ÅTERbehandling med VEnetoclax och Acalabrutinib efter Venetoclax begränsad varaktighet (REVEAL)
2 januari 2026 uppdaterad av: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
En prospektiv, multicenter, fas II-studie av Venetoclax Plus Acalabrutinib hos patienter som har återfall efter första linjens Venetoclax + Anti-CD20 mAb-behandling för kronisk lymfatisk leukemi (KLL eller SLL)
Regimer med fast varaktighet som innehåller kombinationer av venetoclax med CD20-målinriktade medel förväntas snart bli standardpraxis hos förstahandspatienter med kronisk lymfocytisk leukemi (KLL).
Fördelen med en kombination av venetoclax med fast varaktighet som en del av förstahandsbehandlingen är möjligheten att retirera med venetoclax hos patienter som utvecklar återfall efter en behandlingsfri period.
Effekten av venetoclax-återbehandling efter en venetoclax-kombination med fast varaktighet är dock fortfarande hypotetisk eftersom kliniska data saknas.
Det finns således ett akut behov av data som bevisar effektiviteten av venetoclax-kombinationer efter avslutad venetoclax-behandling.
Testning av en ny regim innehållande venetoclax för recidiverande KLL utan upprepning av anti-CD20 monoklonal antikropp (mAb) är ett rationellt tillvägagångssätt.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Första linjens venetoclax- och CD20-antikroppsinnehållande regimer som för närvarande testas är baserade på antingen ett schema med fast varaktighet eller på ett MRD-baserat tidsbegränsat schema. Antagandet för dessa kurer är att, bortsett från de djupa (ofta uMRD) och ofta långvariga remissionerna, kan återfall av sjukdomen behandlas på nytt med en venetoclax-baserad kur. Detta är dock inte formellt bevisat.
I denna studie, patienter som fick en första linjens regim med antingen venetoclax och rituximab (GAIA/CLL13/HOVON 140-studie, [NCT02950051]) eller venetoclax och den andra generationens anti-CD20-antikropp obinutuzumab (GAIA/CLL13/HOVON 140, och HOVON139-prövningen [Netherlands Trial Registry ID number #NTR6043]) och har återfallit med behov av en efterföljande behandling är berättigade att delta i studien och att få en kombination av venetoclax med den mycket selektiva BTK-hämmaren acalabrutinib. Kombination av venetoclax med acalabrutinib förväntas leda till uMRD, vilket gör det möjligt att avbryta behandlingen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
60
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: A. Kater
- Telefonnummer: +31 20 5665785
- E-post: a.p.kater@amsterdamumc.nl
Studera Kontakt Backup
- Namn: H. Visser
- Telefonnummer: +31 10 7041560
- E-post: hovon@erasmusmc.nl
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien
- Rekrytering
- BE-Bruxelles-STLUC
-
Leuven, Belgien
- Rekrytering
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark
- Rekrytering
- DK-Aarhus N-AUH
-
-
-
-
-
's-Hertogenbosch, Nederländerna
- Rekrytering
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Amsterdam, Nederländerna
- Rekrytering
- NL-Amsterdam-AMC
-
Arnhem, Nederländerna
- Rekrytering
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Breda, Nederländerna
- Rekrytering
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft, Nederländerna
- Rekrytering
- NL-Delft-RDGG
-
Dordrecht, Nederländerna
- Rekrytering
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Ede, Nederländerna
- Rekrytering
- NL-Ede-ZGV
-
Eindhoven, Nederländerna
- Rekrytering
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Groningen, Nederländerna
- Rekrytering
- NL-Groningen-UMCG
-
Leeuwarden, Nederländerna
- Rekrytering
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Maastricht, Nederländerna
- Rekrytering
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Nederländerna
- Rekrytering
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Rotterdam, Nederländerna
- Rekrytering
- NL-Rotterdam-IKAZIA
-
Rotterdam, Nederländerna
- Rekrytering
- NL-Rotterdam-MAASSTADZIEKENHUIS
-
Utrecht, Nederländerna
- Rekrytering
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterad KLL eller SLL som kräver behandling enligt IWCLL-kriterier (bilaga A) efter minst (kliniskt) partiellt svar som bästa svar efter följande initiala studiebehandling: venetoclax-rituximab i HOVON 140/GAIA eller venetoclax-obinutuzumab i HOVON 139/GIVE eller HOVON 140/GAIA;
- WHO/ECOG prestandastatus 0-3 (bilaga C), steg 3 endast om det kan hänföras till CLL
- Ålder minst 18 år;
Adekvat BM-funktion definierad som:
- Hemoglobin >5 mmol/l eller Hb > 8 g/dL
- Absolut neutrofilantal (ANC) >0,75 x 109/L (750/μL), såvida det inte direkt kan hänföras till KLL-infiltration av BM, bevisat genom BM-biopsi
- Trombocytantal >30 x 109/L (30 000/μL) utan transfusion och oavsett om det kan hänföras till KLL-infiltration i BM;
- Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) (MDRD) eller uppskattad kreatininclearance (CrCl ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault appendix E); Observera: om eGFR eller CrCl är
Tillräcklig leverfunktion enligt indikation:
- Serumaspartattransaminas (ASAT) och alanintransaminas (ALAT) ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN);
- Bilirubin ≤1,5 x ULN (såvida inte bilirubinökningen beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung);
- Protrombintid (PT)/Internationellt normalt förhållande (INR)
- Negativ serologisk testning för hepatit B-virus (HBV) (hepatit B-ytantigen (HBsAg) negativ och hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) negativ) och hepatit C-virus (hepatit C-antikropp). Försökspersoner som är positiva för anti-HBc eller hepatit C-antikroppar kan inkluderas om de har en negativ PCR inom 6 veckor före inskrivningen. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas; Observera: För patienter som är positiva för anti-HBc måste HBV-DNA PCR upprepas varje månad fram till 12 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
- Patienten kan och vill följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav;
- Patienten är kapabel att ge informerat samtycke;
- Skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- All tidigare terapi med BTK-hämmare;
- Tidigare behandling med annan venetoclax än första linjen;
- Annan terapi med undantag av kemo-/immunterapi som är tillåten även efter venetoclax första linjens återfall;
- Transformation av CLL (Richters transformation);
- Patient med en historia av bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML);
- Andra maligniteter än KLL som för närvarande kräver systemisk terapi eller inte behandlas i kurativ avsikt eller visar tecken på progression efter kurativ behandling;
- Känd allergi mot xantinoxidashämmare och/eller rasburikas;
- Anamnes med läkemedelsspecifik överkänslighet eller anafylaxi mot något studieläkemedel (inklusive aktiv produkt eller hjälpämneskomponenter);
- Aktiv blödning eller historia av blödande diates (t.ex. hemofili eller von Willebrands sjukdom);
- Aktiv svamp-, bakterie- och/eller virusinfektion som kräver systemisk terapi; Observera: aktiva kontrollerade såväl som kroniska/återkommande infektioner löper risk för reaktivering/infektion under behandlingen;
- Samtidigt allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. okontrollerad: infektion, autoimmun hemolys, immun trombocytopeni, diabetes, hypertoni, hypertyreos eller hypotyreos etc.);
- Patient känd för att vara HIV-positiv;
- Patient som behöver behandling med en stark cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare/inducerare (se bilaga J) eller antikoagulantiabehandling med warfarin eller fenoprocumon eller andra vitamin K-antagonister; Observera: Patienter som behandlas med DOACs apixaban, edoxaban eller rivaroxaban kan inkluderas, men måste informeras ordentligt om den potentiella risken för blödning under behandling med acalabrutinib. (se bilaga J)
- Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före registrering;
- Allvarlig hjärt-kärlsjukdom (arytmier som kräver kronisk behandling, kongestiv hjärtsvikt eller symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt inom 6 månader) (CTCAE grad III-IV, se bilaga D);
- Allvarlig lungdysfunktion (CTCAE grad III-IV, se bilaga D);
- Allvarlig neurologisk eller psykiatrisk sjukdom (CTCAE grad III-IV, se bilaga D);
- Patient som har svårt med eller inte kan svälja oral medicin, eller som har betydande gastrointestinala sjukdomar som skulle begränsa absorptionen av oral medicin;
- Vaccination med levande vaccin inom 28 dagar före registrering;
- Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 28 dagar efter registrering;
- större operation inom 28 dagar före registrering;
- Steroidbehandling inom 10 dagar före registrering, med undantag för inhalationssteroider för astma, topikala steroider, steroider upp till 20 mg eller dosekvivalenter av prednisolon dagligen för att kontrollera autoimmuna fenomen, eller ersättnings-/stresskortikosteroider;
- Gravida kvinnor och ammande mödrar;
- Fertila män eller kvinnor i fertil ålder om inte: (1) kirurgiskt sterila eller ≥ 2 år efter klimakteriets början; (2) villig att använda en mycket effektiv preventivmetod såsom orala preventivmedel, intrauterin enhet, sexuell abstinens eller kombination av manlig kondom med antingen lock, diafragma eller svamp med spermiedödande medel (dubbelbarriärmetoder) under studiebehandlingen och i 30 dagar efter avslutad av behandling;
- Aktuellt deltagande i annan klinisk prövning (annat än uppföljning av HOVON139/HOVON140);
- Alla psykologiska, familjära, sociologiska och geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Venetoclax/Acalabrutinib
Alla patienter kommer att få en inledning med 2 cykler av acalabrutinib 100 mg två gånger dagligen.
Därefter kommer patienterna att fortsätta med upptrappning av venetoclax följt av dagliga 400 mg venetoclax i kombination med acalabrutinib under 24 cykler.
Patienterna kommer att behandlas tills de har fått totalt 26 cykler eller tills progression, beroende på vilket som inträffar först.
|
Alla patienter kommer att få en inledning med 2 cykler av acalabrutinib 100 mg två gånger dagligen.
Därefter kommer patienterna att fortsätta med upptrappning av venetoclax följt av dagliga 400 mg venetoclax i kombination med acalabrutinib under 24 cykler.
Patienterna kommer att behandlas tills de har fått totalt 26 cykler eller tills progression, beroende på vilket som inträffar först.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
uMRD i BM genom flödescytometri efter 26 cykler (2 acalabrutinib och 24 AV).
Tidsram: 26 månader
|
Att utvärdera effekten av acalabrutinib/venetoclax (AV) i termer av odetekterbart minimalt resterande sjukdomssvar (uMRD) i benmärg (BM) efter 26 behandlingscykler hos patienter med KLL som tidigare behandlats med venetoclax och anti-CD20 mAb.
|
26 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: A. Kater, AMC/HOVON
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 december 2020
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2028
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2032
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 augusti 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 augusti 2020
Första postat (Faktisk)
21 augusti 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
6 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 januari 2026
Senast verifierad
1 oktober 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HO159
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .