Ponowne leczenie VEnetoklaksem i Acalabrutinibem po ograniczonym czasie trwania wenetoklaksu (REVEAL)

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana PBL lub SLL wymagająca leczenia zgodnie z kryteriami IWCLL (załącznik A) po co najmniej (klinicznej) częściowej odpowiedzi jako najlepszej odpowiedzi po następującym początkowym leczeniu w ramach badania: wenetoklaks-rytuksymab w HOVON 140/GAIA lub wenetoklaks-obinutuzumab w HOVON 139/GIVE lub HOVON 140/GAIA;
• Stan sprawności WHO/ECOG 0-3 (załącznik C), etap 3 tylko, jeśli można go przypisać PBL
• Wiek co najmniej 18 lat;

• Odpowiednia funkcja BM zdefiniowana jako:

  • Hemoglobina >5 mmol/l lub Hb > 8 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >0,75 x 109/l (750/μl), chyba że można ją bezpośrednio przypisać naciekowi BM z PBL, potwierdzonemu biopsją BM
  • Liczba płytek krwi >30 x 109/L (30 000/μL) bez transfuzji i niezależnie od tego, czy jest związana z naciekiem PBL w BM;
• Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) (MDRD) lub szacowany klirens kreatyniny (CrCl ≥ 30 ml/min (załącznik E Cockcrofta-Gaulta); Uwaga: w przypadku, gdy eGFR lub CrCl

• Odpowiednia czynność wątroby, jak wskazano:

  • Aktywność transaminazy asparaginianowej (ASAT) i transaminazy alaninowej (ALAT) w surowicy ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN);
  • Bilirubina ≤1,5 ​​x GGN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia innego niż wątroba);
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik normalny (INR)
• Ujemny wynik testu serologicznego na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) ujemny) i wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciało przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C). Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał anty-HBc lub wirusowego zapalenia wątroby typu C mogą zostać włączeni, jeśli uzyskają ujemny wynik testu PCR w ciągu 6 tygodni przed włączeniem. Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni; Uwaga: W przypadku pacjentów dodatnich w kierunku anty-HBc HBV-DNA PCR należy powtarzać co miesiąc do 12 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
• Pacjent jest w stanie i chce przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu;
• Pacjent jest w stanie wyrazić świadomą zgodę;
• Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek wcześniejsza terapia inhibitorem BTK;
• Wcześniejsze leczenie wenetoklaksem innym niż leczenie pierwszego rzutu;
• Inna terapia z wyjątkiem chemio-/immunoterapii, która jest dozwolona także po nawrocie wenetoklaksu pierwszego rzutu;
• Transformacja CLL (transformacja Richtera);
• Pacjent z potwierdzoną w wywiadzie postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML);
• Nowotwory inne niż CLL aktualnie wymagające leczenia systemowego lub nieleczone w celu wyleczenia lub wykazujące oznaki progresji po leczeniu leczniczym;
• Znana alergia na inhibitory oksydazy ksantynowej i (lub) rasburykazę;
• Historia nadwrażliwości lub anafilaksji specyficznej dla danego leku na jakikolwiek badany lek (w tym aktywny produkt lub składniki pomocnicze);
• Czynne krwawienie lub skaza krwotoczna w wywiadzie (np. hemofilia lub choroba von Willebranda);
• Aktywna infekcja grzybicza, bakteryjna i/lub wirusowa wymagająca leczenia ogólnoustrojowego; Uwaga: aktywne kontrolowane oraz przewlekłe/nawracające infekcje są narażone na ryzyko reaktywacji/infekcji podczas leczenia;
• Współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny (np. niekontrolowane: infekcja, hemoliza autoimmunologiczna, małopłytkowość immunologiczna, cukrzyca, nadciśnienie, nadczynność lub niedoczynność tarczycy itp.);
• Pacjent, o którym wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV;
• Pacjent wymagający leczenia silnym inhibitorem/induktorem cytochromu P450 (CYP) 3A (patrz załącznik J) lub leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub fenoprokumonem lub innymi antagonistami witaminy K; Uwaga: Pacjenci leczeni DOAC apiksabanem, edoksabanem lub rywaroksabanem mogą zostać włączeni, ale muszą być odpowiednio poinformowani o potencjalnym ryzyku krwawienia podczas leczenia acalabrutinibem. (patrz załącznik J)
• Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją;
• Ciężka choroba układu krążenia (arytmie wymagające przewlekłego leczenia, zastoinowa niewydolność serca lub objawowa choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy) (stopień III-IV według CTCAE, patrz załącznik D);
• Ciężka dysfunkcja płuc (stopień III-IV według CTCAE, patrz załącznik D);
• Ciężka choroba neurologiczna lub psychiatryczna (stopień III-IV według CTCAE, patrz załącznik D);
• Pacjent, który ma trudności lub nie jest w stanie połykać leków doustnych lub ma poważną chorobę żołądkowo-jelitową, która ogranicza wchłanianie leków doustnych;
• Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed rejestracją;
• Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od rejestracji;
• Poważna operacja w ciągu 28 dni przed rejestracją;
• Terapia sterydowa w ciągu 10 dni przed rejestracją, z wyjątkiem sterydów wziewnych na astmę, sterydów miejscowych, sterydów do 20 mg lub równoważnych dawek prednizolonu na dobę w celu opanowania zjawisk autoimmunologicznych lub zastępczych/stresowych kortykosteroidów;
• Kobiety w ciąży i matki karmiące;
• Płodni mężczyźni lub kobiety zdolne do zajścia w ciążę, chyba że: (1) chirurgicznie bezpłodni lub ≥ 2 lata po rozpoczęciu menopauzy; (2) chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji, takiej jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, abstynencja seksualna lub połączenie męskiej prezerwatywy z kapturkiem, diafragmą lub gąbką ze środkiem plemnikobójczym (metody podwójnej bariery) podczas leczenia w ramach badania i przez 30 dni po jego zakończeniu leczenia;
• Bieżący udział w innym badaniu klinicznym (innym niż kontynuacja HOVON139/HOVON140);
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne i geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.