Venetoclax 有限持续时间后使用 VEnetoclax 和 Acalabrutinib 进行再治疗 (REVEAL)

纳入标准：

• 有记录的 CLL 或 SLL 需要根据 IWCLL 标准（附录 A）进行治疗，至少（临床）部分反应是以下初始研究治疗后的最佳反应：HOVON 140/GAIA 中的维奈托克-利妥昔单抗或 HOVON 139/GIVE 中的维奈托克-奥比妥珠单抗或HOVON 140/盖亚；
• WHO/ECOG 体能状态 0-3（附录 C），第 3 阶段仅归因于 CLL
• 年满 18 岁；

• 足够的 BM 函数定义为：

  • 血红蛋白 >5 mmol/l 或 Hb > 8 g/dL
  • 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) >0.75 x 109/L (750/μL)，除非直接归因于 BM 的 CLL 浸润，经 BM 活检证实
  • 血小板计数 >30 x 109/L (30,000/μL)，无输血，无论是否归因于 BM 中的 CLL 浸润；
• 估计肾小球滤过率 (eGFR) (MDRD) 或估计肌酐清除率 (CrCl ≥ 30ml/min (Cockcroft-Gault 附录 E)；请注意：如果 eGFR 或 CrCl 是

• 足够的肝功能如所示：

  • 血清天冬氨酸转氨酶 (ASAT) 和丙氨酸转氨酶 (ALAT) ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN)；
  • 胆红素≤1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起）；
• 凝血酶原时间（PT）/国际正常比值（INR）
• 乙型肝炎病毒（HBV）（乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性和乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阴性）和丙型肝炎病毒（丙型肝炎抗体）血清学检测阴性。 如果在入组前 6 周内 PCR 呈阴性，则可以包括抗 HBc 或丙型肝炎抗体阳性的受试者。 PCR 阳性者将被排除；请注意：对于抗 HBc 阳性的患者，HBV-DNA PCR 必须每月重复一次，直到最后一次研究治疗剂量后 12 个月。
• 患者能够并愿意遵守研究访问时间表和其他协议要求；
• 患者能够给予知情同意；
• 书面知情同意书。

排除标准：

• 任何先前使用 BTK 抑制剂的治疗；
• 既往使用维奈托克治疗而非一线治疗；
• 除化疗/免疫疗法外的其他疗法也允许在维奈托克一线复发后使用；
• CLL的转化（里氏转化）；
• 有确诊的进行性多灶性白质脑病 (PML) 病史的患者；
• 除 CLL 以外的恶性肿瘤目前需要全身治疗或未以治愈性意图治疗或在治愈性治疗后显示进展迹象；
• 已知对黄嘌呤氧化酶抑制剂和/或拉布立酶过敏；
• 对任何研究药物（包括活性产品或赋形剂成分）的药物特异性超敏反应或过敏反应史；
• 活动性出血或出血素质史（例如 血友病或血管性血友病）；
• 需要全身治疗的活动性真菌、细菌和/或病毒感染；请注意：积极控制的以及慢性/复发性感染在治疗期间有重新激活/感染的风险；
• 并发严重和/或不受控制的医疗状况（例如 未控制的：感染、自身免疫性溶血、免疫性血小板减少症、糖尿病、高血压、甲亢或甲减等）；
• 已知为 HIV 阳性的患者；
• 需要用强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂/诱导剂（见附录 J）治疗或用华法林或苯丙香豆素或其他维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗的患者；请注意：接受 DOACs 阿哌沙班、依度沙班或利伐沙班治疗的患者可以包括在内，但必须正确告知接受阿卡替尼治疗的潜在出血风险。 （见附录 J）
• 注册前6个月内有中风或颅内出血病史；
• 严重心血管疾病（需要长期治疗的心律失常、充血性心力衰竭或症状性缺血性心脏病、6个月内心肌梗塞）（CTCAE III-IV级，见附录D）；
• 严重肺功能障碍（CTCAE III-IV 级，见附录 D）；
• 严重的神经或精神疾病（CTCAE III-IV 级，见附录 D）；
• 难以或无法吞咽口服药物的患者，或患有会限制口服药物吸收的严重胃肠道疾病的患者；
• 报名前28天内接种活疫苗；
• 在注册后 28 天内使用任何其他实验性药物或疗法；
• 登记前28天内进行过大手术；
• 注册前 10 天内的类固醇治疗，除了用于哮喘的吸入类固醇、局部类固醇、每天高达 20 毫克的类固醇或剂量等效的泼尼松龙以控制自身免疫现象，或替代/应激皮质类固醇；
• 孕妇和哺乳母亲；
• 有生育能力的男性或女性，除非：(1) 手术绝育或绝经开始后 ≥ 2 年； (2) 愿意在研究治疗期间和结束后 30 天内使用高效避孕方法，如口服避孕药、宫内节育器、禁欲或男用避孕套与帽、隔膜或海绵与杀精子剂的组合（双屏障方法）治疗；
• 目前参加其他临床试验（跟进 HOVON139/HOVON140 除外）；
• 任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学和地理条件。