ベネトクラクスの限られた期間の後のベネトクラクスとアカラブルチニブによる再治療 (REVEAL)
2026年1月2日 更新者：Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
慢性リンパ性白血病 (CLL または SLL) に対する第一選択ベネトクラクス + 抗 CD20 mAb 治療後に再発した患者におけるベネトクラクス + アカラブルチニブの前向き多施設第 II 相試験
ベネトクラクスと CD20 ターゲティング エージェントの組み合わせを含む固定期間のレジメンは、慢性リンパ性白血病 (CLL) の第一選択患者における標準的な実践になると予想されます。
一次治療の一環としてベネトクラクスを一定期間併用する利点は、無治療期間後に疾患が再発した患者がベネトクラクスで後退できる可能性があることです。
ただし、臨床データが不足しているため、固定期間のベネトクラクス併用後のベネトクラクス再治療の有効性はまだ仮説に基づいています。
したがって、ベネトクラクス治療中止後のベネトクラクス併用療法の有効性を証明するデータが緊急に必要とされています。
抗 CD20 モノクローナル抗体 (mAb) を繰り返さない再発 CLL に対する新規ベネトクラクス含有レジメンの試験は、合理的なアプローチです。
調査の概要
詳細な説明
現在試験中の第一選択ベネトクラクスおよび CD20 抗体を含むレジメンは、固定期間スケジュールまたは MRD ベースの時間制限スケジュールに基づいています。 これらのレジメンの前提は、深い（多くの場合uMRD）寛解としばしば長期にわたる寛解は別として、再発した疾患はベネトクラクスベースのレジメンで後退できるということです。 ただし、これは正式には証明されていません。
この研究では、ベネトクラクスとリツキシマブのいずれかによる一次レジメン（GAIA/CLL13/HOVON 140 試験、[NCT02950051]）、またはベネトクラクスと第 2 世代抗 CD20 抗体オビヌツズマブ（GAIA/CLL13/HOVON 140 試験、およびHOVON139 試験 [オランダの試験登録 ID 番号 #NTR6043]) に参加し、その後の治療が必要な状態で再発した患者は、試験に参加し、ベネトクラクスと選択性の高い BTK 阻害剤である acalabrutinib の併用を受ける資格があります。 ベネトクラクスとアカラブルチニブの併用はuMRDにつながると予想され、治療の中止が可能になります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：A. Kater
- 電話番号：+31 20 5665785
- メール：a.p.kater@amsterdamumc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：H. Visser
- 電話番号：+31 10 7041560
- メール：hovon@erasmusmc.nl
研究場所
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's-Hertogenbosch、オランダ
- 募集
- NL-Den Bosch-JBZ
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Amsterdam、オランダ
- 募集
- NL-Amsterdam-AMC
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Arnhem、オランダ
- 募集
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
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Breda、オランダ
- 募集
- NL-Breda-AMPHIA
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Delft、オランダ
- 募集
- NL-Delft-RDGG
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Dordrecht、オランダ
- 募集
- NL-Dordrecht-ASZ
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Ede、オランダ
- 募集
- NL-Ede-ZGV
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Eindhoven、オランダ
- 募集
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
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Groningen、オランダ
- 募集
- NL-Groningen-UMCG
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Leeuwarden、オランダ
- 募集
- NL-Leeuwarden-MCL
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Maastricht、オランダ
- 募集
- NL-Maastricht-MUMC
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Nieuwegein、オランダ
- 募集
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
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Rotterdam、オランダ
- 募集
- NL-Rotterdam-IKAZIA
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Rotterdam、オランダ
- 募集
- NL-Rotterdam-MAASSTADZIEKENHUIS
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Utrecht、オランダ
- 募集
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
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Aarhus、デンマーク
- 募集
- DK-Aarhus N-AUH
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Brussels、ベルギー
- 募集
- BE-Bruxelles-STLUC
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Leuven、ベルギー
- 募集
- BE-Leuven-UZLEUVEN
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -IWCLL基準（付録A）に従って治療を必要とするCLLまたはSLLが記録されている 少なくとも（臨床）部分的反応後、次の初期研究治療後の最良の反応として：HOVON 140 / GAIAのベネトクラクス-リツキシマブまたはHOVON 139 / GIVEのベネトクラクス-オビヌツズマブまたはホボン140/ガイア;
- WHO/ECOGパフォーマンスステータス0～3（付録C）、CLLに起因する場合のみステージ3
- 年齢が 18 歳以上であること。
次のように定義された適切な BM 機能:
- ヘモグロビン >5 mmol/l または Hb > 8 g/dL
- -絶対好中球数（ANC）> 0.75 x 109 / L（750 /μL）、BMのCLL浸潤に直接起因する場合を除き、BM生検によって証明される
- 血小板数 > 30 x 109/L (30,000/μL) 輸血なしで、BM の CLL 浸潤に起因するかどうかに関係なく;
- -推定糸球体濾過率（eGFR）（MDRD）または推定クレアチニンクリアランス（CrCl ≥ 30ml/分（Cockcroft-Gault付録E）; 注意：eGFRまたはCrClが
示されている適切な肝機能：
- -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ASAT）およびアラニントランスアミナーゼ（ALAT）≤3.0 x正常上限（ULN）;
- -ビリルビン≤1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り）;
- プロトロンビン時間（PT）/国際正常比（INR）
- B型肝炎ウイルス（HBV）陰性（B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性、B型肝炎コア抗体（抗HBc）陰性）およびC型肝炎ウイルス（C型肝炎抗体）陰性。 -抗HBcまたはC型肝炎抗体が陽性である被験者は、登録前6週間以内にPCRが陰性である場合に含まれる場合があります。 PCR陽性の人は除外されます。注意：抗 HBc HBV-DNA PCR が陽性の患者については、試験治療の最終投与後 12 か月まで毎月繰り返す必要があります。
- -患者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守することができ、順守する意思があります。
- -患者はインフォームドコンセントを与えることができます;
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- BTK阻害剤による以前の治療;
- 一次治療以外のベネトクラクスによる前治療;
- 化学療法/免疫療法を除く他の治療法は、ベネトクラクスのファーストライン再発後にも許可されます。
- CLL の変換 (Richter の変換);
- -確認された進行性多発性白質脳症（PML）の病歴を持つ患者;
- CLL以外の悪性腫瘍で、現在全身療法が必要であるか、根治目的で治療されていないか、根治治療後に進行の徴候を示している;
- -キサンチンオキシダーゼ阻害剤および/またはラスブリカーゼに対する既知のアレルギー;
- -任意の治験薬（活性製品または賦形剤成分を含む）に対する薬物特異的過敏症またはアナフィラキシーの病歴;
- -活動的な出血または出血素因の病歴（例： 血友病またはフォン・ヴィレブランド病);
- -全身療法を必要とする活動的な真菌、細菌、および/またはウイルス感染;注意: 積極的に制御された感染症および慢性/再発性感染症は、治療中に再活性化/感染のリスクがあります。
- 重度および/または制御不能な病状の併発 (例: コントロールされていない：感染症、自己免疫性溶血、免疫性血小板減少症、糖尿病、高血圧症、甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症など）;
- -HIV陽性であることが知られている患者;
- -強力なシトクロムP450（CYP）3A阻害剤/誘導剤（付録Jを参照）による治療、またはワルファリンまたはフェノプロクモンまたは他のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法を必要とする患者;注：DOAC であるアピキサバン、エドキサバン、またはリバロキサバンで治療を受けている患者を含めることができますが、アカラブルチニブによる治療中の出血の潜在的なリスクについて適切に通知する必要があります。 (付録 J を参照)
- -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴;
- -重度の心血管疾患（慢性治療を必要とする不整脈、うっ血性心不全または症候性虚血性心疾患、6か月以内の心筋梗塞）（CTCAEグレードIII〜IV、付録Dを参照）;
- -重度の肺機能障害（CTCAEグレードIII-IV、付録Dを参照）;
- -重度の神経疾患または精神疾患（CTCAEグレードIII〜IV、付録Dを参照）;
- 経口薬を飲み込むことが困難または困難な患者、または経口薬の吸収を制限する重大な胃腸疾患を患っている患者;
- 登録前28日以内の生ワクチンによる予防接種;
- 登録から 28 日以内の他の実験的薬物または療法の使用;
- -登録前28日以内の大手術;
- -登録前10日以内のステロイド療法、ただし、喘息の吸入ステロイド、局所ステロイド、最大20 mgのステロイド、または自己免疫現象を制御するための毎日のプレドニゾロン相当量、または代替/ストレスコルチコステロイド;
- 妊婦および授乳中の母親;
- -出産の可能性のある肥沃な男性または女性：（1）外科的に無菌であるか、閉経の開始から2年以上。 (2) 経口避妊薬、子宮内避妊器具、性的禁欲、または男性用コンドームとキャップ、ダイヤフラム、または殺精子剤を含むスポンジ (二重バリア法) の組み合わせなどの非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する 研究治療中および終了後 30 日間治療の;
- 他の臨床試験への現在の参加（フォローアップHOVON139 / HOVON140以外）;
- -心理的、家族的、社会学的および地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベネトクラクス/アカラブルチニブ
すべての患者は、2 サイクルのアカラブルチニブ 100 mg 入札で導入を受けます。
今後、患者はベネトクラクスの増加を続け、続いて毎日ベネトクラクス 400 mg をアカラブルチニブと組み合わせて 24 サイクル続けます。
患者は、合計 26 サイクルを受けるまで、または進行するまでのいずれか早い方で治療を受けます。
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すべての患者は、2 サイクルのアカラブルチニブ 100 mg 入札で導入を受けます。
今後、患者はベネトクラクスの増加を続け、続いて毎日ベネトクラクス 400 mg をアカラブルチニブと組み合わせて 24 サイクル続けます。
患者は、合計 26 サイクルを受けるまで、または進行するまでのいずれか早い方で治療を受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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26 サイクル後のフローサイトメトリーによる BM の uMRD (2 アカラブルチニブおよび 24 AV)。
時間枠：26ヶ月
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以前にベネトクラクスおよび抗 CD20 mAb で治療された CLL 患者における 26 サイクルの治療後の骨髄 (BM) における検出不能な微小残存病変 (uMRD) の観点から、acalabrutinib/venetoclax (AV) の有効性を評価すること。
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26ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：A. Kater、AMC/HOVON
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月23日
一次修了 (推定)
2028年12月1日
研究の完了 (推定)
2032年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年8月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月19日
最初の投稿 (実際)
2020年8月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月2日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HO159
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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