Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genbehandling med VEnetoclax og Acalabrutinib efter Venetoclax begrænset varighed (REVEAL)

2. januar 2026 opdateret af: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Et prospektivt, multicenter, fase II-forsøg med Venetoclax Plus Acalabrutinib hos patienter, der har fået tilbagefald efter første linje Venetoclax + Anti-CD20 mAb-behandling for kronisk lymfatisk leukæmi (CLL eller SLL)

Regimer med fast varighed, der indeholder kombinationer af venetoclax med CD20-målretningsmidler, forventes snart at blive standardpraksis hos førstelinjepatienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL). Fordelen ved en venetoclax-kombination med fast varighed som en del af førstelinjebehandlingen er muligheden for at trække sig tilbage med venetoclax hos patienter, som udvikler recidiverende sygdom efter en behandlingsfri periode. Effekten af ​​venetoclax-genbehandling efter en venetoclax-kombination med fast varighed er dog stadig hypotetisk, da der mangler kliniske data. Der er således et presserende behov for data, der beviser effektiviteten af ​​venetoclax-kombinationer efter ophør af venetoclax-behandling. Test af en ny venetoclax-holdig kur for recidiverende CLL uden gentagelse af anti-CD20 monoklonalt antistof (mAb) er en rationel tilgang.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Første-line venetoclax- og CD20-antistofholdige regimer, der i øjeblikket testes, er baseret på enten en fast varighedsplan eller på en MRD-baseret tidsbegrænset tidsplan. Antagelsen af ​​disse regimer er, at bortset fra de dybe (ofte uMRD) og ofte langvarige remissioner, kan recidiverende sygdom behandles igen med et venetoclax-baseret regime. Dette er dog ikke formelt bevist.

I denne undersøgelse blev patienter, der modtog en førstelinjebehandling med enten venetoclax og rituximab (GAIA/CLL13/HOVON 140-forsøg, [NCT02950051]) eller venetoclax og andengenerations anti-CD20-antistof obinutuzumab (GAIA/CLL13/HOVON 140, og HOVON139-studiet [Netherlands Trial Registry ID number #NTR6043]) og har fået tilbagefald med behov for en efterfølgende behandling, er berettiget til at deltage i undersøgelsen og modtage en kombination af venetoclax med den meget selektive BTK-hæmmer acalabrutinib. Kombination af venetoclax med acalabrutinib forventes at føre til uMRD, hvilket gør seponering af behandlingen mulig.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Rekruttering
        • BE-Bruxelles-STLUC
      • Leuven, Belgien
        • Rekruttering
        • BE-Leuven-UZLEUVEN
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Rekruttering
        • DK-Aarhus N-AUH
  • Holland
      • 's-Hertogenbosch, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Amsterdam, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Amsterdam-AMC
      • Arnhem, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Delft-RDGG
      • Dordrecht, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Ede, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Ede-ZGV
      • Eindhoven, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Groningen, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Groningen-UMCG
      • Leeuwarden, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Leeuwarden-MCL
      • Maastricht, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Maastricht-MUMC
      • Nieuwegein, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Rotterdam, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Rotterdam-IKAZIA
      • Rotterdam, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Rotterdam-MAASSTADZIEKENHUIS
      • Utrecht, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret CLL eller SLL, der kræver behandling i henhold til IWCLL-kriterier (appendiks A) efter mindst (klinisk) delvis respons som bedste respons efter følgende indledende undersøgelsesbehandling: venetoclax-rituximab i HOVON 140/GAIA eller venetoclax-obinutuzumab i HOVON 139/GIVE eller HOVON 140/GAIA;
  • WHO/ECOG præstationsstatus 0-3 (bilag C), trin 3 kun, hvis det kan tilskrives CLL
  • Alder mindst 18 år;

  • Tilstrækkelig BM-funktion defineret som:

    • Hæmoglobin >5 mmol/l eller Hb > 8 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) >0,75 x 109/L (750/μL), medmindre det direkte kan tilskrives CLL-infiltration af BM, påvist ved BM-biopsi
    • Blodpladetal >30 x 109/L (30.000/μL) uden transfusion og uanset om det kan tilskrives CLL-infiltration i BM;
  • Estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) (MDRD) eller estimeret kreatininclearance (CrCl ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault appendix E); Bemærk venligst: i tilfælde af eGFR eller CrCl er

  • Tilstrækkelig leverfunktion som angivet:

    • Serumaspartattransaminase (ASAT) og alanintransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN);
    • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse);
  • Protrombintid (PT)/International normal ratio (INR)
  • Negativ serologisk testning for hepatitis B virus (HBV) (hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) negativ og hepatitis B kerneantistof (anti-HBc) negativ) og hepatitis C virus (hepatitis C antistof). Forsøgspersoner, der er positive for anti-HBc eller hepatitis C antistof, kan inkluderes, hvis de har en negativ PCR inden for 6 uger før indskrivning. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket; Bemærk venligst: For patienter, der er positive for anti-HBc, skal HBV-DNA PCR gentages hver måned indtil 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Patienten er i stand til og villig til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav;
  • Patienten er i stand til at give informeret samtykke;
  • Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere behandling med BTK-hæmmer;
  • Forudgående behandling med venetoclax andet end første linje;
  • Anden behandling med undtagelse af kemo-/immunterapi, som også er tilladt efter venetoclax førstelinjetilbagefald;
  • Transformation af CLL (Richters transformation);
  • Patient med en historie med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML);
  • Andre maligniteter end CLL, der i øjeblikket kræver systemisk terapi eller ikke behandles i kurativ hensigt eller viser tegn på progression efter kurativ behandling;
  • Kendt allergi over for xanthinoxidasehæmmere og/eller rasburicase;
  • Anamnese med lægemiddelspecifik overfølsomhed eller anafylaksi over for et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel (inklusive aktivt produkt eller hjælpestofkomponenter);
  • Aktiv blødning eller anamnese med blødende diatese (f. hæmofili eller von Willebrands sygdom);
  • Aktiv svampe-, bakterie- og/eller virusinfektion, der kræver systemisk terapi; Bemærk venligst: aktive kontrollerede såvel som kroniske/tilbagevendende infektioner er i risiko for reaktivering/infektion under behandlingen;
  • Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f. ukontrolleret: infektion, autoimmun hæmolyse, immun trombocytopeni, diabetes, hypertension, hyperthyroidisme eller hypothyroidisme osv.);
  • Patient kendt for at være HIV-positiv;
  • Patient, der har behov for behandling med en stærk cytochrom P450 (CYP) 3A-hæmmer/inducer (se appendiks J) eller antikoagulantbehandling med warfarin eller phenoprocoumon eller andre vitamin K-antagonister; Bemærk venligst: Patienter, der behandles med DOAC'er apixaban, edoxaban eller rivaroxaban, kan inkluderes, men skal informeres ordentligt om den potentielle risiko for blødning under behandling med acalabrutinib. (se bilag J)
  • Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før registrering;
  • Alvorlig kardiovaskulær sygdom (arytmier, der kræver kronisk behandling, kongestiv hjertesvigt eller symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for 6 måneder) (CTCAE grad III-IV, se appendiks D);
  • Alvorlig pulmonal dysfunktion (CTCAE grad III-IV, se appendiks D);
  • Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk sygdom (CTCAE grad III-IV, se bilag D);
  • Patient, der har svært ved eller er ude af stand til at sluge oral medicin, eller som har betydelig gastrointestinal sygdom, der ville begrænse absorptionen af ​​oral medicin;
  • Vaccination med levende vacciner inden for 28 dage før registrering;
  • Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage efter registrering;
  • Større operation inden for 28 dage før registrering;
  • Steroidbehandling inden for 10 dage før registrering, med undtagelse af inhalerede steroider til astma, topiske steroider, steroider op til 20 mg eller dosisækvivalenter af prednisolon dagligt for at kontrollere autoimmune fænomener, eller erstatnings-/stresskortikosteroider;
  • Gravide kvinder og ammende mødre;
  • Fertile mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, medmindre: (1) kirurgisk sterile eller ≥ 2 år efter overgangsalderens begyndelse; (2) villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, såsom orale præventionsmidler, intrauterin anordning, seksuel afholdenhed eller kombination af mandligt kondom med enten hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel (dobbeltbarrieremetoder) under undersøgelsesbehandlingen og i 30 dage efter endt af behandling;
  • Aktuel deltagelse i andre kliniske forsøg (bortset fra opfølgning på HOVON139/HOVON140);
  • Enhver psykologisk, familiær, sociologisk og geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Venetoclax/Acalabrutinib
Alle patienter vil modtage en indledning med 2 cyklusser af acalabrutinib 100 mg to gange dagligt. Herefter vil patienterne fortsætte med ramp-up af venetoclax efterfulgt af daglig 400 mg venetoclax i kombination med acalabrutinib i 24 cyklusser. Patienterne vil blive behandlet, indtil de har modtaget i alt 26 cyklusser eller indtil progression, alt efter hvad der kommer først.
Medicin: Venetoclax/Acalabrutinib
Alle patienter vil modtage en indledning med 2 cyklusser af acalabrutinib 100 mg to gange dagligt. Herefter vil patienterne fortsætte med ramp-up af venetoclax efterfulgt af daglig 400 mg venetoclax i kombination med acalabrutinib i 24 cyklusser. Patienterne vil blive behandlet, indtil de har modtaget i alt 26 cyklusser eller indtil progression, alt efter hvad der kommer først.
Andre navne:
  • Venclexta
  • Venclyxto

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
uMRD i BM ved flowcytometri efter 26 cyklusser (2 acalabrutinib og 24 AV).
Tidsramme: 26 måneder
At evaluere effektiviteten af ​​acalabrutinib/venetoclax (AV) i form af upåviselig minimal residual sygdom (uMRD) respons i knoglemarv (BM) efter 26 behandlingscyklusser hos patienter med CLL tidligere behandlet med venetoclax og anti-CD20 mAb.
26 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: A. Kater, AMC/HOVON

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. december 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2020

Først opslået (Faktiske)

21. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. januar 2026

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HO159

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CLL/SLL

Kliniske forsøg med Venetoclax/Acalabrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner