)을 받는 것으로 예상됩니다. 환자는 재발, 연구 치료의 불내성 및 동의 철회의 경우 조기에 프로토콜을 중단합니다. 연구 치료 동안 재발한 환자의 경우 개별 치료 의사의 선택에 따라 재발에 대한 후속 요법을 수행할 것입니다. 계획대로 또는 조기에 연구를 마친 환자는 1년 동안 정기적으로 추적 관찰을 받고, 추적 관찰을 받지 못하거나, 사망하거나 동의를 철회합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Aachen, 독일, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation (Med. Klinik IV)
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Dresden, 독일, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
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Essen, 독일, 45147
- Universitätsklinikum Essen Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
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Frankfurt, 독일, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt Med. Klinik II
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Hamburg, 독일, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Interdisziplinäre Klinik für Stammzelltransplantation
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Heidelberg, 독일, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg Innere Medizin V: Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
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Köln, 독일, 50937
- Universitatsklinikum Koln Klinik I fur Innere Medizin
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Leipzig, 독일, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig Medizinische Klinik und Poliklinik I, Hämatologie und Zelltherapie
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München, 독일, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie
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Münster, 독일, 48149
- Universitätsklinikum Münster Medizinische Klinik A / KMT Zentrum
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NRW
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Duesseldorf, NRW, 독일, 40225
- University Hospital Duesseldorf Dept. of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 골수성 악성종양(AML, MDS 및 CMML)이 있고 첫 동종 SCT 이전에 진단 당시 알려진 IDH2 돌연변이(IDH2 R172 또는 R140 돌연변이)가 있는 환자
- +25일과 +35일 사이의 스크리닝 기간 동안 결정된 allo-SCT 후 혈액학적 CR(혈액학적 관해는 세포형태학적/조직학적 평가에 의해 국소적으로 확인됨)
- 최소 1.000/µl의 절대 호중구 수 및 최소 50.000/µl의 혈소판 수로 표시된 이식 후 조혈 회복
- Enasidenib 또는 다른 IDH2 억제제를 사용한 이전 치료 없음
- 연구 시작 시 ECOG 수행 상태 ≤ 2(s. 부록)
- 포함 전 4주 이내에 추가적인 전신 면역 억제로 치료된 활성, 스테로이드 불응성 GvHD 없음
- 포함시 통제되지 않은 감염 없음
- 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상.
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
- 가임기 여성(FCBP)은 다음을 준수해야 합니다.
에나시데닙을 임산부에게 투여할 경우 배태자에 해를 끼칠 수 있음을 이해합니다. 연구 시작 전 72시간 이내에 그리고 매 치료 주기의 1일에 의학적으로 감독된 임신 테스트를 받는 데 동의합니다. 에나시데닙으로 치료하는 동안 그리고 최소 2개월 동안 효과적인 피임법을 사용합니다. 마지막 투여 후 에나시데닙의 병용투여는 복합 호르몬 피임제의 농도를 증가시키거나 감소시킬 수 있습니다. 약물 중단 연구 에나시데닙이 가임 여성의 생식력을 손상시킬 수 있으며 이 효과가 가역적이지 않을 수 있음을 이해합니다.
- 남성은 다음을 수행해야 합니다. 에나시데닙이 배태아에 해를 끼칠 수 있음을 이해 임신한 여성 또는 가임 여성과 성행위를 하는 경우 에나시데닙 치료 중 및 에나시데닙 마지막 투여 후 최소 2개월 동안 효과적인 피임법을 사용 통지하는 데 동의 에나시데닙이 가임 남성의 생식력을 손상시킬 수 있으며 이 효과가 되돌릴 수 없음을 이해합니다.
제외 기준:
- 치료 시작까지 스크리닝 기간 동안 결정된 근본적인 IDH2 변이 골수성 악성종양(AML, MDS 및 CMML)의 혈액학적 재발의 모든 증거
- allo-SCT와 스크리닝 기간 사이의 간격 내에 제공된 모든 이전 예방 요법
- 두 번째 allo-SCT 후 골수성 악성종양(AML, MDS 및 CMML) 및 알려진 IDH2 돌연변이(IDH2 R172 또는 R140 돌연변이)가 있는 환자
- 지난 4주 이내에 추가적인 전신 면역 억제로 치료된 활성, 스테로이드 불응성 GvHD
- 통제되지 않은 감염
- 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하거나 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태
- 신장 기능 장애(GFR < 30 ml/min)
- 다음과 같은 손상된 간 기능:
아스파르테이트 아미노전이효소(19) ≥3 x ULN 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≥3 x ULN 또는 총 빌리루빈 ≥3 x ULN 또는 알칼리 포스파타제 ≥3 x ULN
- 에나시데닙 또는 치료의 다른 구성 요소에 대해 알려진 과민성
- 피험자가 ≥3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 AML, MDS 또는 CMML(기저 및 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종 제외) 이외의 악성 종양의 이전 병력
- 다른 항암제 또는 치료제의 병용
- HIV 또는 활동성 감염성 간염(A형, B형 또는 C형)에 대해 양성으로 알려진 경우
- 연구 등록 28일 전부터 연구 종료 시까지(연구 제품의 반감기가 비정상적으로 긴 경우(예: 항체), 연구 등록까지의 간격은 연구 제품의 혈장 반감기의 최소 5배여야 함)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 통합 부문
에나시데닙(연구용 제품)은 최대 12주기 동안 28일마다 28일 동안 1일째부터 시작할 것입니다.
에나시데닙의 시작 용량은 모든 환자에서 1일 1회 100mg이며 용량 조절 계획에 따라 개별적으로 감량할 수 있습니다.
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참가자는 최대 12주기의 에나시데닙을 받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각성과 예상을 명시한 부작용의 유형, 발생률 및 중증도(AE, SAE, SUSAR)
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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CTCAE v5.0에서 평가한 부작용이 있는 참가자 수
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학업 수료까지 평균 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Allo-SCT 후 관해(분자/혈액)를 유지하는 참가자 수
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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효능의 척도로서 관해(분자/혈액학적)를 유지하는 참가자 수
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학업 수료까지 평균 2년
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전반적인 생존
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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효능의 척도로서 치료 시작 및 동종 SCT 날짜로부터 사망 또는 마지막 후속 조치까지의 일수
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학업 수료까지 평균 2년
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무재발 생존
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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스크리닝 시 관해 평가로부터 및 allo-SCT 날짜로부터 재발, 사망 또는 효능의 척도로서의 마지막 후속 조치까지의 일수
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학업 수료까지 평균 2년
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비재발 사망률
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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스크리닝 시 관해 평가로부터 및 allo-SCT 날짜로부터 재발 없이 사망할 때까지 또는 효능의 척도로서 마지막 후속 조치까지의 일수
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학업 수료까지 평균 2년
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재발률
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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효능의 척도로서 연구 동안 재발한 참가자의 수
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학업 수료까지 평균 2년
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치료 실패 기준을 충족하는 참가자 수
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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효능의 척도로서 보류 중이거나 명백한 재발(치료 실패로 정의됨)으로 인해 세포 또는 약리학적 개입이 필요한 참가자 수
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학업 수료까지 평균 2년
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세포유전학/분자 변이와 무재발 생존의 상관관계
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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타임 투 이벤트 곡선 및 로그 순위 테스트를 사용한 효능의 측정으로서 상이한 세포유전학/분자 아형 사이의 무재발 생존의 비교
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학업 수료까지 평균 2년
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AGvHD 및 cGvHD의 발생률, 과정 및 심각도
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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안전성의 척도로서 aGvHD 및 cGvHD의 발생률, 과정 및 심각도
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학업 수료까지 평균 2년
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입원 수
기간: 치료완료까지 평균 1년
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안전의 척도로 참가자당 입원 수
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치료완료까지 평균 1년
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독성을 이유로 복용량 감소가 필요한 참가자 수
기간: 치료완료까지 평균 1년
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안전성의 척도로서 독성을 이유로 복용량 감소가 필요한 참가자 수
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치료완료까지 평균 1년
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독성으로 인해 강화 요법을 중단해야 하는 참여자 수(Consolidation Arm)
기간: 치료완료까지 평균 1년
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안전성을 측정하기 위해 독성으로 인해 강화 요법을 중단해야 하는 참여자 수(Consolidation Arm)
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치료완료까지 평균 1년
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12주기의 강화 요법(Consolidation Arm)을 모두 받을 수 있는 참여자 수
기간: 치료완료까지 평균 1년
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12주기의 공고화 요법을 안전성의 척도로 모두 받을 수 있는 참가자 수(공고화 암)
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치료완료까지 평균 1년
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예상 기간 내에 통합 치료를 시작할 수 있는 선별된 참가자의 수(통합 암)
기간: 최대 65일
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예상 시간 내에 강화 요법을 시작할 수 있는 선별된 참가자의 수 안전의 척도(통합 암)
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최대 65일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Thomas Schroeder, PD Dr., University Hospital Duesseldorf Dept. of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AG-221CL-AML-PI13299
- 2019-001416-30 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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에나시데닙에 대한 임상 시험
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Tian Yi ZhangBristol-Myers Squibb; Celgene Corporation완전한