Venetoclax 제한된 기간 후 Venetoclax 및 Acalabrutinib로 재치료(REVEAL)

포함 기준:

• 다음 초기 연구 치료 후 최상의 반응으로 최소한 (임상) 부분 반응 후 IWCLL 기준(부록 A)에 따라 치료가 필요한 문서화된 CLL 또는 SLL: HOVON 140/GAIA의 베네토클락스-리툭시맙 또는 HOVON 139/GIVE의 베네토클락스-오비누투주맙 또는 HOVON 140/GAIA;
• WHO/ECOG 수행 상태 0-3(부록 C), CLL에 기인한 경우에만 3단계
• 18세 이상

• 다음과 같이 정의되는 적절한 BM 기능:

  • 헤모글로빈 >5mmol/l 또는 Hb > 8g/dL
  • 절대 호중구 수(ANC) >0.75 x 109/L(750/μL), BM 생검으로 입증된 BM의 CLL 침윤에 직접적으로 기인하지 않는 한
  • 혈소판 수 >30 x 109/L(30,000/μL), 수혈 없이 그리고 그것이 BM에서 CLL 침윤에 기인하는지 여부에 관계없이;
• 추정 사구체 여과율(eGFR)(MDRD) 또는 추정 크레아티닌 청소율(CrCl ≥ 30ml/min(Cockcroft-Gault 부록 E); 참고: eGFR 또는 CrCl이

• 표시된 대로 적절한 간 기능:

  • 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(ASAT) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALAT) ≤ 3.0 x 정상 상한치(ULN);
  • 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우);
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상 비율(INR)
• B형 간염 바이러스(HBV)(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성 및 B형 간염 코어 항체(anti-HBc) 음성) 및 C형 간염 바이러스(C형 간염 항체)에 대한 혈청학적 검사 음성. 항-HBc 또는 C형 간염 항체에 대해 양성인 피험자는 등록 전 6주 이내에 PCR이 음성인 경우 포함될 수 있습니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 참고: 항-HBc HBV-DNA 양성 환자의 경우 연구 치료의 마지막 투여 후 12개월까지 매월 PCR을 반복해야 합니다.
• 환자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 의향이 있습니다.
• 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.
• 서면 동의서.

제외 기준:

• BTK 억제제를 사용한 이전 요법;
• 1차 이외의 베네토클락스 이전 치료;
• 베네토클락스 1차 재발 후에도 허용되는 화학요법/면역요법을 제외한 기타 요법;
• CLL의 변환(리히터 변환);
• 확인된 진행성 다발성 백질뇌병증(PML) 병력이 있는 환자;
• 현재 전신 요법이 필요하거나 치료 목적으로 치료되지 않거나 치료 치료 후 진행 징후를 보이는 CLL 이외의 악성 종양;
• 크산틴 옥시다제 억제제 및/또는 라스부리카제에 대한 알려진 알레르기;
• 임의의 연구 약물(활성 제품 또는 부형제 성분 포함)에 대한 약물 특이적 과민증 또는 아나필락시스의 병력;
• 활동성 출혈 또는 출혈 체질 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병);
• 전신 요법이 필요한 활동성 진균, 세균 및/또는 바이러스 감염; 참고: 활성 조절 감염 및 만성/재발성 감염은 치료 중 재활성화/감염의 위험이 있습니다.
• 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 제어되지 않는: 감염, 자가 면역 용혈, 면역 혈소판 감소증, 당뇨병, 고혈압, 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증 등);
• HIV 양성인 것으로 알려진 환자;
• 강력한 사이토크롬 P450(CYP) 3A 억제제/유도제(부록 J 참조)로 치료하거나 와파린, 페노프로쿠몬 또는 기타 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요한 환자 참고: DOAC 아픽사반, 에독사반 또는 리바록사반으로 치료 중인 환자가 포함될 수 있지만, 아칼라브루티닙 치료 시 잠재적인 출혈 위험에 대해 적절히 알려야 합니다. (부록 J 참조)
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력;
• 중증 심혈관 질환(만성 치료가 필요한 부정맥, 울혈성 심부전 또는 증후성 허혈성 심장 질환, 6개월 이내의 심근 경색)(CTCAE 등급 III-IV, 부록 D 참조);
• 중증 폐기능 장애(CTCAE 등급 III-IV, 부록 D 참조);
• 중증 신경계 또는 정신 질환(CTCAE 등급 III-IV, 부록 D 참조);
• 경구약을 삼키기 어렵거나 삼키기 어려운 환자 또는 경구약의 흡수를 제한하는 중대한 위장병이 있는 환자
• 등록 전 28일 이내에 생백신으로 예방 접종;
• 등록 후 28일 이내에 다른 실험적 약물 또는 치료법을 사용하는 경우
• 등록 전 28일 이내 대수술;
• 등록 전 10일 이내의 스테로이드 요법(천식용 흡입 스테로이드, 국소 스테로이드, 자가면역 현상을 조절하기 위한 프레드니솔론 최대 20mg의 스테로이드 또는 일일 용량 등가물 또는 대체/스트레스 코르티코스테로이드 제외)
• 임산부 및 수유모;
• 다음을 제외하고 가임력이 있는 남성 또는 가임 여성 (2) 연구 치료 동안 및 종료 후 30일 동안 경구 피임제, 자궁 내 장치, 성 금욕 또는 캡, 다이어프램 또는 살정제가 함유된 스폰지(이중 장벽 방법)가 있는 남성 콘돔의 조합과 같은 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용할 의향이 있음 치료;
• 현재 다른 임상 시험 참여(HOVON139/HOVON140 후속 조치 제외)
• 잠재적으로 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 및 지리적 조건.